Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время гестозы продолжают оставаться одной из основных причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности (Серов В.Н. и соавт, 2000; Стрижаков А.Н. и соавт, 2003; ГазиеваИ.А., 2005; Айламазян Э.К., 2007; ВихляеваЕ.М, 2009). Частота гесто-зов колеблется от 7 до 16% по данным различных авторов (Курцер М. А., 2001; Айламазян Э.К., 2007). В последние годы отмечена тенденция к повышению частоты гестозов и преобладанию форм со стертой клинической картиной заболевания (Курцер М. А., 2001; Рыбин М.В., 2007).
В отечественной и зарубежной литературе имеется большое количество работ, посвященных этиологии и патогенезу гестозов (Подзолкова Н.М., 2003; Токова 3.3., 2004; ЗагородняяЭ.Д., 2005; GuY, 2006;LukshaL., 2008; Поздняков И.М., 2008; Соколов Д.И., 2009). Выявлена значимость неврологических, гормональных, генетических, иммунологических и плацентарных факторов в генезе заболевания (Белокриницкая Т.Е., 2003; ГазиеваИ.А., 2005; ЗмееваМ.А., 2006; ДоброхотоваЮ.Э., 2008; Поздняков И.М., 2008; ВихляеваЕ.М., 2009).
На сегодняшний день не вызывает сомнений тот факт, что при многих патологических состояниях изменения начинаются с ультраструктурного повреждения на уровне клеточных мембран, одна из ведущих ролей в формировании и организации которых принадлежит липидам (Гаврисюк В. К., 2001; Платова О.М., 2005; Кленова Н. А., 2006). Большая часть исследований липидного обмена при физиологической и осложненной беременности направлена на изучение процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, изменений фракций фосфолипидов, триацилглицеролов, холестерола, липопротеинов (Колесникова Л.И., 1996; ЗмееваМ.А., 2006; Козловская А.В., 2007; Сидорова И.С, 2007; GausterM., 2007; ЕрченкоЕ.Н., 2009). Важная роль принадлежит полиненасыщенным жирным кислотам не только в поддержании гомеостаза системы "мать-плацента", но и в осуществлении жизненного цикла клеток, в частности, трофобласта, эндотелия, иммунокомпетентных клеток (Колесникова Л.И., 1996;ХышиктуеваН.А., 1998;AlD.M.,2000;XueH.,2006;Karl-Goran S., 2009; Громова О. А., 2009). Однако объектом большинства этих изысканий являются только одна (кровь) или реже две (кровь и околоплодные воды; кровь и плацента) биологические среды, результаты которых часто носят противоречивый характер (Хышиктуева Н. А., 1998; Al D.M., 2000; Одновалов В.В., 2006;Милованов А.П, 2008;ЕрченкоЕ.Н., 2009; ShojiH., 2009).
Особого внимания заслуживают вопросы, связанные с изучением липидного профиля околоплодных вод и выяснения взаимосвязей показателей этой среды с параметрами других биологических объектов.
Цель работы. Раскрыть закономерности изменений обмена фосфолипи-
Created with novaPDF Printer ()
дов и высших жирных кислот в различных биологических объектах при осложненной гестозом беременности и установить патогенетическую взаимосвязь изученных показателей.
Согласно поставленной цели последовательно решались следующие задачи:
Изучить фосфолипидный и жирнокислотный спектр различных биологических объектов (сыворотка, эритроциты и околоплодные воды) при физиологически протекающей беременности.
Оценить корреляционные взаимоотношения изученных показателей между разными средами исследования в динамике неосложненного гестационно-го процесса.
Исследовать фосфолипидный и жирнокислотный спектр изучаемых объектов при осложненной гестозом беременности в зависимости от степени его тяжести.
Определить характер корреляционных связей между величинами фосфоли-пидов и жирных кислот различных биологических сред, возникающих при развитии гестоза.
Оценить информационные сдвиги в системе фосфолипидов при физиологической и отягощенной гестозом беременности.
Научная новизна. Приоритетным в работе является установление закономерностей изменений показателей фосфолипидного и жирнокислотного спектра в различных биологических объектах (сыворотка крови, мембраны эритроцитов, амниотическая жидкость) в течение беременности, осложненной гестозом. Установлено, что одним из важных патогенетических факторов гестоза является нарушение структурно-функциональной организации биомембран, что проявляется дисбалансом в распределении фосфолипидов между биологическими средами, приводящим к дефициту фосфатидилхолина в околоплодных водах, который максимально выражен при тяжелой степени гестоза; также наибольшие сдвиги в спектре жирных кислот при осложненной беременности наблюдаются в амниотической жидкости, характеризующиеся снижением доли насыщенных соединений и жирных кислот с нечетным числом атомов углерода на фоне роста полиеновых аналогов.
Новыми являются данные по изменению жирных кислот сыворотки крови при гестозах: пул этих соединений практически не отличался от такового при физиологической беременности, однако сдвиги происходят в классах липидов в зависимости от тяжести, при легкой степени в свободных жирных кислотах регистрируется увеличение уровня насыщенных ЖК (за счет С16.0 и С18.0) и снижение доли полиеновых соединений (в основном за счет C18.2m6, C20.4m6, С20.5т3, С22.6т3), при средней - в свободных жирных кислотах и фосфолипидах, притяже-
Created with novaPDF Printer ()
лой - в свободных жирных кислотах, фосфолипидах и эфирах холестерина.
Впервые в работе установлены информационные сдвиги фосфолипидов жидкой части крови и околоплодных вод: при физиологической беременности отмечается снижение упорядоченности системы, особенно во II триместре гестации; при гестозе максимальные нарушения показателей фосфолипидно-го состава всех изученных биологических объектов выражены при тяжелой степени, о чем свидетельствует рост энтропии и падение избыточности системы.
Выявлены специфические маркеры, характеризующие особенности метаболизма жирных кислот в тканях плода - кислоты с нечетным числом атомов углерода (С150, С170, С171), количество которых с увеличением срока физиологической гестации возрастает в околоплодных водах.
Теоретическая и практическая значимость. В работе расширены представления о патогенетической роли нарушений фосфолипидного и жирнокис-лотного профиля при осложненной гестозом беременности. Показано, что в составе эритроцитарных мембран увеличивается количество лизофосфатидил-холина, наблюдается тенденция к перераспределению среди основных классов жирных кислот, при этом растет количество пальмитиновой и эйкозапентаено-вой, но снижается доля докозагексаеновой; в околоплодных водах в 2 раза повышается количество лизофосфолипидов, идет перераспределение в содержании фракций фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина, уменьшение количества специфичных для плода жирных кислот с нечетным числом атомов углерода, увеличение доли линолевои кислоты при уменьшении суммарного количества других представителей со-6 и со-3 серий; в сыворотке наблюдаются изменения в содержании лизофосфатидилхолина, сфингомиелина, фосфатидилхолина, фосфатидилинозитола.
Полученные результаты в дальнейшем могут быть использованы для разработки критериев ранней диагностики (по динамике уровня жирных кислот с нечетным числом атомов углерода) осложнений гестационного процесса.
Внедрение результатов в практику. Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедр биологической химии, патофизиологии, акушерства и гинекологии педиатрического факультета и ФПК и ППС ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия".
Апробация работы. Основные положения диссертации и результаты исследований доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции "Экологозависимые заболевания (биохимия, фармакология, клиника)" (г. Чита, 1997); научной конференции "Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии" (Чита, 1997); Международной научной конференции студентов и молодых ученых "Актуальные проблемы современной
Created with novaPDF Printer ()
медицины-99" (Минск, 1999); научно-практической конференции "Актуальные вопросы службы планирования семьи, акушерства и гинекологии" (Чита, 2002); VI Конгрессе молодых ученых и специалистов "Науки о человеке" (Томск, 2005).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 1 статья в ведущем научном рецензируемом журнале, определенном Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 161 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 рисунками и 22 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 121 отечественных и 174 зарубежных источников.
Основные положения, выносимые на защиту:
Закономерности изменений параметров обмена фосфолипидов и жирных кислот в различных биологических объектах определяют характер адаптационных реакций при физиологической беременности: на фоне гиперлипиде-мии с увеличением срока гестации происходит незначительный рост лизоформ фосфолипидов в компонентах крови и околоплодных водах; во II и III триместрах наблюдается накопление ФХ и СМ в амнионе; доля эссенциаль-ных ЖК снижается и достигает минимума в сыворотке и амниотической жидкости в III триместе; в околоплодных водах количество кислот с нечетным числом атомов углерода (С15.0, С17.0, C17.j) возрастает с увеличением срока гестации.
При гестозах регистрируются нарушения взаимоотношений в распределении фосфолипидов между биологическими объектами (возникающий дефицит фосфатидилхолина в околоплодных водах и рост уровня лизофосфо-липидов в эритроцитах усугубляются с увеличением степени тяжести патологического процесса), дисбаланс в структуре насыщенных (С14.0, С16.0, С18.0). и ненасыщенных (Clg:3m3, Clg:3m6, CM:5m3> СИ:6т3) ЖК в изученных объектах, снижение уровня кислот с нечетным числом атомов углерода в амниотической жидкости, которое достигает минимальных значений при тяжелой степени гестоза.
