Введение к работе
Актуальность проблемы. Острый вирусный гепатит
(ОВГВ) является одной из важнейших проблем инфекционно:
патологии, так как по распространенности это заболевани
уступает только острым респираторным вирусным инфекциям
Острый вирусный гепатит В является одной из наиболе*
частых причин хронического гепатита и цирроза печени, на
носит большой социально-экономический ущерС
(В.И.Покровский с соавт., 1990; С.Н.Цыбаляк, 1990,
А.С.Логинов, 1992; В.А.Постовит с соавт., 1995).
При ОВГВ цитолиз гепатоцитов происходит в результате воздействия разных факторов. Сочетание вирусного воздействия, пероксидации, аутоиммунных процессов определяют широкий диапазон патоморфологических изменений в печени. Исследованиями последних лет показано, что в патогенезе ОВГВ существенную роль играет активизация процессов ПОЛ, что приводит к изменению структуры и функции биологических мембран гепатоцитов (А.В.Змызгова с соавт., 1988; Е.В.Никитин, 1990; Е.П.Шувалова с соавт., 1991; В.Ю.Миронов, 1993).
В связи с сложностью патогенеза ОВГВ, несмотря на многочисленные исследования, до настоящего времени не выявлена ведущая причина гибели гепатоцита, нет единого подхода к терапии этого заболевания.
В последние годы появились работы, указывающие на эффективность препаратов с аНтиоксидантным механизмом действия, направленных на защиту структуры и функции печеночной клетки (А.С.Логинов с соавт., 1988; Е.В.Никитин, 1992; Е.В.Никитин, В. К.Напханюк, 1993).
В связи с тем, что вопрос об этиотропной терапии ви
русных гепатитов остается нерешенным, а патогенетическая
терапия не всегда предотвращает развитие осложнений, в
том числе печеночной энцефалопатии, а также формирования
затяжного и хронического течения болезни, перспективным
направлением является применение интерферона и препара
тов, стимулирующих его выработку (В.И.Покровский с со-
авт., 1986, 1990; А.Ф.Фролов с соавт., 1990;
Э.Б.їазулафова с соавт., 1991; Н.П.Чижов, 1992).
Установлено, что при СВГВ способность организма к
интерфєроногєнєзу снижена, особенно у больных с тяжелым
течением болезни (Э.Ш.Боцвадзе с соавт., 1988;
В.И.Покровсикй с соавт., 1990; А.В.Змызгова, 1992). По мнению многих исследователей недостаточность интерфероно-генеза является одним из решающих факт-срез хренизааии инфекционного процесса (М.А.Андрейчин с соавт., 1988; С.С.Григорян с соавт., 19 90; Ф.И.Ершов с соавт., 19 90; Н.П.Чижов с соавт., 1990).
Высокая стоимость человеческого лейкоцитарного интерферона, необходимость применения высоких концентраций и длительность лечения, ограничивают его применение в практическом здравоохранении. В связи с этим стимуляция индукции в организме эндогенного интерферона является более перспективным научным направлением.
Некоторые наиболее перспективные индукторы интерферона представлены к фармакологическим и клиническим испытаниям в связи с их эффективностью против вирусных инфекций - ларифан, ридостин, амиксин и др.
Амиксин-2,7-бис 2 - (диэтиламино) этоксифлуорен-9-ОН дигидрохлорид (производства физико-химического института
АН Украины, Одесса) разрешен к клиническому исследовані Фармкомитетом МЗ РФ и Украины.
Амиксин имеет широкий спектр противовирусного деі ствия в отношении ряда ДНК и РНК-содержащих вируа (С.С.Григорян с соавт., 1990; Н.П.Чижов с соавт., 1991 Ф.И.Ершов с соавт., 1993). Отмечена эффективность амиксі на при энцефалитах различной этиологии, при гриппе, ві русном гепатите А, энтеровирусных инфекциях (Н.Н.Носиі 1988; С.С.Григорян с соавт., 1990; А.М.Иванова, 1991).
Амиксин обладает иммуномодулирующим эффектом, стим? лирует стволовые клетки костного мозга, усиливает синт< антител, нормализует соотношение Т-хелперов и \ супрессоров (С.С.Григорян с соавт., 1990; Ф.И.Ершов с ее авт., 1993).
Учитывая, что вторичный иммунодефицит и недостг точность интерофероногенеза являются важнейшими факторг ми формирования хронического течения болезни, предстаЕ ляется целесообразным применение амиксина в комплексне терапии острого вирусного гепатита В.
Цель исследования. Повысить эффективность лечена ОВГЗ включением в базисную терапию индуктора интерферона
Задачи исследования.
1. Изучить показатели билирубина сыворотки крові/ активности АЛТ, ACT, тимоловой пробы, длительность Hbs антигенемии, концентрацию малонового диальдегида (МДА) диеновых конъюгатов (ДК), уровень сывороточного интерфє рона у больных ОВГВ в зависимости от тяжести и период болезни, получавших базисную терапию и плацеб (контрольная группа).
2. Изучить показатели билирубина, активности АЛІ,
ACT,^тимоловой пробы, показатели МДА,__ДК у больных ОВГВ. в
зависимости от тяжести и периода болезни, получавших ба
зисную терапию и амиксин.
3. Изучить влияние амиксина на интерферонообразова-
ние в зависимости от тяжести и периода ОВГВ.
4 . Оценить эффективность амиксина в комплексной терапии ОВГВ.
flayuugjj ыовизна . Впервые ИЗУЧЕНО ЗЛИЯНИС НОВОГО ЛЄ~
карственного препарата - индуктора эндогенного интерферона - амиксина на течение ОВГВ, влияние препарата на интенсивность процессов ПОЛ и индукцию сывороточного интерферона. Предложена схема применения амиксина при различной тяжести ОВГВ.
Положения, выносимые на заідиту.
-
Лечение амиксином больных ОВГВ сопровождается снижением явлений интоксикации на первой неделе лечения. Наблюдается положительная динамика трансэминаз, сокращение желтушного периода, снижение среднего койко-дня.
-
Включение в комплексную терапию ОВГВ амиксина способствовало снижению уровня процессов ПСЛ в сыворотке крови больных.
-
У большинства обследованных лиц отмечено стимулирующее влияние амиксина на выработку сывороточного интре-ферона.
-
Препарат не оказывает побочных явлений, противопоказаний к приему препарата в примененной схеме не выявлено .
-
Амиксин может быть использован в комплексной терапии ОВГВ с целью сокращения сроков лечения, пред-
упреждения затяжного и хронического течения болезни, снижения удельного веса летальных исходов.
Практическая значимость работы. На основании изучения клинической эффективности, биохимических показателей, уровня сывороточного интерферона амиксин может" быть рекомендован в комплексной терапии больных ОВГВ, что позволит сократить сроки пребывания больных на стационарном лечении, уменьшит число осложнений, хронических форм болезни и летальных исходов.
Внедрение полученных результатов в практику.
Метод лечения с включением амиксина в комплексную терапию ОВГ внедрен в гепатологические отделения Одесской городской клинической больницы.
Апробация работы. По материалам исследования опубликовано 4 работы, а также 1 рационализаторское предложение №21 (1762), - 1996, (соавт. Е.В.Никитин, Е.М.Усыченко) способ лечения острых вирусных гепатитов. Основные положения диссертации доложены на заседании областного общества инфекционистов, на респубоиканских съездах и конференциях, на VI конгрессе всемирной федерации украинских врачебных обществ, г.Одесса, 1996г., XIII съезде эпидемиологов, инфекционистов и микробиологов, г.Винница, 1996г.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 109 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы. Включает 14 таблиц, иллюстрирована 15 рисунками.
