Введение к работе
Актуальность проблемы. Поздним токсикозом беременных принято іазьівать сложный нейрогуморальный патологический процесс, проявляющийся азличными расстройствами функций центральной и вегетативной нервной, ердечно-сосудистой и эндокринной систем, а так же нарушением ряда обменных процессов, иммунного ответа и других функций организма беременной Айламазян Э.К.1993). Заболевание возникает в связи с беременностью и после ее авершения, как правило, происходит постепенное исчезновение его симптомов Беккер С.М.1975). Поздний токсикоз остается одним из ведущих осложнений іеременности и родового акта. По данным разных авторов частота позднего оксикоза колеблется от 2,23% до 17,6% от общего числа беременностей. "Іозднему токсикозу принадлежит ведущая роль в структуре материнской и іетской смертности. Перинатальная смертность при этом может достигать 38 ... '0%о (Айламазян Э.К.1993). Значительное число авторов рассматривают токсикоз іеременньїх с позиций адаптационного синдрома Селье и теории об ідаптационно-трофической функции симпатической нервной системы І.А.Орбели. Нарушение адаптационных механизмов, /стадия истощения по ^елье/ недостаточная компенсация со стороны коры головного мозга приводит, в іервую очередь, к извращению механизмов саморегуляции сосудистой системы, енерализованному спазму сосудов, нарушению кровообращения, кислородному олоданию важнейших органов, к гипертензии /универсальной и регионарной/, к лубоким расстройствам всех видов обмена и в итоге дистрофическим ювреждениям органов и тканей. (Репина М.А.1988; Кошелева Н.Г.1993). {иркуляторные расстройства в свою очередь приводят к нарушению маточно-шацентарного кровообращения, расстройству функции плаценты, развитию ипоксии и гипотрофии плода(Гармашева Н.Л.,Константинова П. И. 1986). Несмотря на многообразие лекарственных препаратов лечение позднего оксикоза беременных, терапия ПТ в родах остается актуальной в современном ікушерстве. В последние годы появился ряд работ, в которых предлагается ерапия поздних токсикозов беременных с помощью центрального дренопозитивного средства клофелина(Аржанова О.Н.1982-1993;Абрамченко 5.В.1986; Philipp К et al. 1984; Lobbe W. 1984). Однако, в литературе отсутствуют [анные о комплексных исследованиях применения клофелина для лечения юзднего токсикоза в родах. Клофелин в настоящее время является одним из ажных компонентов комплексной лекарственной терапии гипертонической іолезни и симптоматической артериальной гипертензии, а также купирования ипертензивных кризов (Шехтман М.М.1987). Выполнен ряд экспериментальных ісследований, в которых установлено выраженное обезболивающее и седативное іействие клофелина, подтвержденное в клинике (Зайцев А.А.1988; Кузнецова ).Ю.1988).В экспериментах доказан антигипоксический эффект клофелина, оторый превосходит действие известных антигипоксантов, таких как гутимина іалат, пирацетам и депакин (Кулинский В.И.,Ольховский И.А. 1989). Клинико-;абораторные работы показали его выраженное эндотелиопротекторное действие пособствующее значительному снижению внутри со суди сто и агрегации ромбоцитов (Зайнулина М.С.1995; Reid J.1986 ).
Отсутствие в литературе данных о влиянии клофелина на ократительную деятельность матки в родах, на состояние плода, показатели ІГД рожениц и учитывая сумму положительных фармакодинамических эффектов
4 Опрепарата представляется целесообразным клинико-экспериментальное обоснование эффективности и безопасности применения клофелина для лечени? ПТ в родах, с целью профилактики осложнений родового акта и улучшени? исхода родов для матери и плода.
Цель и задачи исследования. Целью работы явилось клинико-экспериментальное обоснование применения клофелина при терапии позднего токсикоза в родах и комплексное изучение его влияния на болевук чувствительность, артериальное давление, центральную гемодинамику и клиническое течение родов.
В работе поставлены следующие задачи:
-
Изучить в экспериментах на животных влияние клофелина на фоновые уровни артериального давления и оценить его действие в диапазоне антигипертензивных доз на биопотенциалы миометрия и болевук чувствительность.
-
Определить особенности центральной гемодинамики рожениц с учетом типа кровообращения при разных формах позднего токсикоза в родах до и после применения клофелина.
-
Исследовать особенности клинического течения родов, сократительной деятельности матки, послеродового периода у рожениц с поздним токсикозом при терапии клофелином.
-
Оценить состояние плода при применении клофелина в родах у рожениц с поздним токсикозом.
Научная новизна результатов исследований. Впервые выявлено двухфазное действие клофелина на амплитуду маточных сокращений у крыс ее сроком беременности 21 день, обнаружены особенности влияния клофелина на биопотенциалы миометрия при разных сроках беременности (14 и 21 день). Впервые проведено комплексное исследование динамики течения родов, сократительной деятельности матки, состояния плода и центральной гемодинамики рожениц при терапии нефропатий (1-ІЙ) клофелином. Выявлены особенности изменения центральной гемодинамики рожениц при различных формах нефропатий (I - III степени) в родах на фоне терапии клофелином с учетом типа кровообращения. Показана оптимизация показателей гемодинамики на фоне терапии клофелином. Впервые показана важная роль клофелина в снижении базального тонуса и профилактике осложнений родового акта (слабости родовой деятельности, дискоординации родовой деятельности) улучшении исхода родов для матери и плода.
Научно-практическая ценность результатов исследований. Полученные данные позволили дополнить существующие представления об особенностях сократительной деятельности матки у рожениц с поздним токсикозом и детально охарактеризовать положительную динамику параметров сократительной деятельности матки в процессе лечения клофелином. Установлена доза введения клофелина, при которой достигается его благоприятное влияние на артериальное давление и другие показатели центральной гемодинамики, состояние плода у рожениц с поздним токсикозом. На основании полученных данных сформулированы показания и схема применения клофелина при терапии позднего токсикоза в родах. Предложенная методика снижает частоту дискоординации родовой деятельности, кровотечений в родах, оперативных вмешательств, а также позволяет улучшить исход родов для матери и плода
5 Основные положения, выносимые на защиту.
-
Клофелин в антигипертензивной дозе (0,05 мг/кг) имеет различное влияние на амплитуду маточных сокращений у крыс при сроке беременности 14 и 21 день. В этой дозе клофелин не оказывает аналгетического и седативного действия, но тормозит амплитуду ноцицептивных сдвигов артериального давления.
-
Терапия позднего токсикоза в родах клофелином приводит к оптимизации показателей центральной гемодинамики, независимо от типа кровообращения и тяжести позднего токсикоза.
-
На фоне терапии клофелином происходит улучшение временно-амплитудных показателей сократительной деятельности матки, уменьшение частоты дискоординированных схваток, отмечается положительное влияние на клиническое течение родов.
-
Терапия позднего токсикоза в родах клофелином благоприятно влияет на состояние плода.
Внедрение в практику результатов исследования. Методика применения клофелина для лечения ПТ в родах внедрена в практику работы родильного отделения ИАГ им. Д.О.Отта РАМН (Санкт-Петербург).
Апробация работы. Материалы работы доложены на IX пленуме Правления анестезиологов и реаниматологов России (Москва, 1993г.), на III съезде анестезиологов и реаниматологов России (Москва, 1994г.), на симпозиуме по проблемам диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщины (Ростов-на-Дону, 1994г.), на симпозиуме, посвященном болезням и дисфункциям нервной системы у женщин репродуктивного возраста (Рязань, 1995г.).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на j-eC-S страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследований, результатов собственных исследований, их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы (297 источников, из них 155 зарубежных авторов). Иллюстрации представлены 17 рисунками и 28 таблицами.
