Введение к работе
і
.- .1
— IАктуальность проблемы. Рост заболеваемости бронхиальной астмой в течение последних лет сопровоїдается увеличением числа больных,которые вынуждены постоянно принимать глюкокортикостеро-идные препараты в силу тяаести проявлений заболевания и неэффективности других методов лечения. По данным А.Г.Чучалина (1987) и Б.И.Шмушковича(1987) более 50-60 больных инфекнионно-аллергичес-кой формой бронхиальной астмы нуждаются в систематическом лечении кортикостероидами.
Глюкокоргикосгероидные (ГКО гормоны, обладая многонаправленными механизмами противовоспалительного и антиаллергического действия, являются эффективными (а нередко и незаменимыми) лекарственными средствами, нашедшими широкое применение в клинической практике. Однако, и этот вид терапии не только не разрешил, проблему лечения больных бронхиальной астмой, но и внес в нее новые трудности.' С одной стороны, ежедневный прием системно действующих кортикосгероидов не всегда контролирует течение бронхиальной астмы (Е.В.Беспяткина,'1986; А.Г.Чучалин с соавт.,1984), с датой - возникают такие осложнения,как стероидный диабет, остео-пороэ, приводящий к множественным переломам костей, язвенное поражение яелурочно-кишечного тракта, миастенический синдром, стероидный васкулит,активизация очагов хронической инфекции. Эти осложнения иногда по тяжести проявлений выходят на первое место в клинической.картине заболевания и нередко инвалидизируют больных. Попытки ае уменьшить дозу гормонов, а тем более отменить их, с целью уменьшения риска осложнений, как правило, сопровождается, обострением заболевания. Драматичность ситуации усугубляется тем, что больные ГКС-зависимым течением бронхиальной астмы часто быва-
~ г -
ют лишены возмоености подвергаться другим методам лечения, в частности, специфической терапии, поскольку длительное лечение глюнокортикоидами считается противопоказанием для-специфического аллергологического обследования и лечения.Возникает как бы порочный круг, предопределяющий неблагоприятный прогноз заболевания, а нередко и жизни этой категории больных. Причины и механизмы формирования стероидной зависимости у больных бронхиальной астмой недостаточно изучены. Предполагают, что у Сольных тяжелым течением заболевания развивается функциональная недостаточность надпочечников, кс лорая усугубляется при лечении кортикостероида^и (В.Г.Алексеев, -1981; А.Г.Чучалии, 1984; Г.Б.Федосеев, 1985,1990). Однако, литературные сведения относительно функционального состояния гипофиэарно- надпочечниковой системы у больных бронхиальной астмой, в том числе и у подвергавшихся длительной ГКС-терапии, весьма противоречивы.
Предполагают также наличие у некоторых больных бронхиальной астмой измененной чувствительности тканей органов.-мишеней к ГКС, обусловленной нарушениями в системе глюкокортикоидный гормон-ре-иептор(В.И.Пыикий,1980; 3.И.Трофимов с соавт.,1985,1990; Г.Б.Федосеев, 1990;А.Г.Чучалин., 1984; м АНчег ,1985; с .с .Lofdatu ,1984). Однако, работ,посвященных исследованию состояния глюкокортикоид-ной реиепиии у больных ГКС-зависимой бронхиальной астмой, нам не
встретилось.
Цель и задачи исследования.
Целью настоящей работы явилось изучение причин стероидной зависимости у больных бронхиальной астмой и выявление подходов к ее устранению.
В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:
І.Дать характеристику особенностей клинического течения заболевания, состояния, специфической и неспеиифической реактивности кожи и бронхов у больных ГКС-зависимым течением бронхиальной астми.
2.Произвести анализ этиологических факторов бронхиальной астмы у больных ГКС-зависимым течением заболевания.
3.Изучить особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных ГКС-зависимоЛ бронхиальной астмой и оценить их роль в формировании стероидной зависимости.
4.Оценить функциональное состояние гипсфизарно-надпочечнико-вой системы у больных ГКС-эависимой бронхиальной астмой.
5 Исследовать состояние глюкокоргикоидной реиегшии у больных
бронхиальной астмой и оценить ее роль в формировании стероидной
зависимости.
Научная новизна.
Впервые проведено комплексное обследование больных ГКС-зави>-симой бронхиальной астмой, позволившее сопоставить клинико-аллер-гологические данные с показателями состояния гормонального и иммунного статуса.
У больных бронхиальной астмой, получающих системную ГКС-те-рапию выявлена высокая специфическая и неспеиифичесчкая реактивность кони и бронхов.
В работе показано наличие взаимосвязи между изменениями иммунного статуса и формированием стероидной зависимости у больных бронхиальной астмой.
У больных ГКС-зависимой бронхиальной астмой выявлена сохранная резервная функция надпочечников. Отмеченное снижение базаль-ного уровня ДКГГ и коргизола в плазме крови этой категории больных является следствием супрессивного влияния экзогенных
- 4 -стероидов на фунюіию гипофизарно-надпочечниковой системы. Отмена системно действующих ГКС-препаратов или уменьшение поддераиващей дозы их нике 7,5 мг в сутни (в пересчете на преднизолон)приводит к нормализации функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой системы этих больных.
Установлено, что уровень глюкокортикоидных рецепторов в лимфоцитах периферической крови и их сродство к кортикостероидаи у
больных различными клинико-патогенетическими формами бронхиальной
і астмы, независимо от степени тяжести болезни, соответствует нор-
I мальныы показателям. Выявлено некотороэ снижение уровня глюкокортикоидных рецепторов у больных ГКС-зависимой бронхиальной астмой. После отмены системно действующих ГКС количество глюкокортикоидных рецепторов у данной категории больных восстанавливается дс нормальных показателей.
Практическая значимость.
Результаты, полученные'в исследовании обосновывают целесообразность наблюдения и лечения больных ГКС-зависимой бронхиальноі астмой в аллергологическом кабинете.
Высокая специфическая реактивность бронхов и коги, выявлен ная у больных ГКС-зависимой бронхиальной астмой указывает на не обходиыость проведения алдергологического обследования и спеиифи ческой иммунотерапии у этой категории больных.
Изменения иммунного статуса, обнаруженные у больных ГКС-за висимой бронхиальной астмой, служат основанием для проведени нэспеиифической иммунокоррекции. Специфическая и неспеиифическе иммунокоррекпия может являться одним из подходов к устранен* стероидной зависимости у больных бронхиальной астмой.
Выявленная у больных ГКС-зависимой бронхиальной астмой со: ранная резервная функция надпочечников делает возможной постепеї
ную отмену системно действующих кортикостероидов у'данной категории больных.
Апробация диссертации.
Основные положения диссертации доложены на конференциях молодых ученых Института иммунологии Минздрава СССР (1988,1989 г.), на клинической конференпии Института иммунологии Минздрава СССР в .1990 г., на заседании Московского научно- практического общества аллергологов и клинических иммунологов в 1990 г. Апробация дис-. сертаиии проведена 31 июля 1990 г. на меїлабораторной конференции Института иммунологии Минздрава СССР.
Публикации.. По теме диссертации опубликовано 3 работы.
Объем работы и ее структура. Диссертация изложена на 1&А. страницах машинописного текста и состоит из 6 глав (обзор литературы,материалы и методы исследования, собственные данные - 4 главы) заключения и выводов. Содержит 4-А таблицы и rt. рисунка.' Библиографический указатель содержит \\1. источников зарубежных и .?Р. отечественных авторов.
![Качество жизни больных бронхиальной астмой в зависимости от применяемых стандартных схем лечения и психокоррекции [Электронный ресурс]](/i/i/4264/207109.png "Качество жизни больных бронхиальной астмой в зависимости от применяемых стандартных схем лечения и психокоррекции [Электронный ресурс] Шарапова Юлия Анатольевна")
![Течение бронхиальной астмы в зависимости от полиморфизма гена ADRB2 Arg16Gly [Электронный ресурс]](/i/i/4458/194817.png "Течение бронхиальной астмы в зависимости от полиморфизма гена ADRB2 Arg16Gly [Электронный ресурс] Саркисян Левон Камоевич")
