Введение к работе
Актуальность исследования. В настоящее время проблема аллерги-зации населения выдвигается в ряд важнейших проблем современной медицины, так как число аллергических заболеваний и их осложнений постоянно растет [Ильина Н.И., 2004].
Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ), применяемая для лечения аллергопатологии, на сегодняшний день является единственным методом противоаллергического лечения, обуславливающим воздействие на все патогенетические звенья аллергического процесса и обеспечивающим длительный клинический и профилактический эффект. Однако, АСИТ имеет определенные недостатки, одним из которых является большое количество побочных эффектов, что, в частности, объясняется содержанием в аллергенных экстрактах недостаточно охарактеризованных аллергенных и неаллергенных компонентов, а также большой длительностью терапии [Гущин И.С., Курбачева О.М., 2002; Akdis А.С., Blaser К., 2000].
В связи с этим особую актуальность приобретают исследования, направленные на изучение механизмов АСИТ, создание принципиально новых и модификацию существующих форм аллергенов, применяемых для специфической иммунотерапии [Райкис Б.Н., Казиев А.Х., 2001; Хаитов М.Р. 2004]. Все вышеизложенное обусловило необходимость проведения настоящего исследования.
Цель исследования состояла в изучении свойств модифицированных и рекомбинантных форм аллергенов, применяемых для диагностики аллергических заболеваний и аллерген-специфической иммунотерапии.
В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:
Изучить иммуногенность и аллергенность сукцинилированного аллергена пыльцы амброзии (sWl) с различной степенью модификации (56%, 79%, 85%, 91%, 95%).
Провести сравнительный анализ аллергенных и иммуногенных
свойств нативных и новых рекомбинантных аллергенов тимофеевки (rPhl pi, гРЫ р2, гРЫ р5, гРЫ рб) и полыни (rArt vl).
Исследовать IgE-специфичность различных рекомбинантных аллергенов тимофеевки (rPhl pi, rPhl р2, rPhl р5, гРЫ рб) и полыни (rArt vl) у больных с соответствующим поллинозом.
В сравнительных исследованиях in vitro изучить влияние нативных и модифицированных полимеризацией аллергенов на продукцию IgE -регуляторных цитокинов (IL4, ylFN и IL13) мононуклеарами периферической крови сенсибилизированных больных.
Новизна результатов исследования.
Впервые в России проведено исследование новых диагностических рекомбинантных аллергенов тимофеевки rPhl pi, rPhl р2, гРЫ р5, гРЫ рб и полыни rArt vl и исследована их способность связываться со специфическими IgE пациентов с соответствующей сенсибилизацией.
Впервые исследованы механизмы подавления синтеза специфического IgE при использовании сукцинилированного аллергена пыльцы амброзии (sWl) со степенями модификации 56%, 79%, 85%, 91%, 95% и полимеризованного глютаральдегидом аллергена пыльцы амброзии.
Изучена динамика анти-Wl IgG-ответа при иммунизации модифицированным и немодифицированным аллергенами.
Получены данные, позволившие продемонстрировать новый вариант снижения аллергенности аллергена при сохранении его иммуноген-ности.
Проведен сравнительный анализ влияния нативных и полимеризо-ванных глютаральдегидом аллергенов пыльцы амброзии на продукцию IgE - регуляторных цитокинов (IL4, ylFN, IL13) мононуклеарами периферической крови больных амброзийным поллинозом.
Теоретическая значимость исследования.
Полученные факты углубляют представление о механизмах действия модифицированных аллергенов и возможности применения рекомбинант-ных форм аллергенов для специфической диагностики пыльцевой аллергии.
Практическая значимость исследования.
Практическое значение работы заключается в дальнейшем совершенствовании аллергенов, возможности применения модифицированных и рекомбинантных форм аллергенов для аллерген-специфической иммунотерапии, используемой для патогенетического лечения больных с аллерго-патологией.
Апробация материалов диссертации.
Результаты диссертационной работы доложены на научно-практических конференциях врачей Юга России IX (г. Краснодар, 2003 г.), XII (г. Сочи, 2004 г.), XIII (г. Краснодар 2005 г.), XVI (г. Сочи, 2006 г.), Европейских конгрессах аллергологов и клинических иммунологов EAACI (Берлин, 2001 г., Неаполь 2002 г., Париж, 2003 г., Мюнхен, 2005г.). По теме диссертации опубликовано 11 работ.
Структура и объем работы.
Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения и выводов. Библиография включает 198 литературных источников (37 отечественных и 161 иностранных авторов). Диссертация иллюстрирована 11 рисунками, содержит 9 таблиц и 3 приложения.
