Введение к работе
Актуальность_темьіис;педованин. Вирусные гепатиты (ВГ) у беременных едставпяют собой одну из актуальных проблем акушерства и гинекологии. к. к некоторых областях Узбекистана HBV- инфицированные среди взрос-го населения составляют 10.18%, HBV-носительство среди беременных !нщин г. Тзшкента а 6 раз превышает аналогичные показатели в г. Москве ковлева И.В. и др. 1S88).
В странах жаркого климата и в регионах с высоким уровнем рождаемости русные гепатиты занимают ведущее место среди причин материнской ертности. невынашивания беременности, кровотечения в родах и др. (За-ровз АА и др. 1989, Gupto Ml. 1986, Hantak G. 1989). ВГ у берменных ' ніцин оказывает неблагоприятное влияние на организм развивающегося эда и новорожденного, приводя к эмбриопатиям,внутриутробной гепот-:|ліи. перинатальной смертности.
D настоящее время изучены некоторые характерные морфологические иснсния в плаценте при гестозах, бактериальной инфекции и вирусных Золевзниях у матери, в частности при пиелонефрите, герпетической, ци-диглловирусной инфекции, гриппе (Кзлкаев РА 1985, Миловансз А.П. и .. 1988). Однзко в литературе мы не встретили данных о структурных ленсниях плаценты при ВГВ у беременных с учетом современных пред-івлсний о плацентарной регуляции гомеостаза плода.
Установлено, что одной из ведущих систем, осуществляющих процессы гоксикации в организме и поддерживающих стабильность его гомеостаза, іяется монооксигснззная система (МОС), основным компонентом которой ступает цитохром Р-450. Прикладное значение определения МОС печени пзценты заключается в том. что ватой системе метаболизируют различ-2 препараты. Их более 300, а скорость метаболизма напрямую зависит от ивности этих ферментов.
В последние годы значительно расширился круг препаратов, метаболи-уемых в МОС и активно применяющихся в акушерской практике.
Если в организме у матери детоксикация ксенобиотиков и эндогенных деств (желчные кислоты, билирубин, стероиды, сульфаниламиды, анти-
-_4 _
биотики и др.) происходит в печени, то барьером, препятствующим попаданию этих веществ в организм ппода, является плацента. Таким образом, изучение ГЛОС плаценті, при ВГВ может способствовать раскрытию меха низмов нарушения стероидогенеза и барьерной функции плаценты. В лито ратуре отегутстеуюг данные о фармакометаболизирующей функции плаценты при ВГВ у беременных. Имеющиеся морфологические исслецоез ния в этой области проведены Оез учета состояния ультраструктурных осо бенностей плаценты и ее гормонопродуцирующей функции.
Результаты таких исследований могут стать полезными для обоснования целенаправленной терапии и правильного подбора доз лекарственных про паратов с учегем фармаксмегабопизирующей функции плаценты.
Цепь настоящего исследования - усоворотнеп.овзть систему антена т алыюи охраны лпода на основе изучения клинике морфофункционального состояния плаценту у рожениц, бальных острым вирусным гепатитом В (ОВГВ).
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:
-
Выявить клинические особенности течения гестациеиного процесса у беременных с ОВГВ. состояние их плодов и новорожденных.
-
Изучить структурные и ультраструктурные особенности плаценты при. ОВГВу беременных.
-
Оценить показатели монооксигеназной системы а плаценте беремен ных с 08ГЗ.
А. Изучить в эксперименте влияние на антитоксическую функцию пла центы мембрзносгабилизирующего препарзіз лмлостабилз и обосновать его применение при ОВГВ у беременных.
Научная новизна. Впервые при помощи сканирующей электронной мик роскопии выявлен морфологический "субстрат" нарушение антитоксической, фармакометаболизирующей функции плаценты у рожениц, больных ОВГВ. проявляющийся в комплексе циркуляторных. воспалительных и дне трофических изменений, которые послужили причиной нарушений к гладком зндоплззматическом ретикулуме и митохондриях синцитотрофобластз. Это
привело к выраженному снижению локализованных в ней монооксигеназных ферментов — цитохро«а В5, цитохром-С-редуктазы, знилингидроксилазы, амидопириндиметилазы, глюкозы-6-фосфатазы, и, что основное, цитохро-ма Р-450. На основании оценки монооксигеназ плаценты теоретически обоснован механизм колебаний уровней кортизола и плацентарных гормонов — эстриола и прогестерона. Исходя из выявленных нарушений, для поддержания нормального гомеостаза плода обосновано назначение мем-браностабилизирующих препаратов. Практическая новизна.
-
Нарушение структуры плаценты, ведущее к снижению активности монооксигеназ, является одной из основных причин, приводящих к осложнению тестационнсго периода у рожениц, больных ОВГВ. Эти же изменения осложняют состояние плода и новорожденного.
-
Экспериментально и клинически доказана терапевтическая эффективность липостабипа припечений ОВГВ у беременных, чю подтверждается повышением активности микресомальной ферментной систсрлы плаценты. Включение в комплекс терапевтических средств липостабипа позволило значительно снизить частоту преждевременных родов, патологии плода и новорожденного.
Основные положения, выносимые на защиту:
т.При остром вирусном гепатите В в плаценте развиваются выраженные циркулярные, дистрофческис и воспалительные изменения, которые обусловливают изменение ее антитоксической функции. Это является одной из причин патологии беременности и нзрушения гомеостаза плода.
-
Выязленное угнетение фармзкометаболизирующей функции плаценты при ОВГВ требует индивидуализированного подхода к дозировке препаратов, метзболизирующихся в этой системе.
-
Проведение комплексной терапии ОВГВ с включением липостабипа способствует снижению частоты акушерской и периї зтальной патологии.
Реализация даботы. Разработанные методы лечения фетопяацеитарной недостаточности у беременных, больных ОВГВ, внедрены в инфекционной
больнице N? 1 г. Ташкента и инфекционном отделении больницы Занг Атинского района Ташкентской области. Материалы диссертации использ ются при чтении лекций мо акушерству для студенток IV и VI курсов Вюрс Ташкентского медицинского института.
По теме диссертации опубликовано две научные работы. Подана заяі; на патент "Способ индукции монооксиггчаз печени и плаценты липостабила
Апробация работьв Основные положения диссертации доложены на Р спубпиканской научно практической конференции по проблеме "Вирусн гепатиты В, С и арбовирусные инфекции" (Ташкент, 1993). Всероссийск научной конференции "Актуальные вопросы терапии тяжелых инфекциа ных заболеваний'' (Сзнкт Петербург. 1993). Диссертации опробкроюна объединенной научной конференции кафедр акушерства и гинекологии В і рого ТашГосМИ. ЦНИЛов Первого и Второго ТашГосМИ. НИИ ЭМИЗ Минз рава Республики Узбекистан.
Выполнение настоящего исследования запланировано кафедрой г\-шерства и гинекологии № 1 Второго ТашГосМИ и НИИ ЭМИЗ РУз.
Работа зарегистрирована в Государственном информационном цен? Республики Узбекистан № 01 910011 577.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения глав.обсуждения полученных результатов, выводов.практических рскомс даций и списка литературы, включающего 113 источников на русском и на иностранном языках. Диссертация изложена на 122 страницах, иыее таблиц. 1 рисунок и 46 микрофотографий.
