Введение к работе
Актуальность проблемы. Создание препаратов, обладающих иммуно-корригирующей активностью, является важной задачей, стоящей перед иммунологией. Из отечественных иммуномодуляторов, уже внедренных в лечебную практику, заслуженное признание получили миелопид, полиоксидоний, иму-нофан, ликопид, рибомунил, лейкинферон, виферон и др. (Борисова и др., 1998; Кузнецов, Караулов, 1998; Лебедев и др., 1998; Малиновская, 1998; Хаитов, Пинегин, 2003). Однако необходимость дальнейшего поискан испытаний новых иммуномодуляторов, действующих избирательно на отдельные звенья иммунной системы и являющихся безопасными лекарственными средствами, не исчезает. Это определяется ростом частоты вторичных иммунодефицитных состояний, аллергических и аутоиммунных заболеваний. Практически важен поиск новых сырьевых источников для производства препаратов, регулирующих функции иммунной системы. К настоящему времени в Пермском НПО «Биомед» разработаны и прошли доклинические испытания ряд препаратов, обладающих иммуномодулирующей активностью: молокин и ганглиин, выделенные из речных и морских животных (Казьянин, Петров, 1994; Беседнова и др., 1998), вермин, полученный из наземных беспозвоночных (Кашина и др., 1998), олексин, выделенный из растительного сырья (сухие листья персика обыкновенного) (Перевозчиков, 1999; Сафонова и др., 2001). В связи с доказанной высокой иммуномодулирующей активностью препаратов на основе природных нуклеиновых кислот и их синтетических производных (Земсков и др., 1981, 1998; Петров, Хаитов, 1988; Хаитов, Пинегин, 2003) является актуальной разработка новых препаратов этой группы для перорального применения и оценка их иммунотропного действия.
Цель настоящего исследования - изучение иммунобиологических свойств нового препарата «Биостим-Т».
Основные задачи исследования:
Разработать эффективный способ выделения нуклеиновых кислот из семенников крупного рогатого скота. Создать на их основе пероральный препарат «Биостим-Т».
Изучить общетоксическое действие препарата «Биостим-Т».
Исследовать иммунобиологическую активность препарата «Биостим-Т».
Оценить иммуномодулирующее и эритропоэзстимулирующее действие препарата «Биостим-Т» с привлечением группы добровольцев.
Научная новизна. Разработан и запатентован оригинальный способ выделения нуклеиновых кислот из семенников крупного рогатого скота, на основе которого создан пероральный препарат «Биостим-Т». Изучены общетоксическое, эмбриотоксическое и тератогенное действие, аллергенные и мутагенные
свойства препарата «Биостим-Т». Исследовано влидии»ир*парат»-<«Биоетим-Т»
РОС/НАЦИОНАЛЬНАЯ I
БИБЛИОТЕКА !
СПтрфрг , и А
на гуморальный и клеточноопосредованный иммунный ответ, активность фагоцитирующих клеток, показатели клеточности органов лимфомиелоидного комплекса у животных с ненарушенными функциями иммунной системы и при экспериментальном иммунодефиците. Изучена эффективность применения препарата «Биостим-Т» в условиях экспериментальной анемии. Исследовано влияние препарата «Биостим-Т» на мышечную и силовую выносливость животных. Оценено иммуномодулирующее и эритропоэзстимулирующее действие препарата «Биостим-Т» с привлечением группы добровольцев.
Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные расширяют представление о принципиальной возможности использования в качестве сырьевого источника семенников крупного рогатого скота для промышленного получения препаратов, содержащих нуклеиновые кислоты. Разработан патентоохраняемый способ экспериментального и промышленного получения препарата «Биостим-Т», содержащего натриевые соли ДНК-и РНК. Разработана технология, оформлена нормативная документация и получены регистрационные удостоверения на выпуск препарата «Биостим-Т» в форме таблеток и драже. Данный препарат рекомендуется для профилактики и в комплексном лечении анемий, коррекции вторичных иммунодефицитных состояний. Качество препарата отмечено золотой медалью им. И.И. Мечникова (2002) и золотой медалью им. Пауля Эрлиха (2003).
Основные положения, выносимые на защиту:
Новый препарат «Биостим-Т» на основе нуклеиновых кислот, выделенных из семенников крупного рогатого скота, не обладает выраженным общетоксическим, аллергенным, мутагенным, эмбриотоксическим и тератогенным действием.
Препарат «Биостим-Т» проявляет выраженную иммунотропную активность. Применение препарата приводит к активации гуморального иммунного ответа и фагоцитоза, а также к восстановлению нарушенных показателей иммунитета при экспериментальном иммунодефиците.
Препарат «Биостим-Т» характеризуется высокой эритропоэзстимули-рующей активностью, проявляющейся при его введении на фоне сниженных гематологических показателей.
Применение препарата «Биостим-Т» способствует повышению мышечной и силовой выносливости животных.
Апробация работы и публикации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на Региональной конференции молодых ученых, Пермь 1999; XTV Коми республиканской молодежной научной конференции, Сыктывкар, 2000; Всероссийской научной конференции, посвященной 95-летию Уфимского НИИВС им. И.И. Мечникова ТУП «Иммунопрепарат», 2000; I Конференции иммунологов Урала, Екатеринбург, 2001; Международ-
ной научной конференции «Перспективы развития естественных наук в высшей школе», Естественный научный институт при Пермском государственном университете, 2001; V Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения», Санкт-Петербург, 2001; Всероссийской научной конференции, посвященной 105-летию Пермского научно-производственного объединения «Биомед», 2003. Диссертация апробирована на расширенном заседании Научно-технического совета филиала ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ «Пермское НПО «Биомед»; расширенном заседании лаборатории экологической иммунологии Института экологии и генетики микроорганизмов, Пермь.
По теме диссертации опубликовано 15 научных работ. Полученные результаты исследований защищены Патентом на изобретение РФ № 2139068.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 180 страницах машинописного текста, содержит 6 рисунков и 58 таблиц. Диссертация состоит из введения, обзора данных литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения, выводов, списка литературы, включающего 301 литературный источник, из них 218 отечественных и 83 зарубежных авторов, 11 приложений.
