Введение к работе
Актуальность проблемы
Гестоз является актуальной проблемой современного акушерства, занимая ведущее место в структуре материнской и перинатальной смертности (А.Н. Стрижаков и соавт., 2001; В.И. Кулаков, 2006). По данным В.И. Кулакова (2004), снижение частоты гестоза не происходит, она составляет до 21,6%. До настоящего времени существует проблема в прогнозировании тяжести гестоза, что затрудняет выбор терапии, необходимой для данной формы гестоза, позволяющей адекватно влиять на его клинические проявления без ущерба для плода. Острота проблемы обусловлена и серьезными последствиями данной патологии. Характерные для гестоза изменения гемодинамики под влиянием родового стресса могут приобретать прогрессирующий характер (Г.М. Савельева и соавт., 1997), в частности, у женщин с гестозом в анамнезе в течение трехлетнего срока после родов обнаружены: гипертоническая болезнь (48,7%), миопия (18,7%), пиелонефрит (13,7%), нарушение жирового обмена (6,2%), и только в 12,5% случаев пациентки остались практически здоровы (И.В. Симанов, Р.И. Шалина, 2004). Одной из основополагающих причин, приводящей к данной патологии по мере прогрессирования беременности, является нарушение процессов клеточной регуляции, обусловленное изменением продукции и функционирования факторов роста, обеспечивающих рост, развитие плаценты и формирование ее сосудистой системы (R.V. Anthony et al., 2001). Факторы роста представляют сложную систему местных специфических полипептидов, осуществляющих контроль роста и дифференциацию различных видов клеток путем изменения их про-теолитической активности (М. Antczak et al., 1997). Факторы роста, являясь биологически активными соединениями, играют важнейшую роль в межклеточном взаимодействии, стимулируя или ингибируя деление и дифференци-ровку различных клеток (М.А. Пальцев, А.А Иванов, 1995; С. Cordon-Cordo et al., 1990). В акушерской практике большое внимание уделяется факторам роста, контролирующим процессы деления и дифференциации клеток с начальных этапов развития плаценты (В.А. Бурлев и соавт., 1999; А.В. Орлов, 2006; A. Athanassiades, Р.К. Lala, 1998; D.J. Hill et al., 1998). В настоящее время установлено, что система плацентарных факторов роста регулирует рост и функцию сосудов плаценты. С одной стороны, они являются стимуляторами ангиогенеза (сосудисто-эндотелиальный фактор роста, фактор роста плаценты), с другой - посредством аутокринного механизма регулируют метаболическую активность трофобласта (А.В. Орлов, 2006; F. Hen et al., 2003).
Отклонения в механизмах регуляции формирования полноценной плаценты и, прежде всего, ее сосудистой системы, относят к ведущим факторам патогенеза плацентарной недостаточности (В.А. Бурлев и соавт., 1999; Y. Abramov et al., 1995), которая, несомненно, развивается при наличии гестоза. Несмотря на то, что в настоящее время апробировано более ста методов диагностики гестоза на ранних этапах беременности, не найден максимально чувствительный и надежный способ его выявления до манифестации клини-
ческих симптомов (Г.Н. Чистякова, И.А Газиева, 2006). При этом, значительный прогресс, достигнутый в медицине за счет внедрения современных технологий, не позволил разработать диагностику и лечение гестоза (В.Е. Рад-зинский, 2004; В.Е. Радзинский и соавт,, 2004; В.Е. Радзинский и соавт., 2006; М. Moretti et al., 2004).
В связи с вышеизложенным, изучение факторов роста при беременности, осложненной гестозом, является актуальным и позволит выявить их роль в развитии данной патологии и использовать как маркеры ранней диагностики.
Цель исследования
Изучить прогностическую значимость ангиогенных факторов роста и нейрокинина Б в развитии гестоза.
Задачи исследования
Определить уровни СЭФР, ФРП, эндотелина-l, нейрокинина Б в сыворотке крови у беременных с физиологической и осложненной гестозом беременности в I, II и III триместрах;
Выявить маркеры, указывающие на манифестацию клинических симптомов гестоза;
Предложить маркеры для прогнозирования развития гестоза;
Установить взаимосвязь между уровнем СЭФР, ФРП, ЭТ-1, НКБ и характером течения беременности.
Научная новизна работы
Впервые показано, что при развитии физиологически протекающей беременности в ранние сроки гестации абсолютные количества ФРП преобладают над уровнем СЭФР и СЭФР - над ЭТ-1. Рассчитанное соотношение ФРП/СЭФР равно 21,5, а СЭФР/ЭТ-1 - 8. Гестоз легкой степени сопровождается изменением коэффициентов (соотношение ФРП/СЭФР равно 3,5; СЭФР/ ЭТ-1-2,7), которые подтверждают существование дисфункции эндотелия;
Впервые установлено, что при гестозе в I, II и III триместрах соотношения нейрокинина Б (вазодилататора) и эндотелина-1 (вазоконстиктора) соответствуют 13:5:10 (в норме - 57:11:25), указывает на значительную продукцию эндотелина-1 в условиях осложненной беременности и свидетельствует о наличии эндотелиальной дисфункции;
Впервые выявлено, что нейрокинин Б является синергистом СЭФР при физиологическом течении гестации, особенно, на завершающем сроке беременности. Обнаружено значительное повышение количества НКБ в III триместре по сравнению с I и II триместрами;
Впервые обнаружено, что беременность, осложненная гестозом, сопровождается отсутствием роста нейрокинина Б в III триместре, характерного для физиологической беременности.
Практическая значимость
1. Во II триместре у беременных с гестозом отмечена максимальная продукция СЭФР, ФРП и ЭТ-1, показывающая, что наиболее значимые изменения у женщин происходят в этом периоде гестации. Полученные результаты могут быть использованы для эффективной профилактики и выполнения лечебных мероприятий на данном этапе беременности;
Беременность, осложненная гестозом, характеризуется изменением продукции ФРП с начала периода гестации в виде снижения его показателей по сравнению с физиологическими данными на протяжении трех триместров. Нарушенная динамика ФРП может являться неблагоприятным прогностическим признаком для плода и новорожденного;
Для прогнозирования гестоза с наличием ведущего симптома гипер-тензии, клинически проявляющегося в III триместре, целесообразно использовать параметры содержания нейрокинина Б в I триместре. Снижение в сыворотке крови уровня данного полипептида в этом сроке свидетельствует о возможном развитии гестоза в III триместре (при гестозе уровень НКБ в I триместре равен 38,3 ± 8,0 пкг/мл; в контроле - 63,3 ± 6,0 пкг/мл).
Положения, выносимые на защиту
На ранних сроках беременности, осложненной в последующем гестозом, имеет место дисфункция эндотелия, обусловленная изменением соотношений уровней ФРП/СЭФР и СЭФР/ЭТ-1, характерных для физиологической беременности;
При гестозе наблюдается низкая продукция нейрокинина Б, контролирующего реактивность спиральных артерий в период формирования плаценты, что приводит к повышению тонуса данных сосудов, обусловливая нарушение кислородного режима;
Контроль за уровнем нейрокинина Б на ранних сроках беременности позволит прогнозировать развитие гестоза, как с триадой симптомов, так и с ведущим симптомом - гипертензией, во II и Ш триместрах гестационного срока.
Внедрение результатов работы в практику здравоохранения
Полученные результаты внедрены в практику МЛПУЗ «Городская больница № 20» г. Ростова-на-Дону, МЛПУЗ «Родильный дом № 5» г. Ростова-на-Дону, МУЗ «ЦГБ г. Батайска».
Апробация работы и личное участие автора
Основные положения работы представлены:
на V Международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении», 2006 г, г. Ростов-на-Дону;
на V Всероссийском конгрессе эндокринологов «Высокие медицинские технологии в эндокринологии», 2006 г, г. Москва;
на VIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя», 2006 г, г. Москва;
на ежегодных семинарах по актуальным вопросам акушерства и гинекологии для практических врачей ЮФО.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 работ, из них - 2 в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК МО РФ, получена приоритетная справка на патент.
С участием автора выполнены основные и подготовительные этапы работы. По данным современной литературы автором рассмотрено состояние вопроса и проведен анализ полученных результатов. Автор участвовал в клиническом обследовании пациенток, решении вопросов о тактике ведения беременности.
Структура и объем диссертации
Диссертация представлена в традиционной форме и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа изложена на 159 страницах машинописного текста, иллюстрирована 38 таблицами и 12 рисунками. Библиографический указатель включает 230 работ, из них- 81 отечественная и 148 иностранных.
Похожие диссертации на Роль ангиогенных факторов роста, эндотелина-1 и нейрокинина Б в генезе гестоза
![Роль изменений активации клеток моноцитарно-макрофагального ряда, содержания плацентарного фактора роста и эндотелина в формировании синдрома задержки развития плода [Электронный ресурс]](/i/i/4395/197175.png "Роль изменений активации клеток моноцитарно-макрофагального ряда, содержания плацентарного фактора роста и эндотелина в формировании синдрома задержки развития плода [Электронный ресурс] Гагаева Юлия Владимировна")