Введение к работе
Актуальность темы
Эпилепсия, занимая третье место среди органических заболеваний головного мозга, является важной клинической междисциплинарной проблемой для неврологии, нейрохирургии, психиатрии, акушерства и гинекологии, педиатрии. Диагностированных случаев больных эпилепсией в России превышает 820 000 (К.В.Воронкова, 2004), причем 25-40% составляют женщины детородного возраста (П.Н.Власов, В.А.Карлов, 2005). У 20-30% заболевание является пожизненным (J.Sander, 1993). Особую проблему представляет течение эпилепсии у женщин, так как у них часто отмечают нейроэндокринные нарушения. Проявляется это различными формами менструальной дисфункции, нейроэндокринными синдромами и гормонально-обменными нарушениями (C.L.Harden, 2005; A.G., 2008).
Половые гормоны могут влиять на судорожную активность головного мозга путем нарушения ионной проницаемости мембран нейронов с последующим изменением их биоэлектрической активности, а также с помощью изменения внутриклеточного нейронального метаболизма (R.C., 2005). Эстрадиол ингибирует гамма-аминомасляную кислоту (GABA) и потенцирует глутаматергическую трансмиссию, тем самым увеличивая скорость деполяризации (V., 2004). Колебания гормонов в течение менструального цикла оказывают влияние на течение эпилепсии, с чем связаны катамениальные припадки (M.J.Morrell, 1999, 2002; N. , 2003), частота которых достигает 10% (П.Н.Власов, 2004). Показано, что частота припадков самая низкая в лютеиновой фазе и наиболее высокая - в фолликулярной фазе. Однако при недостаточном уровне прогестерона при ановуляции или его физиологическом снижении в конце цикла развитие припадков происходит и в лютеиновой фазе.
Частота нарушений репродуктивной сферы у женщин с эпилепсией встречается чаще, чем в популяции (48% в сравнении с 27%-30,7%) (A. Seki, 2006; M.J.Morrell, 2005; E.Lofgren, 2006; S.A.Hamed, 2007; J., 2008). Обусловлено ли это влиянием самой болезни или воздействием противоэпилептических препаратов – является предметом жарких дискуссии (П.Н.Власов, 2005; J., 2008). Наиболее часто отмечают различные нарушения менструальной функции (аменорея/олигоменорея, меноррагия) (SA Hamed, 2007; A.G., 2008). Описано наличие отдельных клинико-биохимических признаков, свойственных синдрому поликистозных яичников, у 20% женщин, страдающих эпилепсией. До сих пор не решен вопрос о патогенетических механизмах формирования поликистозных яичников при эпилепсии – дискутируется вопрос об эпилептическом генезе нарушений репродуктивной функции или же результате действия противоэпилептических препаратов на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему (П.Н.Власов, 2005; J. , 2008). Все выше представленное явилось основанием для углубленного анализа состояния основных звеньев репродуктивной системы у больных с эпилепсией, которые длительно получают различные группы противоэпилептических препаратов.
Цель работы – оптимизировать тактику ведения женщин детородного возраста, страдающих эпилепсией с учетом влияния на репродуктивную систему противоэпилептических препаратов.
Задачи исследования: 1. Провести комплексное обследование неврологического статуса женщин на фоне противоэпилептической терапии.
2. Изучить наследственность и преморбидный фон (акушерско-гинекологический и неврологический анамнез) у женщин с эпилепсией. Выделить возможные факторы риска, способствующие нарушению репродуктивного здоровья, на фоне приема противоэпилептических препаратов.
3. Проанализировать клиническое течение эпилепсии и выявить различные нарушения репродуктивной системы у больных, получающих противоэпилептические препараты (ПЭП).
4.Уточнить функциональное состояние основных звеньев репродуктивной системы женщин с эпилепсией на фоне приема различных противоэпилептических препаратов.
5. Изучить содержание гормонов крови у женщин с эпилепсией при приеме различных противоэпилептических препаратов в 1 и 2 фазы менструального цикла.
Научная новизна. Впервые в акушерско-гинекологической практике проведено комплексное обследование женщин с эпилепсией. Выделены основные факторы риска развития эпилепсии. Проанализированы основные формы нарушений менструальной функции у женщин с эпилепсией. Проведен анализ содержания гормонов крови в зависимости от принимаемых противоэпилептических препаратов. Показано, что наблюдаемая гиперпролактинемия имеет функциональный характер и не требует медикаментозной терапии.
Практическая значимость. Разработан дифференциальный подход к тактике обследования и ведения женщин с эпилепсией, принимающих различные группы ПЭП в акушерско-гинекологической практике с учетом выявленных факторов риска. Показана необходимость комплексного диспансерного наблюдения женщин с эпилепсией. Разработан алгоритм ведения женщин с эпилепсией совместно неврологом и акушером-гинекологом. Предложены методы профилактики и коррекции выявленных нарушений репродуктивной функции.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Для женщин с эпилепсией характерны наследственная предрасположенность, отягощенный преморбидный фон и нормальные гипоталамо-гипофизарно-яичниковые взаимоотношения.
-
Эпилепсия у женщин – это хроническое, полиэтиологическое заболевание, дебют которого часто совпадает с периодом становления репродуктивной системы. Частота нарушений менструальной функции у женщин с эпилепсией встречается не чаще, чем в популяции, и наблюдается у 23,4%.
-
Современная противоэпилептическая терапия, зависящая от формы заболевания и локализации процесса, должна обладать широким спектром действия для купирования различных типов припадков и оптимальным профилем безопасности, особенно в отношении репродуктивной системы.
Выбор современного, индивидуально подобранного противоэпилептического препарата позволяет в 65,4% случаев осуществлять контроль судорожных приступов и минимизировать ятрогенные осложнения со стороны репродуктивной системы.
Личный вклад. Автором был проведен ретроспективный анализ амбулаторных карт, а также обследование всех пациенток, вошедших в исследование. Выбор методов, планирование и проведение исследований, статистическая обработка полученных данных, обсуждение результатов, оформление статей, диссертации и автореферата выполнены автором самостоятельно.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены на I, II и III, IV международных конгрессах по репродуктивной медицине (2006,2008,2009,2010 Москва); на конгрессе «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» в 2006 и 2007 гг., на научно-практической конференции МГМСУ в 2007 году, на научно-практической конференции, приуроченной к 20-летию Клинического госпиталя МСЧ ГУВД по г. Москве в 2009 г., на II межрегиональной научно-практической конференции акушеров-гинекологов и перинатологов «Актуальные проблемы современного акушерства, гинекологии и перинатологии», 28-29.04.09, Белгород.
Апробация диссертации состоялась на совместной конференции кафедры репродуктивной медицины и хирургии ФПДО, кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ, кафедры нервных болезней лечебного факультета МГМСУ.
Публикации. По теме диссертации опубликовано: 14 научных трудов, 3 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в лечебно-профилактической работе неврологического, гинекологического и консультативно-диагностического отделений ГКГ МВД РФ, в педагогической практике кафедры репродуктивной медицины и хирургии ФПДО МГМСУ и кафедры нервных болезней МГМСУ.
Объем и структура диссертации Диссертация состоит из введения, пяти глав: обзора научной литературы, описания материалов и методов исследования, общей клинико-анамнестической характеристики больных, две главы посвящены результатам собственных исследований и их обсуждению, выводов и практических рекомендаций, списка использованной литературы. Диссертационная работа изложена на 128 страницах машинописного текста, иллюстративный материал представлен в виде 42 таблиц. Библиография включает в себя 182 источников, из них 66 русских и 116 иностранных авторов.
