Введение к работе
Актуальность проблемы. Опухоли половых органов занимают значительное место в структуре гинекологической заболеваемости. Хотя основным методом лечения как доброкачественных, так и злокачественных опухолей гениталий является хирургический, радикальность его выполнения при этом существенно различается, а эффективность лечения зависит от стадии развития процесса. На ранних стадиях развития опухолевый процесс мо-. жет протекать бессимптомно. Согласно данным литературы (Вишневская Е.Е.. Бохман Я.В., 1994г.) , при первом обращении к гинекологу неточный диагноз при раке яичников устанавливается в 50% и матки в 23% случаев. Большое число диагностических ошибок свидетельствует о том, что вопросы разработки и поиска новых методов исследования, позволяющих не только диагностировать опухолевый процесс на ранних стадиях, но и определять риск развития злокачественного процесса является актуальными .
В последние три десятилетия ультразвуковая диагностика нашла широкое применение в гинекологии, однако ее возможности также ограничены при диагностике опухолей гениталий, так в 10-12% случаев допускается гиподиагностика, и почти в 29% случаев гипердиагностика. Методы ультразвуковой диагностики оказались эффективными для определения размеров при выраженных процессах и при наличии объемного образования (Демидов В.Н., Зыкин Б.И.,1990г.). Эндоскопическая диагностика имеет ряд ограничений и противопоказаний, особенно в случаях чревосечений в анамнезе и обширного спаечного процесса (Кулаков В. И., Селезнева Н.Д.,Краснопольский В.И.,1990г.).
Таким образом, использование выше перечисленных методов (ультразвуковая диагностика, лапароскопия) с целью ранней диагностики рецидивов, контроля за течением послеоперационного периода в ряде случаев затруднено или невозможно из-за выраженного спаечного процесса.
В последнее десятилетие благодаря успехам иммунохимии в лабораторную практику прочно вошли методы иммуноанализа, позволяющие определять специфические белки, син-
2 тезируемые опухолями различного генеза, так называемые опухолевые маркеры. В учреждениях неонкологического профиля с целью ранней дифференциальной диагностики опухолевых процессов используется определение опухольассоциированных антигенов СА-125, РЭА, СА19-9, МСА. Наиболее практически значимым, по данным литературы, является СА-125 (Фанченко Н.Д., Андреева Е.Н., 1992г.). Специфичность теста СА-125 при доброкачественных опухолях гениталий составляет 73,2% , а при злокачественных процессах она достигает 99,3%. Онкофетальный антиген РЭА бывает повышен у больных с опухолями желудка, поджелудочной железы, желчевыводящих путей, шейки матки, а также при воспалительных заболеваниях. СА19-9 нередко повышается в сыворотке крови больных хроническим панкреатитом, раком желудка, прямой кишки, при метастазах в печень, рака легких и молочный железы (Мороз Г.С.Дрыжак В.И. и др.,1991г.; Schwartz А.,1989г.). Следует отметить, что одновременное определение нескольких онкологических маркеров повышает надежность выявления опухолевого процесса. В связи с этим понятен и обоснован интерес к разработке новых совершенных методов ранней диагностики опухолей гениталий, которые отличались бы высокой чувствительностью и простотой технического выполнения. Особенно важна проблема разработки и внедрения в клиническую практику онкомаркеров отечественного производства, чтобы эти методы диагностики смогли быть более широко внедрены в практику здравоохранения.
В целях улучшения и упрощения диагностики злокачественных опухолей на ранних стадиях процесса в 1994 году Агеенко А.И. и Ерховым B.C. в лаборатории Иммуномонито-ринга МНИОИ им. Герцена был разработан новый универсальный диагностический тест на опухолевый рост - РО-тест. Данный метод основан на фиксировании изменений параметров гемагглютинации, определяемой в реакции иммуно-СОЭ (рис.1). Агглютинация эритроцитов, происходящая под влиянием антиидиопатической, антиэмбриональной сыворотки вызывает изменение параметров СОЭ. Эмпирически удалось подобрать (и оценить в форме коэффициента) такое изменение СОЭ, которое коррелирует с фактором злокачественности опухолевого роста.
Рис. 1 Схема реакции РО-теста.
/"..інтнггД s
!S*Si
абсорбіїня /ї\ антигена Q^3
і і
конпмльняя рабочая
проба проба
отрнцате^ы
ашТггел<Г\
контрольная рабочая
проба проба УэрнтрОЦИ'Пф''
' положительная
Согласно исследованиям лаборатории Иммуномониторинга МНИОИ им. Герцена, РО-тест является высокочувствительным и специфичным методом при диагностике рака легкого, молочной железы, желудка ; а также применяется для дифференциальной диагностики гиперплазии и рака простаты. Предлагаемый метод имеет высокую чувствительность и специфичность соответственно 85-93% и 80-94%, в зависимости от локализации и клинической стадии развития процес-
Повышение эффективности выявления опухолей гениталий и их рецидивов с использованием диагностического теста на опухолевый рост (РО-теста). ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
-
Оценить эффективность использования результатов РО-теста для диагностики гени-тального эндометриоза, миомы матки, доброкачественных опухолей и опухолевидных образований яичников и злокачественных опухолей гениталий.
-
Оценить чувствительность и специфичность РО-теста при опухолях гениталий.
-
Провести сравнительный анализ результатов комплексного применения РО-теста и онкологических маркеров (СА-125, РЭА, СА19-9,МСА) при диагностике гинекологических забо-
Впервые установлена эффективность использования РО-теста как скринингового метода для выявления и формирования групп опухолеобразования.
Получены данные о чувствительности и специфичности РО-теста при миоме матки, кистах и кистомах яичников, генитальном эндометриозе различной локализации, злокачественных опухолях гениталий.
Проведен корреляционный анализ уровня РО-теста и морфотипа образования у женшин с различными гинекологическими заболеваниями, в том числе с миомой матки: ге-нитальным эндометриозом различной локализации, доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников.
Наиболее высокие поаказатели РО-теста были выявлены при наличии миомы матки с нарушением кровообращения в узлах, при узловатой форме аденомиоза, при эндометрио-идных кистах яичников размерами более 5 см, при серозных кистомах яичников и , естественно, при злокачественных опухолях гениталий .
Показано, что использование РО-теста в комбинации с онкологически-ми маркерами (СА-125, РЭА, СА19-9.МСА) позволяет более точно диагностировать опухоли гениталий.
Дана сравнительная оценка эффективности использования РО-теста и онкологических маркеров (СА-125,РЭА, СА19-9,МСА) при диагностике опухолей гениталий.
Выявлены особенности динамики уровня РО-теста в сыворотке крови больных с доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников, миомой матки, эндометриозом различной локализации после хирургического лечения и в течение длительной медикаментозной терапии.
Доказано, что динамическое определение РО-теста и СА-125 в отдаленные сроки после операции может свидетельствовать о состоянии половой сферы и появлении рецидива заболевания при повышении РО-теста и СА-125.
Впервые обосновано использование РО-теста в диагностике опухолей гениталий. Выявлены особенности определения РО-теста до и после оперативного вмешательства и в течение длительной медикаментозной терапии. Установлены критерии доклинической диагностики рецидивов опухолей гениталий на основании результатов РО-теста. Обосновано определение РО-теста в комбинации с онкологическими маркерами для диагностики опухолей гениталий. Однократное исследование РО-теста в послеоперационном периоде является недостаточно информативным, поэтому наиболее ценным является динамический контроль. При появлении достоверного повышения РО-теста по сравнению с предыдущими показателями , требуется полное обследование больных с целью обнаружения рецидива заболевания.
Определение РО-теста и контроль за изменениями его показателя перед операцией, в ранний послеоперационный период и в процессе динамического контроля за состоянием больных с генитальным эндометриозом различной локализации, миомой матки, опухолями и опухолевидными образованиями придатков, воспалительными заболеваниями гениталий и злокачественными образованиями внедрено в Научном Центре акшерства, гинекологии и перинатологии РАМН.
Основные положения диссертации доложены на межклинической конференции отделения оперативной гинекологии и отделения эндокринологии Научного Центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН 30 октября 1996г.. Диссертация обсуждена на апробационной комиссии НЦ АГиП РАМН 26 декабря 1996 г..
По теме диссертации опубликованы 3 научные работы. СТРУКТУРА РАБОТЫ
Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 8 рисунками
и графиками. Указатель литературы содержит 36 работ отчесгвенных и 130 зарубежных авторов.
-
Определение РО-теста способствует выявлению и формированию групп риска опухолеобразования.
-
Использование РО-теста способствует ранней диагностике таких заболеваний как генитальный эндометриоз, миома матки, доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников и злокачественные опухоли гениталий.
З.Использование РО-теста способствует раннему выявлению рецидивов заболеваний.
4.Комплексное использование РО-теста и онкологических маркеров СА-125, РЭА, СА 19-9, МСА повышает результаты как диагностики опухолей гениталий, так и раннего выявления рецидивов .
