Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Часть 1. Хроническая крапивница — общие представления 9
Определение, эпидемиология, клиника 9
Прогноз течения ХК 10
Классификации крапивниц 11
Этиология ХК 13
Патогенез крапивницы 13
Обследование больных ХК 17
Аутоиммунная крапивница 21
Диагностика аутоиммунной крапивницы 22
ХК при аутоиммунных заболеваниях и признаки аутоиммунного заболевания 24
Общие принципы лечения больных ХК 28
Лечение аутоиммунной крапивницы 31
Часть 2. Строение и функции системы HLA 33
Строение и функции главного комплекса гистосовместимости 33
HLA и болезни 35
ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 39
Критерии включения в исследуемые группы 39
Критерии исключения для исследуемых групп 40
Методы общеклинического и аллергологического обследования.... 40
HLA-типирование локуса DRB1 42
Дополнительные методы обследования 44
Иммунологическое исследование (ревмопробы) 44
Внутрикожная проба с аутологичной сывороткой 45
1.6. Статистические методы обработки полученных данных 46
4
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ 47
Общая клиническая характеристика больных ХИК с клинико-лабораторными признаками аутоиммунной патологии.... 47
Общая клиническая характеристика больных ОК 56
Изучение частотного распределения специфичностей гена DRB1 у больных ХИК с клинико-лабораторными признаками аутоиммунной патологии 60
Изучение частотного распределения специфичностей
гена DRB1 у больных ОК 62
1.5. Сравнительная характеристика обследованных групп
по результатам HLA-типирования гена DRB1 63
1.6. Характеристика спектра выявляемых аутоантител
IgG класса у больных ХИК с клиническими признаками
аутоиммунной патологии 65
Корреляция результатов HLA-типирования гена DRB1 и ревмопроб у больных ХИК с клинико-лабораторными признаками аутоиммунной патологии 68
Характеристика спектра выявляемых аутоантител
IgG класса у больных ОК 71
1.9. Корреляции результатов HLA-типирования гена DRB1 и
ревмопроб у больных ОК 74
1.10. Сравнительная характеристика обследованных групп
по результатам иммунологического обследования
(ревопробы) между собой и со здоровой популяцией 75
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 77
ВЫВОДЫ 82
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 83
Введение к работе
На протяжении многих лет хроническая крапивница — актуальная проблема клинической аллергологии. Социальная значимость патологии обусловлена её распространённостью, длительным и упорным течением заболевания, что приводит к снижению качества жизни больных [76, 99].
Большую часть ХК составляют ХИК, этиология и патогенез которых недостаточно изучен. Именно у больных ХИК исследователями был выявлен аутоиммунный генез крапивницы [58, 70], в основе которого лежит активация кожных тучных клеток аутоантителами IgG класса (aHTH-IgE-аутоантитела и антитела к альфа-цепи высокоаффинного рецептора IgE (FceRl)) [57]. В настоящее время не имеется абсолютных дифференциальных клинических или гистопатологических признаков, согласно которым можно дифференцировать аутоиммунный тип крапивницы от не аутоиммунного [90].
Подтверждением наличия аутоиммунных механизмов в генезе ХИК может послужить проведение генетического исследования (HLA-типирова-ния методом ПЦР), так как предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям связана с определенными вариантами генов системы HLA и почти все изученные аутоиммунные заболевания ассоциированы с тем или иным вариантом генов системы HLA.
Наиболее очевидные доказательства связи системы HLA с участием аутоиммунных механизмов в развитии ХИК представлены в работах зарубежных авторов по изучению частотного распределения специфичностей у этой группы пациентов.
Внедрение генетического обследования — HLA-типирования, как метода дополнительной диагностики у больных ХИК, поможет обосновано и своевременно проводить адекватную патогенетическую терапию.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Изучение распределения специфичностей гена DRB1 у больных ХИК с клинико-лабораторными признаками аутоиммунной патологии.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для достижения цели поставлены следующие задачи:
Формирование группы больных ХИК с клинико-лабораторными признаками аутоиммунной патологии и проведение HLA- типиро-вания гена DRB1.
Формирование группы больных острой аллергической крапивницей и проведение HLA-типирования гена DRB1.
Сравнение обследованных групп по результатам HLA- типирования гена DRB1 между собой и со здоровой популяцией.
Проведение лабораторного (иммунологического и общеклинического) обследования больных ХИК с признаками аутоиммунной патологии и больных острой крапивницей (как группа сравнения).
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые на молекулярно-генетическом уровне был проведен анализ распределения специфичностей гена DRB1 у больных хронической идиопа-тической крапивницей с признаками аутоиммунной патологии, смешанной популяции, проживающих в московском регионе (по сравнению со здоровой популяцией и больными острой крапивницей); проанализирована частота встречаемости аутоантител различных классов у больных ХИК с клинико-лабораторными признаками аутоиммунной патологии (по сравнению со здоровой популяцией и группой больных острой крапивницей):
было установлено увеличение частоты встречаемости специфичности DRB1*04 у больных ХИК с клинико-лабораторными признаками аутоиммунной патологии по сравнению со здоровой популяцией и группой больных острой крапивницей;
повышенный относительный риск развития аутоиммунного процесса у больных ХИК, связанный со специфичностью DRB1*04 при сравнении со здоровой популяцией и больными острой крапивницей;
— отсутствие различий в распределение частот других специфично-
стей гена DRB1 у больных ХИК, в здоровой популяции и у больных острой крапивницей (индивидуумы здоровой и экспериментальной групп были представителями смешанной популяции);
— установлено, что в группе больных ХИК встречаемость аутоантител
различных классов (АНФ, p-ANCA, аДНК) достоверно выше по сравнению с
аналогичными показателями в здоровой популяции и у больных ОК;
— выявлено достоверное повышение встречаемости аутоантител
(АНФ, аДНК, p-ANCA) у больных ХИК с клинико-лабораторными призна
ками аутоиммунной патологии, генотип которых состоял из двух специфич-
ностей, ассоциированных с развитием аутоиммунного процесса.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:
Полученные в проведенном исследовании научные результаты показали, что HLA-типирование гена DRB1 у больных ХИК с клинико-лабораторными признаками аутоиммунной патологии, является методом дополнительной диагностики для данной категории пациентов. Результаты этого метода могут повлиять на определение дальнейшей тактики ведения и подбор своевременной адекватной терапии. Полученные данные анализа распределения гена DRB1 у больных хронической идиопатической крапивницей могут быть использованы для оценки риска развития аутоиммунного заболевания на ранних этапах, при отсутствии ярко выраженных клинических и лабораторных признаков аутоиммунной патологии. Показано, что комплексное проведение HLA-типирования гена DRB1 и иммунологического обследования (ревмопробы) у больных хронической идиопатической крапивницей с признаками аутоиммунной патологии необходимо для диагностики данного варианта крапивницы.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы в материалах отечественных конгрессов и в центральной научной печати.
Результаты исследований были представлены на VIII конгрессе Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов, Москва, 2007, на Ассоциации молодых аллергологов и иммунологов России II международного конгресса «Иммунитет и болезни: от теории к практике», Москва, 2007.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация изложена на 94 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов и обсуждения полученных данных, выводов, списка литературы, включающего 112 источников, в том числе 22 отечественных и 90 зарубежных. Работа содержит 20 таблиц, 8 рисунков.
