Введение к работе
Актуальность проблемы
Иммунная система выполняет основную функцию защиты организма от генетически чужеродного и при этом неизбежно сама становится мишенью действия различных экзогенных повреждающих факторов. Различные нарушения развития, дифференцировки и функционирования иммунокомпетентных клеток, регуляции синтеза медиаторов ведут к нарушениям иммунологических функций и формированию первичных иммунодефицитных состояний [Вельтшцев Ю.П.,1995; Хаитов Р.М.,1995; Фрейдлин И.С.,1998; Кетлинский С.А., 2000]. Характерными клиническими проявлениями первичных иммунодефицитов являются рецидивирующие инфекционно-воспалительные процессы с поражением различных органов и систем, аутоиммунные, аллергические заболевания и злокачественные новообразования [Ярилин А. А., 1999; Кетлинский С.А., 2000; Смирнов B.C., 2000].
В настоящее время во многих странах, в том числе и в России, наблюдается гиподиагностика ПИД. Так по данным отечественной статистики, более 90% таких больных наблюдается и умирает с другими диагнозами [Ярцев М. Н., 1992; Резник И.Б., 1996; Гомес Л.А., 1997; Кетлинский С.А.,2000; Пищальников А.Ю., 2000]. Недостаточная осведомленность практических врачей об особенностях клинических проявлений, диагностики и лечения первичных иммунодефицитов определяют исследования в этой области как приоритетное клиническое направление. Особенно актуальна эта проблема для педиатрии, так как клиническая манифестация этих сложных заболеваний приходится, как правило, на ранний детский возраст [Резник И.Б.,1996; Гомес Л.А.,1997; Пищальников А.Ю.,2000].
Большое значение для изучения первичных иммунодефицитов имеет создание сети региональных регистров и объединение в общенациональный регистр, что открывает регионам принципиально новые возможности для более детальной характеристики иммунных функций, молекулярно-генетических исследований, выявления первичного дефекта системы иммунитета, медико-генетической консультации членов семьи больного, в том числе для пренаталь-
3Р1%гЧ
ной диагаостики [Ярцев М.Н., 1992; Гомес Л.А.,1997; Тузанкина И.А.,1998; Пищальников А.Ю.,2000; Шмаков П.Ю., 2003].
Цель исследования Изучение клинико-иммунологических особенностей первичных иммуноде-фицитов у детей в Республике Башкортостан и создание регионального регистра.
Задачи исследования
-
Определить нозологическую структуру первичных иммунодефицитов у детей в Республике Башкортостан.
-
Провести анализ результатов клинико-иммунологического мониторинга детей с первичными иммунодефицитами.
-
Выявить особенности HLA-фенотипа больных с первичными иммунодефицитами в Республике Башкортостан.
-
Создать региональный регистр первичных иммунодефицитов у детей Республики Башкортостан.
Научная новизна
Впервые проведено комплексное исследование клинико-иммунологических и морфологических особенностей у детей с первичными иммунодефицитами в Республике Башкортостан и разработана структура регионального регистра.
Показано, что в структуре первичных иммунодефицитов наибольший удельный вес имеют дефекты антителообразования и комбинированные имму-нодефициты, в то время как дефекты фагоцитоза, системы комплемента и неве-рифицированные формы встречаются значительно реже. У больных с селективным дефицитом IgA выявлен комбинированный характер иммунопатологических реакций, который представлен нарушениями в системе фагоцитоза, Т-клеточной недостаточностью, дисиммуноглобулинемиями I, II и III типов.
Установлена особенность HLA-фенотипа больных первичными иммунодефицитами в Республике Башкортостан, характеризующаяся более высокой частотой антигенов Al, А2, А9,В13, а в группе с селективным дефицитом IgA-
ВІЗ. Впервые показано, что антиген ВІЗ является фактором риска развития селективного дефицита IgA.
Создан регистр первичных иммунодефицитов, включающий информационный блок с базой персональных данных больных, данные иммунологического мониторинга, программы лечебно-реабилитационных мероприятий. Научно-практическая значимость На основе проведенных исследований создан региональный регистр первичных иммунодефицитов в Республике Башкортостан, который позволяет оценить эпидемиологию первичных иммунодефицитов, планировать медико-генетические исследования и объем медицинской помощи больным.
Выявленные особенности HLA-фенотипа у детей с селективным дефицитом IgA создают возможность проведения медико-генетических консультаций в семьях больных.
Внедрение результатов исследования в практику Результаты исследования внедрены в работу консультативной поликлиники Республиканской детской клинической больницы, иммунологического отделения детской городской больницы г. Стерлитамака, отделения клинической иммунологии городской больницы №1 г. Октябрьского. Материалы диссертации используются в учебном процессе на курсах повьппения квалификации врачей Института последипломного образования Башкирского государственного медицинского университета, на кафедре госпитальной педиатрии с курсом поликлинической педиатрии.
Положения, выносимые на защиту
-
Определена нозологическая структура первичных иммунодефицитов в Республике Башкортостан и на основании клинико-иммунологического мониторинга охарактеризованы основные формы первичных иммунодефицитов.
-
Маркером риска формирования селективного дефицита IgA является наличие HLA-фенотипа ВІЗ.
-
Создан региональный регистр первичных иммунодефицитов Республики Башкортостан.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на Российской научно-практической конференции « Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии» [Ульяновск.2000], на IV Всероссийской научной конференции с международным участием « Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» [СПб.,2003] , на I конференции иммунологов Урала [Екатеринбург,2001].
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в т.ч. 2 методические рекомендации Министерства здравоохранения Республики Башкортостан (Уфа, 2000г.).
Объем и структура диссертации
