Введение к работе
З ,^^ = АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Рецидивирующая вирусная инфекция (РВИ) herpes simplex в последние годы привлекает большое внимание исследователей в свяаи с широким ее распостранением. Клинические проявления данной инфекции существенно изменились, участились случаи диссвминированных форм и непрерывно-рецидивирующих течений заболевания. Проявления вируса простого герпеса встречаются в неврологии (Михайленко А.А., 1979, 19S9j Cohen J.I., 19Q0| Whitley R.8., 1982), офтальмологии (Каспаров А.А., 19В5| Conrad» Н., 1981), пульмонологии (Коломиец А.Г., Hubbel С. 19ВВ), гепато- и гастроінтерологии (Коломиец А.Г., 1988), гинекологии (Малевич М.К.,19ВЗ| Komorous 3.М.,1977), урологии (Капралов О.Б.,19SS) онкологии (Баринский И.ф.,1978| Грвбенюк В.Н.,19Э1| Maltland P.,1981), дерматовенерологии (Скрипкин Ю.К.,1983| Семенова Т.Е. ,1983| Smith J.W. 1973), педиатрии (Мазурин А.В.,1985| Nahmiae A.J.,1976| Arvln A.M., 1982), психиатрии (Голодец Р.Г.,1983) Sequera L.W. ,1979). С каждым годом перечень заболеваний, ітиопатогвнетически связанных с вирусом простого герпеса, неуклонно расширяется. Течение РВИ herpes simplex характеризуется системность», хронизацией процесса с частыми рецидивами, атипичными проявлениями, возможность» диссеминации, генерализации, нередко с летальным исходом (Баринский И.ф.,1986| Бочаров А.ф.,1982| Потекаев Н.С., Самгин М.A.,1983( Cohen J. 1.,1980).
Особую актуальность данная инфекция приобретает в связи с проблемой СПИДа, где нередко среди клинических проявлений выступает герпетическая инфекция. Комитет экспертов ВОЗ вклинил данную инфекции в число заболеваний, при которых с очень высокой вероятностью может быть наличие ВИЧ-инфекции (Пригожина В.К., Чайка Н.А., Рахманова А.Г.,1990)
В патогенезе РВИ herpes simplex значительную роль многие ученые отводят состоянию иммунной системы. Наличие иммунологической недостаточности у данного контингента больных в настоящее время не подаер-
- 2 -гается сомнении, при этом особенно важная роль отводится нарушениям клеточного иммунитета (Notkina A.Q.,1974| Eaaty D.L.,1981). Там не менее, патогенез РВИ herрев вітрі ей в иммунологическом аспекте научен недостаточна. В работах последних лет аналиа состояния иммунной системы проведен на основании отдельных показателей, а полученные данные порой противоречивы, не решены вопросы дифференциации иммунологических сдвигов при различных клинических формах и степенях тяжести заболева-ния. Несмотря на получение, положительного клинического эффекта различных методов терапии, механизм их действия остается во многом неясным, а изучаемые в динамике иммунологические параметры недостаточны для адекватной оценки их влияния.
Важно отметить, что при наличии тяжелых клинических проявлений, РВИ herpes simplex отличается резистентностью к проводимым в настоящее врамя методам терапии.
В связи с изложенным выше, особую значимость приобретает комплексное иммунологическое исследование, которое позволило бы выявить специфические механизмы нарушения иммунных процессов при данной патологии, определить характер иммунологических сдвигов при различных клиничаских проявлениях, разработать подходы к патогенетической терапии.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ! изучить состояние иммунной системы больных хронической, рецидивирующей вирусной инфвкциай herpes simplex, определить характер иммунологических сдвигов при различных степенях тяжести клинических проявлений и разработать новые подходы к назначению иммуно-корригирующей терапии.
Для достижения поставленной цели были определены следующие о а д а ч иі
1. Оценить состояние иммунной системы больных РВИ herpes simplex, изучить характер иммунологических сдвигов при различных степенях тяжести клинических проявлений с помощью комплекса современных методов
исследования, характеризующих количественные и функциональные параметры иммунитета.
-
Определить диагностическум значимость разработанного капиллярного метода определения цитотоксичвской активности естественных киллеров и возможность его применения для оценки чувствительности к иммуномодулируюшим препаратам в тесте In vitro.
-
Оценить влияние иммуномодулирумщих препаратов на цитотоксичес-кум активность естественных киллеров в тесте in vitro и на »том основании разработать индивидуальный подход к назначеним иммунотерапии.
-
Разработать схемы, курсы вироетатической, иммунокорригируюшвй с индивидуальным подходом, комбинированной методов терапии и провести сравнительный клинико-иммунологический анализ эффективности их действия.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые с помощьи широкого спектра современных иммунологических методов исследования изучены особенности иммунного статуса больных с различной степеньм тяжести клинических проявлений рецидивирующей вирусной инфекцией herpes вітрі ex. Установлено, что с нарастанием тяжести клинического состояния больных усиливается дисбаланс в иммунной.системе, выражающийся в уменьшении числа СД2- и увеличении относитвльного содержания CUS-, СД16-, СД21-клеток, повышении количества активированных лимфоцитов, экспрвссирующих антигены HLA-ER, рецепторы к интврлвйкину 2, трансферрину, дисиммуноглобулинвмиии с гиперпродукцией Ig М, в снижении функциональной активности иммуноцитов, особенно продукции лейкоцитарного, лимфоцитарного интврферонов и подавлении цитотоксичвской активности естественных киллеров.
Впервые обосновано применение капиллярного метода определения цитотоксичвской активности естественных киллеров. Установлена диагностическая значимость метода и вааможность его использования с целыв определения чувствительности к препаратам в тесте In vitro.
Впервыа научена клинико-иммунологическая эффективность индивидуальной иммунокорригируищей терапии у больных рецидивирующей вирусной инфекцией пвгрев simplex, основанной нш применении препарата, оказывающего максимальный стимулирующий.эффект на цитотоксическую активность естественных киллеров вольных в тесте in vitro.
Впервые научены особенности иммунологических сдвигов на фоне применения виростатической терапии оовираксом ("Wellcoma", Англия), индивидуальной иммунокорригируюцей терапии препаратами реаферон, гаммафе-рон ("ферментас", Латвия), тактиаин (Предприятие по производству бактерийных препаратов ЦНИИ вакцин и сывороток им. И.И Мечникова, Моск. обл. > и им комбинации у больных рецидивирующей вирусной инфекцией herpes simplex. Проведен сравнительный анализ эффективности их действия и покапан» аначительная клинико-иммунологическая эффективность комбинированного метода терапии.
Впервые научено влияние нового генно-инженерного, рекомбинантнаго /-интерферона (гаммаферона) на клинико—иммунологические параметры больных рецидивирующей вирусной инфекцией herpes simplex.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Выявленные иммунные нарушения и полученные результаты лечения обосновывают необходимость комплексного обследования иммунного статуса больных, что позволяет выявить различные уровни, степень выраженности дефектов иммунитета и адекватно оценить их коррекцию.
Капиллярный метод определения цитотоксической активности естественных киллеров можно использовать с целью диагностики и определения чувствительности к препаратам в тесте in vitro, имеет ряд преимуществ по сравненим с радииаотопными тестамиї прост, безопасен, наиболее эко номичен, доступен для широкого внедрения.
Проведенные исследования по изучению влияния препаратов в тастах
-3-in vitro позволяют проволиті. индивидуально подовранную, наиболее эффективную иммунотерапию, избежать применения препаратов, подавляющих иммунологические реакции или не оказывающим влияния, оценить действие проведенного лечения.
В результате сравнительного изучения клинико-иммунологической їффективности виростатичвской, иммунокорригирующей с индивидуальным подходом и комбинированной методов терапии для лечения больных РВИ леграя «implex рекомендовано применение комбинированной терапии.
Новый рекомбинантный глммаферон оказывает положительное влияние на клинико-иммунологичвские параметры больных РВИ herpes simplex, что указывает на возможность его применения в клинической практике, как в виде монотерапии, так и в комплексе с оозираксом.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ і изобретение "Способ определения активности киллеров"| разработанные методы лечения больных РВИ herpes simplex (иммунакорригируюшая с индивидуальным подходом, комбинированная) внед-пены в практику клинических отделений Института иммунологии МЭ Рв.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на Международном Симпозиуме "Проблемы иммунофармакологии" (Тбилиси, 1990),, на II Мвждународном Симпозиуме "Реабилитация иммунной системы" (Дагомыс,1990), на конференции молодых ученых Института иммунологии МЭ СССР (Москва,1990), где представленные материалы удостоены грамоты и премии.
Работа апробирована на заседании секции Ученого совета Института иммунологии МЭ СССР в июня 1991 года.'
ПУБЛИКАЦИИ. Основные результаты диссертации изложены в 12 научным публикациях, в том числе изобретений — 1, статей - S, тезисов - 6, из них тезисов по докладам на Международных конференциях - 2.
ОБ'ЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит ио введения, обзора литературы, главы опивания материалов и методов исследования, четырех глав описания собственных полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендации, указателя литературы.
і, _э_ фотографии. Указатель литературы включает 2AJ * й.У. отечественных авторов и ^TjD зарубежным.
Работа изложена на. y,fci/страницах, содержит Jly_ таблиц, »*/_ рисунков, _С7__ фотографии. Указатель литературы включает 2AJ источников , в том числа
