Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ $
ГЛАВА 1. Основные сведения об этиологии, патогенезе, клинике,
диагностике и лечению лейкопенических состояний у детей ..11
Этиология и патогенез лейкопенических состояний у детей .. 11
Клиника и диагностика лейкопенических состояний у детей 18
Иммунологические аспекты лейкопенических состояний у детей 24
Лечение лейкопенических состояний у детей ... 39
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 48
Материалы исследования — 48
Методы исследования 51,
Исследование периферической крови 51
Определение состояния костномозгового кроветворения 51
Иммунологические исследования 53
Определение цитокинаІЬ- 1(3 54
Определение популяций и субпопуляций лимфоцитов по кластерам дифференцировки, маркера апоптоза лейкоцитов CD 95 55
Математико-статистическая обработка результатов исследования 57
ГЛАВА 3. Факторы риска развития лейкопений у часто болеющих детей.
Клинико-гематологические показатели, состояние кроветворения и
иммунитета у часто болеющих детей с лейкопенией ...59
Факторы риска развития лейкопении у часто болеющих детей.. 59
Клинико-гематологические особенности лейкопений у часто болеющих детей 73
Особенности показателей периферической крови у часто болеющих детей с лейкопенией ....80
Состояние костномозгового кроветворения у часто болеющих детей с лейкопенией 85
Состояние гуморального иммунитета у часто болеющих детей с лейкопенией 86
Состояние клеточного иммунитета у часто болеющих детей е лейкопенией 87
Состояние неспецифической защиты у часто болеющих детей с лейкопенией 90
3.8. Содержание цитокина IL - 1J3 у часто болеющих детей с лейкопенией.,.92
3.9. Содержание маркера апоптоза лейкоцитов CD 95 у часто болеющих
детей с лейкопенией 95
ГЛАВА 4. Лечение часто болеющих детей с лейкопенией 99
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 110
ВЫВОДЫ ...121
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 122
ЛИТЕРАТУРА 123
4 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
А апоптоз
МДС миелодиспластический синдром
ОРВИ острая респираторная вирусная инфекция
ФНО фактор некроза опухолей
ХДНДВ хроническая доброкачественная нейтропения детского возраста
ЧДБ часто болеющие дети
Ig иммуноглобулин
ДДУ детское дошкольное учреждение
Введение к работе
Актуальность исследования
Воздействие неблагоприятных экологических и медико-социальных факторов ведет к истощению защитных сил организма и повышенной заболеваемости детей, способствуя формированию среди них контингента часто болеющих (Вельтищев Ю.Е., 1991; Земсков A.M. и др., 1998; Понякина И.Д. и др., 2002; Латыпова Л.Ф., 2004). По данным разных авторов от 15 до 75% детей различных регионов РФ страдают частой респираторной патологией (Коровина Н.А. и др., 2001; Серебров О., 2003; Радциг Е.Ю., 2003). На долю их приходится более 60% болезней детского возраста.
Частые ОРВИ ведут к ухудшению состояния здоровья, развитию полиорганной и иммунной недостаточности, нарушению роста и развития детей (Алексеев Н.А., 2002; Тузанкина И.А. и др., 1999). В связи с этим, своевременная диагностика и лечение отклонений в состоянии здоровья часто болеющих детей (ЧБД) является актуальной проблемой современной педиатрической службы.
По данным ряда исследователей частота лейкопений в детской популяции резко возрастает (Дидоренко А.О., 1976; Кусакина О.Е., 2000; Латыпова Л.Ф., 2000). Проблема приобретает особую актуальность в связи с тенденцией к увеличению показателей общей и онкологической заболеваемости детей (Государственные доклады о состоянии здоровья населения РФ в 1993, 1994, 1997, 1998 гг.). Причем ведущее место среди онкологической заболеваемости занимают гемобластозы, обуславливающие около половины случаев смертности детского населения (Ременник Л.В. и др., 1999).
Нарушения гемопоэза в раннем детском возрасте вызывают особую тревогу. Это связано с тем, что многолетние «гемоцитопении» имеют
склонность к лейкемизации и могут трансформироваться в
миелодиспластические синдромы или опухоли, острые лейкозы и другие
злокачественные болезни системы крови (Владимирская Е.Б., Торубарова Н.А., 1985; Гоасген Ж., 1995; Ража А. и др., 1999; Зумбос Н., 1999)
Однако исследования, посвященые изучению вопросов диагностики и лечения вторичных лейкопений у детей скудны и противоречивы (Дидоренко А.О., 1976; Алексеев Н.А., 2002; Финогенова Н.А. и др., 1996, 1998, 1999; Латыпова Л.Ф., 2000). По результатам исследований О.Е. Кусаки ной (2000) лейкопении встречаются почти у половины ЧБД. Многие из них могут быть синдромом или самостоятельным заболеванием (Дидоренко А.О., 1976; Кусакина О.Е., 2000; Латыпова Л.Ф., 2000). Чаще всего лейкопении обусловлены нейтропенией, среди которых выделяют первичные, иммунные, врожденные или генетически детерминированные и вторичные, приобретенные формы (Долгина Е.Н. и др., 1997; Финогенова Н.А. и др., 1999).
Исследованию состояния иммунитета у часто болеющих детей посвящены многочисленные исследования (Гатиятуллин Р.Ф., 2000; Вавилова В.П., 2003; Давлетбаева Г.А., 2004). Но они не касаются механизмов развития лейкопений у них. Поэтому представляется перспективным изучение роли иммунологических факторов в развитии начальных проявлений гемодепрессий у ЧБД.
Оценка роли цитокинов и программированной клеточной гибели в
развитии патологических процессов в организме проводилось многими
исследователями (Симбирцев А.С., 1998; Колесникова Н.В. и др., 1999;
Солнцева О.С. и др., 2000; Черешнев В.А., Гусев Е.Ю., 2001; Царегородцева
Т.М. и др., 2003; Шебашова Н.В. и др., 2003), но большинство их них
охватывает экспериментальные исследования в области
онкогематологических заболеваний (Барышников А.Ю. и др., 1998; Розанова О.Е. и др., 2002; Тугуз А.Р.И др., 2003). Работы в этом направлении у детей единичны и не касаются проблем вторичных лейкопений (Колесникова И.В. и др., 1999; Намазова Л.С. и др., 2000; Талаев В.Ю., 2000; Иллек Я.Ю. и др., 2003). Исследование роли апоптоза и IL-ip в становлении ранних форм
7 гематологических расстройств у ЧБД позволит прогнозировать характер течения и исход нарушений в системе кроветворения и иммунитета, предотвратить их тяжелую и необратимую миелодиспластическую трансформацию. Перспективность подобных исследований в детской практике предусматривает сокращение частоты и рецидивов ОРВИ у детей.
Учитывая высокий удельный вес часто болеющих детей и лейкопений среди них, а также значимость иммуногематологических расстройств в развитии повторных респираторных инфекций, изучение этой проблемы представляется своевременным и актуальным. Исследования в этом направлении позволят разработать критерии диагностики ранних иммуногематологических изменений, предотвратить их рецидивирование и хронизацию, сократить частоту и улучшить прогноз респираторных инфекций, снизить заболеваемость и смертность детей.
Цель. Разработка методов диагностики и коррекции
иммуногематологических отклонений у часто болеющих детей с лейкопенией.
Задачи. 1. Изучить роль медико-социальных факторов в развитии
иммуногематологических отклонений у часто болеющих детей с лейкопенией.
2. Оценить состояние кроветворения, периферической крови, клеточного (Т-
и В-лимфоциты, их популяции и субпопуляции), гуморального
(иммуноглобулины А, М, G) и неспецифического (фагоцитарная активность
лейкоцитов, НСТ-тест) звеньев иммунитета у часто болеющих детей с
лейкопенией.
3. Исследовать содержание цитокина IL-10 и маркера апоптоза
лейкоцитов CD 95 и оценить их значимость в развитии
иммуногематологических отклонений у часто болеющих детей с
лейкопенией.
8 4. На основании полученных данных обосновать методы коррекции иммуногематологических отклонений у часто болеющих детей с лейкопенией.
Научная новизна. У часто болеющих детей с лейкопенией впервые
проведена комплексная оценка состояния здоровья, кроветворной и иммунной систем. Выявлены факторы риска, клинико-гематологические и иммунологические маркеры развития вторичных лейкопений у часто болеющих детей. Определена роль фактора апоптоза лейкоцитов CD 95 и цитокина IL-1J3 в становлении гематологических расстройств у ЧБД с лейкопенией. Выделен контингент ЧБД с высокой степенью риска развития лейкопений и их осложнений.
Научно-практическая значимость. Результаты исследования позволяют
проводить своевременную диагностику и коррекцию
иммуногематологических нарушений у часто болеющих детей с лейкопенией. Разработанные методы мониторинга лейкопении у часто болеющих детей дают возможность прогнозировать характер их течения и неблагоприятный исход, сократить частоту респираторных заболеваний и их осложнений, снизить заболеваемость и смертность детей. Все это открывает перспективы для новых научных изысканий в изучении иммуногематологических отклонений у ЧБД.
Основные положения, выносимые на защиту.
I. Значимость медико-социальных факторов в развитии иммуногематологических отклонений у часто болеющих детей с лейкопенией.
Состояние кроветворения и иммунитета у часто болеющих детей с лейкопенией.
Оценка значимости показателей апоптоза лейкоцитов и цитокина IL-1/3 в развитии иммуногематологических расстройств у часто болеющих детей с лейкопенией.
4. Коррекция иммуногематологических отклонений у часто болеющих детей
с лейкопенией.
Внедрение результатов исследования. Основные положения работы
использованы в программе лекционных, практических и семинарских занятий института последипломного образования Башкирского государственного медицинского института. Результаты работы послужили основой для составления пособия «Иммуномодулирующая терапия в комплексе реабилитационных мероприятий часто и длительно болеющих детей» (Уфа, 2004). Разработанные методы диагностики и коррекции иммуногематологических отклонений у ЧБД с лейкопенией внедрены в работу педиатрических отделений больницы скорой медицинской помощи г. Уфы, дневных стационаров детских поликлиник № 4 и № 8 г. Уфы. По результатам исследования оформлено 2 рационализаторских предложения.
Апробация работы. Результаты исследования доложены на клинических конференциях в больнице скорой медицинской помощи г. Уфы, детских поликлиниках № 4 и № 8 г. Уфы, Республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука - 2003» (Уфа, 2003), II Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2003), I Всероссийской конференции по иммунотерапии (Сочи, 2003), Научно-практической конференции «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2003), IX Конгрессе педиатров России (Москва, 2004). В завершенном виде результаты работы доложены на межкафедральном
10 совещании кафедр педиатрического профиля БГМУ и проблемной комиссии «Возрастные особенности детского организма в норме и патологии» (Уфа, 2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ, I учебное пособие, получены 2 удостоверения на рационализаторские предложения.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 144 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами, 19 рисунками. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 217 источников, из них 163 отечественных и 54 иностранных авторов.
Похожие диссертации на Иммуногематологические отклонения у часто болеющих детей с лейкопенией и методы их коррекции
