Введение к работе
Актуальность темы.
На протяжении последней четверти XX века в различных регионах мира произошел существенный рост природно-очаговых риккетсиозов, объединяемых в группу клещевых пятнистых лихорадок (Тарасевич И.В. и др., 1980, Raoult D., et al., 1997, Рудаков Н.В. и др., 2003). Хозяйственное освоение эндемичных территорий привело к изменению нозогеографии и эпидемиологического проявления очагов клещевых риккетсиозов (Рудаков Н.В., 2001).
В связи с совершенствованием лабораторных методов исследования за последние десятилетия описаны 13 новых риккетсиозов: астраханская риккетсиозная лихорадка, японская, израильская, африканская лихорадка клещевого укуса, пятнистая лихорадка островов Флиндерса, лихорадка T1BOLA, дальневосточный клещевой риккетсиоз и ряд других лихорадок. Примером такой новой нозологической формы болезни может служить Астраханская риккетсиозная лихорадка (АРЛ). Этиология данного заболевания уточнена в 1990г. - из крови больных на высоте лихорадки были выделены штаммы риккетсий, относящихся к группе возбудителей клещевых пятнистых лихорадок (Makarova V., Tarasevich I., Stepanov A., 1991). К настоящему моменту изучению АРЛ посвящены многочисленные работы (Алтухов С.А., 1995, Галимзянов Х.М., 1997, Поршнев Д.В., 1999, Ковтунов А.И.,2000, Харченко Г.А., 2001, Касимова Н.Б., 2004, Шерышева Ю.В., 2007). Однако, несмотря на пристальный интерес ученых к этой проблеме, за последние десятилетия наблюдается рост заболеваемости этой инфекцией более чем в 20 раз и не выявляется тенденция к увеличению числа больных с более легким течением этого заболевания, несмотря на проведение современной терапии.
Высокий темп роста, изменение границ природных очагов, циркуляция на их территории различных по вирулентности штаммов возбудителя, более широкие контакты населения, прежде всего городского, с природой, не могут не сказаться на особенностях эпидемиологии и клиники АРЛ.
Актуальным остается выяснение причин, лежащих в основе различных
иммунологических реакций организма человека на внедрение риккетсий, тех звеньев
1 \ і
патогенеза, которые детерминируют довольно большой спектр клинических проявлений и тяжесть течения болезни.
Одно из основных мест в системе регуляции функций организма отводят цитокинам, полагают, что именно интерлейкин-ф, иптерлейкин-6, фактор некроза опухолей а, которые являются провоспалительными факторами и играют ключевую роль в регуляции воспалительных реакций и иммунного ответа, приводят к активации температурного центра гипоталамуса и возникновению лихорадочной реакции, нарушению гомеостаза и целостности тканей. Однако эти вопросы при АРЛ до настоящего времени освещены не полностью. В то же время изучение аспектов иммунологических реакций в патогенезе ЛРЛ в сочетании с клиническими данными позволит определить новые диагностические и прогностические возможности клинико-лабораторных показателей.
Таким образом, имеются достаточно аргументированные предпосылки для дальнейшего изучения клинико-иммунологических и эпидемиологических аспектов АРЛ.
Цель работы. Оценить эпидемиологические, клинические и некоторые иммунологические особенности АРЛ на современном этапе в природно-очаговой зоне Астраханской области для коррекции диагностических и прогностических критериев при данной патологии.
Задачи исследования:
-
Провести оценку современной эпидемиологической ситуации по Астраханской риккетсиозной лихорадке в природно-очаговой зоне Астраханской области.
-
Изучить особенности клинической симптоматики, течения Астраханской риккетсиозной лихорадки на современном этапе.
-
Исследовать уровни провоспалительных цитокинов (интерлейкина-ф, итерлейкина-6, фактора некроза опухоли а) при Астраханской риккетсиозной лихорадке в динамике заболевания.
-
Изучить динамику показателей фагоцитоза (фагоцитарная активность, фагоцитарное число, коэффициент активных фагоцитов) при АРЛ на фоне проводимого лечения.
Научная новизна:
Проведенные исследования вносят вклад в учение о природно-очаговых болезнях и, в частности, в раздел эпидемиологического процесса при клещевых риккетсиозах:
получены новые данные о вариабельности и географической приуроченности переносчиков АРЛ;
впервые расширены представления об эволюционных связях и установлено, что спады и подъемы заболеваемости АРЛ связаны с циклическими изменениями численности животных-резервуаров и переносчиков инфекции, а пик сезонности обеспечивается за счет синантропной составляющей.
Впервые проведен анализ клинико-патогенетического влияния провоспалительных цитокинов (ИЛ-1р\ ИЛ-6, ФНО-а) в динамике АРЛ и установлены новые клинико-лабораторные критерии прогнозирования течения и тенденции к неблагоприятному исходу при АРЛ по показателям провоспалительных цитокинов.
Впервые установлено, что у больных АРЛ происходит дисбаланс в системе провоспалительных цитокинов и фагоцитарных механизмов. Повышенные концентрации регуляторных цитокинов приводят к нарушению нормального течения иммунных реакций, усугубляя иммунодефицитлое состояние.
Практическая значимость:
Полученные данным могут служить научно-методической основой для разработки дополнительных критериев, позволяющих проводить оценку эпидемического потенциала и эпизоотической активности природных очагов АРЛ.
Результаты клинико-иммунологического обследования больных, а именно, повышенные концентрации регуляторных цитокинов, могут быть использованы лечащими врачами в качестве дополнительных диагностических и прогностических критериев.
Внедрение полученных результатов:
Результаты диссертации доложены на научно-практических конференциях, на заседаниях областного общества инфекционистов, микробиологов и паразитологов, семинарах для ознакомления практических врачей (клиницистов, эпидемиологов) с особенностями эпидемиологии, клиники, нарушений показателей провоспалительных
цитокинов. В практику внедрены методические рекомендации для студентов, ординаторов, интернов и практических врачей.
Апробация работы:
Основные положения диссертационной работы обсуждены и доложены на объединенных заседаниях ассоциации врачей инфекционистов, микробиологов и паразитологов Астраханской области (2004-2008гг.), итоговых научно-практических конференциях сотрудников Астраханской государственной медицинской академии и на тематических конференциях врачей города и области (2004-2008гг.).
В завершенном виде диссертация обсуждена и рекомендована к защите на объединенной конференции сотрудников кафедр Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 18 сентября 2008 г.
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 89 отечественных и 51 иностранных источников. Текст диссертации иллюстрирован 12 таблицами, 12 рисунками, 4 выписками из истории болезни.
