Введение к работе
Актуальность проблемы
Одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем
современности является охрана репродуктивного здоровья населения,
определяемого как состояние полного физического, умственного и
социального благополучия, а не просто отсутствие болезней в сферах,
касающихся репродуктивной системы [Мураков СВ. и др., 2009; Сухих Г.Т.,
Назаренко Т.А., 2010; Schmidt L., 2006]. В России проблема бесплодного брака
приобретает особое медико-социальное значение в контексте
прогрессирующего снижения рождаемости, экономической нестабильности н высокого уровня смертности населения [Зайнетдинова Л.Ф., 2010].
По данным, представленным Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко (2010), доля бесплодных браков на территории России колеблется от 8% до 17,5%, не имея тенденции к снижению. Если частота бесплодия в браке достигает 15% и выше, то проблема инфертилыюсти приобретает масштаб государственного значения. При этом особо остро встает проблема физической и психической неполноценности пары, снижается социальная и профессиональная активность, увеличивается количество разводов [Узлова Т.В., 2000; Бахарева Ю.Ю., 2004; Кулаков В.И., 2005; Фролова О.Г., Токова 3.3., 2005; Schmidt L., 2006].
Формирование инфертилыюсти, как правило, зависит от ряда причин, выявляемых как у женщины, так и у мужчины. В 42,6 - 65,3% случаев бесплодие в браке обусловлено нарушениями репродуктивной функции женщины, а в 10-20% случаев причину отсутствия беременности установить не удается, что свидетельствует о несовершенстве методов диагностики [Узлова Т.В., 2000; Корнеева И.Е., Лопатина Т.В., 2005; Сухих Г.Т., Назаренко Т.А., 2010].
В последнее десятилетие отмечается прогресс в изучении влияния иммунологических факторов на развитие женского бесплодия. Одним из актуальных направлений является иммунология репродукции, в задачи которой входит изучение роли иммунологических механизмов в процесс репродукции. Последние годы интенсивно обсуждается вопрос о роли антиспермальных антител в нарушении фертильносте у женщин [Рыбина И.В., 2004; Турина О.П. и др., 2010; Сухих Г.Т., Назаренко Т.А., 2010; Chamley L.W., Clarke G.N., 2007]. Механизм формирования данной формы иммунологического бесплодия обусловлен выработкой у женщин специфических антител, в ответ на чужеродные антигены спермы, и характеризуется высоким уровнем
содержания антител в различных биологических жидкостях репродуктивного тракта (цервикальная слизь, фолликулярная жидкость, содержимое полости матки), а также в сыворотке крови [Черешнев В.А. и др., 2005; Николаева М.А., 2010; Eggert-Kruse W.,1995]. Частота выявления антител у пациенток с бесплодием варьирует в пределах 9 - 36% [Naz R. К., 2004]. Несмотря на проявляемый интерес к данной проблеме имеется дефицит работ по выяснению роли сывороточных аитиспермальных антител в генезе женского бесплодия [Калашникова Е.А. и др., 2003; Мартенова А.А., Сотникова II,Ю., 2003; Турина О.П. и др., 2010; ShibacharaH., 2003; ShibacharaH.etal., 2009].
Цель исследования
Оптимизация лечения бесплодия, ассоциированного с высоким уровнем сывороточных аитиспермальных антител, на основании изучения особенностей клиннко-иммунологических показателей у пациенток с этой патологией.
Задачи исследования
-
Определить клшшко-анамнестические особенности и оценить частоту репродуктивных потерь у пациенток с бесплодием, ассоциированным с высоким уровнем сывороточных аитиспермальных антител.
-
Изучить особенности иммунологических показателей периферической крови у пациенток с бесплодием, ассоциированным с высоким уровнем сывороточных аитиспермальных антител.
-
Разработать комплексную поэтапную проірамму лечения пациенток с бесплодием, ассоциированным с высоким уровнем сывороточных аитиспермальных антител и оценить её эффективность.
Научная новизна
Впервые проведено сравнительное исследование клинических и иммунологических показателей у пациенток с бесплодием, имеющих высокий и низкий уровень сывороточных аитиспермальных антител.
Установлено, что пациентки с бесплодием, ассоциированным с высоким уровнем аитиспермальных антител, характеризуются большей частотой встречаемости экстрагениталыгой патологии, инфекций, передающихся половым путем (Clamydia trachomatis и Ureaplasma urealiticum), активностью хронического воспалительного процесса в полости матки (умеренно-активный эндометрит), повышенным содержанием гормона ТЗ в сыворотке крови и отрицательным (сомнительным) результатом посткоитального теста (ПКТ).
Выявлены особенности иммунологических показателей у пациенток с бесплодием, ассоциированным с высоким уровнем сывороточных
антиспермальных антител: увеличено содержание ]gA, IgG, sFasL и NOx в сыворотке, повышено число лейкоцитов периферической крови, абсолютное и относительное число лимфоцитов с маркерами CD25+ и CD95+, повышено количество лимфоцитов с морфологическими признаками апоптоза при снижении содержания CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов по сравнению со здоровыми женщинами.
Определены отличия в показателях между пациентками с высоким уровнем антиспермальных антител и женщинами, имеющими низкий уровень антител, которые заключались в увеличении содержания всех классов сывороточных иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG), специфического IgM к ЦМВ, относительного и абсолютного содержания лимфоцитов, абсолютного числа CD4+ клеток, лимфоцитов с маркерами ранней и поздней активации (CD25+, HLA-DR), содержания растворимого sFas. Зарегистрировано снижение процентного содержания CD3+ и CD8+ лимфоцитов, а также уровня NOx в сыворотке крови у пациенток с высоким уровнем антиспермальных антител.
Теоретическая и практическая значимость работы
Теоретическая значимость работы заключается в расширении представлений о роли сывороточных антиспермальных антител в развитии бесплодия у женщин и об особенностях клинико-иммунолотического статуса пациенток с бесплодием, ассоциированным с высоким уровнем сывороточных антиспермальных антител.
Разработана эффективная комплексная поэтапная программа лечения пациенток с бесплодием, ассоциированным с высоким уровнем сывороточных антиспермальных антител.
Положения диссертации, выносимые на защиту
-
У женщин с бесплодием, ассоциированным с высоким уровнем сывороточных антиспермальных антител, выявляется большая частота инфекционно-воспалительных заболеваний и высокая частота репродуктивных потерь.
-
У пациенток с бесплодием, ассоциированным с высоким уровнем сывороточных антиспермальных антител, отмечаются более выраженные изменения иммунологических показателей периферической крови по сравнению с пациентками, имеющими низкий уровень антиспермальных антител.
3. Лечение пациенток с бесплодием, ассоциированным с высоким уровнем
антиспермальных антител, - комплексный поэтапный процесс, включающий
мероприятия, направленные на снижение уровня антител с помощью
этнотропной и иммуносупрессивной терапии на фоне длительной condom-терапии.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования внедрены в работу 1 гинекологического отделения Клиники ГБОУ ВПО, используются в педагогическом процессе на кафедрах акушерства и гинекологии, микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на VII-ой итоговой научно-практической конференции молодых ученых ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава (Челябинск, 2009), на IX конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2011).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 4 в журналах, рекомидованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
![Клинико-лабораторная оценка системы гемостаза и антифосфолипид-протеиновых антител у беременных с гестозом [Электронный ресурс]](/i/i/4234/192250.png "Клинико-лабораторная оценка системы гемостаза и антифосфолипид-протеиновых антител у беременных с гестозом [Электронный ресурс] Карпенко Лариса Васильевна")
