Введение к работе
Актуальность проблемы. Вопросы охраны репродуктивной функции женщины и рождения полноценного потомства относятся к приоритетным задачам современного акушерства, в числе которых важное значение приобретает антенатальная охрана плода при таком осложнении как угроза недонашивания беременности (Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнев Ю.И. и др., 1998; Сиделышкова В.М., 2000; Аржанова O.K., Кошелева НТ., 2004). Частота невынашивания беременности остается стабильной в течение многих лет и составляет 15 - 25% всех беременностей. Около 25% составляет привычный выкидыш (Кулаков В.И., Сидель-никова В.М., 1996; Айламазян Э.К, 1997; Зубжицкая Л.Б., Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н и др., 2002).
Невынашивание беременности приводит к нарушениям различных органов и систем плода, в том числе ЦНС, играющую первостепенную роль в дифферен-цировке, созревании и функционировании развивающегося организма (Проценко Е.В., Перетятко Б.В., Миронычева НА, 1996; Шалина Р.И., Херсонская Е.Б., Ка-рагунская Е.М., Виркерман АЛ., 2003). На долю перинатальных поражений головного мозга приходится от 60 до 70% всех неврологических заболеваний детского возраста, которые в значительной степени сопровождаются тяжелыми остаточными явлениями и приводят к инвалидности детей и нарушению их социальной адаптации (Турина ОД Рябухин НА, Рогаткин С.О.и др., 1995, Moccia F, Greco G, Marai I et al, 2001).
Распознавание патологических процессов в нервной системе плода и ново
рожденного, являющееся основной задачей неонатологии открывает пути их пре
дупреждения и ранней эффективной реабилитации (Давыдова АВ.,Баранов В.И.,
Медведев В.М., 2004). Наименее изученным вопросом в современной перинаталь
ной неврологии остается прижизненная оценка тех процессов, которые происхо
дят в клетках нервной ткани (Володин Н.Н.: Медведей М.И. Рогаткин СО., 2001;
GharaviA, 2001; SebircN.. 2002). I БИБЛИОТЕКА {
Одним из наиболее перспективных направлений в этой области является разработка различных методов определения в сыворотке крови нейроспецифиче-ских белков (НСБ), поступающих в кровоток при нарушении функции гематоэн-цефалического барьера (ГЭБ) (Турина О.И., Рябухин ИА, Рогаткин СО. и др., 1995; Голосная Г.С., Петрухин А.С., Маркевич КЛ., Трифонова О.Е., 2004). Показано, что диагностически значимые изменения уровня НСБ в ликворе и плазме наступают значительно раньше, чем те повреждения, которые можно выявить любыми другими доступными методами инструментального обследования (электроэнцефалография, нейросонография, компьютерная томография, допплерография и др.). Контроль динамики уровня НСБ в биологических жидкостях позволяет не только проводить раннюю диагностику церебральных повреждений, но и контролировать эффективность проводимой терапии (Савельева Г.М., 1991; Караганова EJL, Шалина Р.И., 1997; Чехонин В.П., 2000). Поэтому уровень НСБ может служить юшнико-лабораторным тестом для оценки степени нарушения ГЭБ при различной патологии (Чехонин В.П., Кекелвдэе З.И., Рябухин И.А и др., 1998). До настоящего времени подобных исследований при невынашивании беременности не проводилось.
Цель работы: изучить концентрации нейроспецифических белков мозга у беременных и плодов при угрозе прерывания беременности, определить возможность прогнозирования и ранней диагностики церебральных поражений новорожденных.
Задачи исследования:
І.Определить эффект сыворотки крови беременных, рожениц и пуповинной крови новорожденных на миграцию глии методами теста торможения миграции глии и экспресс-теста в зависимости от исходов беременности при угрозе прерывания.
2. Изучить концентрации нейроспецифических белков мозга: а.\ и аг
глобулинов, глиофибриллярного кислого протеина (GFAP) и нейроспецифической енолазы (NSE) в сыворотке крови беременных, рожениц при угрозе прерывания и в пуповинной крови новорожденных в зависимости от исходов беременности.
-
Дать оценку значимости индекса торможения миграции глин, уровней нейроспецифических белков для контроля эффективности лечения угрозы прерывания беременности.
-
Определить зависимость концентрации НСБ от внутриутробного состояния плода, исходов беременности и родов и перинатальных поражений ЦНС новорожденных.
Научная новизна. Выявлен глиотоксический эффект сыворотки крови беременных и плодов при угрозе прерывания беременности.
Изучена концентрация НСБ в сыворотке крови беременных и плодов при угрозе прерывания беременности в зависимости от исходов беременности, частоты и структуры перинатальных поражений ЦНС у новорожденных
Доказана проницаемость гематоэнцефалического барьера у плодов при угрозе прерывания беременности.
Практическая значимость. Использование иммунохимического метода определения ct| и г^ глобулинов мозга позволяет проводить диагностику и контроль эффективности лечения угрозы прерывания беременности. Концентрация НСБ мозга коррелирует с внутриутробным состоянием плода, что позволяет использовать иммунохимический анализ нейроспецифических белков мозга в прогнозировании перинатальных поражений ЦНС плода.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования и основные рекомендации внедрены в практическую деятельность клинического родильного дома №1 г. Казани, а также в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии №2 Казанского государственного медицинского университета МЗ и СР РФ.
Апробаций работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на; 4-й Международной научно-практической конференции "Здоровье и образование в XXI веке" (Москва, 2003), Республиканской научно-практической конференции "Актуальные вопросы современной перинатологии (Казань, 2004), заседании кафедр акушерства и гинекологии №1 и №2 Казанского государствен -, ной медицинской академии МЗ и СР РФ, кафедр акушерства и гинекологии №1 и №2, кафедры биохимии Казанского государственного медицинского университета МЗ и СР РФ (Казань, 2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, получено 1 рационализаторское предложение.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, приложения, спискали-тературы, содержащего 238 литературных источников, из них 132 отечественных и 106 зарубежных. Работа иллюстрирована 16 рисунками и 8 таблицами.
