Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Влияние эритропоэтина и Т-лимфоцитов на эритропоэз в культуре эритробластических островков костного мозга полицитемичных крыс Фекличева Инна Викторовна

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Фекличева Инна Викторовна. Влияние эритропоэтина и Т-лимфоцитов на эритропоэз в культуре эритробластических островков костного мозга полицитемичных крыс : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 03.00.13 / Фекличева Инна Викторовна; [Место защиты: Рос. науч. центр "Восстанов. травматология и ортопедия" им. Г.А. Илизарова].- Курган, 2009.- 25 с.: ил. РГБ ОД, 9 10-1/661

Введение к работе

Депрессия кроветворения остается в настоящее время актуальной и во многом нерешенной задачей (Павлов А. Д., 2008). Известно, что экспериментальная модель угнетенного эритропоэза- постгрансфузионная полицитемия вызывает торможение эритропоэза, которое проявляется снижением абсолютного количества эритробластических островков (ЭО), снижением содержания пролиферирующих и повышением содержания созревающих классов ЭО в костном мозге крыс (Мельников И.Ю.,1986; Рассохин А.Г.,1990). Однако, оставалось невыясненным, как изменяется чувствительность центральных макрофагов и эритроидных клеток эритробластических островков к эритропоэтину при воспроизведении посттрансфузионной полицитемии, каковы закономерности восстановления угнетенного эритропоэза при стимуляции его гуморальными и клеточными факторами.

Установлено морфогенетическое свойство Т-лимфоцитов усиливать регенерацию тканей различных органов (Бабаева А. Г., 1972, 1995), в том числе и кроветворных (Гольдберг Е. Д. и др., 1983, Ястребов А. П., Шаравара А. А., 1991). Исследование контактов эритробластических островков с лимфоидными клетками в культуре показало, что лимфоциты контактируют только с эритроб-ластическими островками пролиферирующих классов зрелости, т. е. с ЭО первого, второго классов зрелости и реконструирующимися ЭО (Захаров Ю. М, Тишевская Н.В., 2003), что позволяет предполагать их участие в активации эритропоэза в эритробластических островках. Данных в доступной нам литературе о возможной роли Т-лимфоцитов в восстановлении эритропоэза, угнетенного в ходе развития посттрансфузионной полицитемии мы не нашли.

Изучить способность эритробластических островков костного мозга разных классов зрелости реагировать на зритропозтіш в зависимости от степени угнетения в них эритропоэза, когда действие других факторов, модулирующих его эффекты сведено к минимуму, позволяет метод культивирования эритроб-

ластических островков (Zakharov Y. М., Prenant М., 1982).

Цель исследования: изучить влияние эритропозтина и Т- лимфоцитов на эритропоэз в культуре ЭО костного мозга полицитемичных животных.

Задачи исследования

  1. Исследовать, как изменяется чувствительность к эритропоэтину разных элементов костного мозга, участвующих в формировании ЭО: КОЕэ, центрального макрофага ЭО и «короны ЭО» в зависимости от глубины депрессии эритропоэза, развивающейся в ходе постгрансфузионной полицитемии.

  2. Исследовать в культуре эритробластических островков влияние экспериментальной депрессии эритропоэза на способность клеток эритроидной короны эритробластических островков костного мозга отвечать на эритропоэтин возрастанием пролиферативной активности.

  3. Оценить эритропоэтический эффект Т-лимфоцитов на разные классы эритробластических островков в культуре костного мозга полицитемичных животных, их способность активировать комплементацию КОЕэ с макрофагами костного мозга.

Научная новизна исследования

Впервые, при исследовании эритропоэза в культуре ЭО костного мозга полицитемичных крыс, выявлено, что способность резидуальных макрофагов к комплементации с КОЕэ под влиянием эритропозтина более подвержена инги-бирующему воздействию развивающейся депрессии эритропоэза в ходе развития постгрансфузионной полицитемии, чем способность к комплементации с КОЕэ центральных макрофагов инволюпирующих ЭО.

Впервые выявлено, что способность эритроидных клеток «короны» ЭО отвечать увеличением митотической активности на внесение в культуру эритропозтина снижается по мере угнетения эритропоэза в ходе развития постгрансфузионной полицитемии.

Впервые выявлено, что Т-лимфоциты, внесенные в культуры эритробластических островков костного мозга полицитемичных крыс совместно с эри-

тропоэтином, уже через 24 часа культивирования активируют в ней как формирование эритробластических островков 1 класса зрелости (при взаимодействии КОЕэ с резидуальными макрофагами), так и поддерживают формирование реконструирующихся эритробластических островков (т. е. комплементацию КОЕэ с макрофагами инволюцирующих эритробластических островков), тогда как внесение одного эритропоэтина в данные культуры активирует эритропоэз в эти же сроки только за счет образования рехонстуирующихся эритробластических островков.

Научно-практическая ценность работы и внедрение полученных результатов

Результаты работы могут быть использованы в экспериментальной гематологии, физиологии и патофизиологии, а также в программах подготовки специалистов медико-биологического профиля.

Полученные результаты внедрены в Проблемной научно-исследовательской лаборатории экспериментальной и экологической физиологии системы крови, иммунитета и цитогенетики ЮУНЦ РАМН.

Положения, выносимые на защиту

  1. Депрессия эритропоэза при постгрансфузионной полицитемии вызывает преимущественное торможение формирования ЭО de novo с поддержанием эритропоэза de repeto на основе комплементации инволюцирующих ЭО с КОЕэ.

  2. Способность клеток эритроидной «короны» культивируемых ЭО костного мозга полицитемичных крыс отвечать на внесение эритропоэтина в культуру возрастанием пролифератитивной активности, снижается по мере углубления эритропоэза в ходе развития постгрансфузионной полицитемии.

  3. Активация эритропоэза в ЭО de novo и de repeto in vitro более выражено стимулируется сочетанным действием Т- лимфоцитов и эритропоэтина по сравнению с действием одного эритропоэтина.

Апробация работы

Основные положения диссертации апробированы на VI Сибирском физиологическом съезде (г. Барнаул, 2008 г.), конференции молодых ученых (Челябинск, 2008), заседаниях кафедры нормальной физиологии совместно с ПНИЛ экспериментальной и экологической физиологии системы крови, иммунитета и цитогенетики ЮУНЦ РАМН, Всероссийской научно- практической конференции «Клеточные и нанотехнологии в биологии медицине» (г. Курган, 2008 г.), 6-м симпозиуме «Биологические основы терапии онкологических и гематологических заболеваний» (Москва, 2009 г.)

Личный вклад автора

Все научные результаты получены автором самостоятельно.

Автором лично проведены научные эксперименты, анализ экспериментального материала, обобщение, формулировка выводов, оформление диссертационной работы. Автор непосредственно участвовал подготовке научных статей (авторский вклад составляет от 20% до 50 %). Математическая обработка данных проведена при участии Центра математической и статистической поддержки медицинских исследований ЧелГМА (авторский вклад 70%).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, 2 из них в научных журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения и библиографического списка. Текст диссертационного исследования содержит 120 страниц текста, 12 таблиц, 19 рисунков.

Похожие диссертации на Влияние эритропоэтина и Т-лимфоцитов на эритропоэз в культуре эритробластических островков костного мозга полицитемичных крыс