Введение к работе
Актуальность проблемы. Заболеваемость детей вирусным гепатитом А носит повсеместный .характер и, несмотря на энергичные меры неспецифической и специфической профилактики, не имеет тенденции к снижению (А. А. Баранов, 1991; Ю. 3. Гендон, 1989; С. А. Приказчиков, 1985; В. Ф. Учайкин, 1989; fli\\m 1.31989;
,/MCtunl98G). Длительное время считалось, что вирус гепатита А вызывает умеренное поражение печени, поэтому тяжелые клинические и биохимические проявления (интоксикация, интенсивный цитолитический процесс, выраженная гипербилирубипемпя и др.) не свойственны данной инфекции. Результатом такого подхода явилось ослабление интереса исследователей к проблеме вирусного гепатита А. Постепенно, однако, накапливались наблюдения, противоречащие принятой концепции. Выяснилось, что в ряде случаев вирус гепатита А стимулирует бурный цитолитический процесс в печени, что проявляется клннико-биохнмическим симп-томо-комплексом, характерным для тяжелой формы болезни. Зарегистрированы даже случаи летального исхода (Н. Д. Никифоров, В. И. Васильева, Аль-Хаддад, 1983; А. Р. Рейзис, А. К. Дрои-дина, А. Л. Асратян и др., 1987; Oltmon, Whife, E«WPeson eloi>j
М/і^І<Ш 1986; .Dotf*^uy,ijfcw(4fia 1989). Меняются также взгляды на течение и исход болезни. Если 10—15 лет назад считалось, что вирусный гепатит А в исключительно редких случаях принимает затяжное течение, а хроническое вообще отрицалось, то теперь появились сообщения не только о затяжном, но и о хроническом течении ВГА (Г. И. Дорофеев, С. С. Бацков, В. В. Кузнецов, 1988; Ф. Г. Мухордов, В. И. Плотников, Г. Д. Васильева и др., 1987; Е. А. Огай, 1991; Г. И. Силонова, И. С. Голубев, 1986).
Установление этого факта выдвинуло на повестку дня вопрос о причинах гепатоцеллюлярнон недостаточности и хронизацин инфекционного процесса, и одной из них может быть неадекватная реакция иммунной системы на внедрение вируса гепатита А у части детей. В условиях осложнившейся экологической обстановки, когда организм ребенка испытывает вредное влияние многочисленных факторов, меняется и ответная реакция иммунной системы на вирус (10. Е. Вельтищев, 1989; Е. А. Огай, 1991; А. Р.
Реіїзис, 1988). Это, очевидно, и обусловило появление необычно тяжелых вариантов болезни, а также их переход в затяжное и .хроническое течение.
Имеющиеся в литературе данные не позволяют однозначно ответить на вопрос в силу их малочисленности и противоречивости. поэтому возникает настоятельная необходимость в оценке характера ответной реакции иммунной системы на агрессию вируса гепатита А на различных этапах инфекционного процесса и в разработке мер по ослаблению патогенного влияния возбудителя на организм ребенка.
Изучение характера ответной реакции иммунной системы, по вашему мнению, позволит понять механизм развития тяжелых и .-.роннческих форм болезни и наметить пути корригирующей терапии.
Цель исследования.
Па основании клинических, биохимических и иммунологических тестов разработать рекомендации по применению пирацетама в комплексной терапии детей, больных различными формами вирусного гепатита А.
Основные задачи исследования.
-
Определить содержание субпопуляций лимфоцитов и иммуноглобулинов периферической крови детей, больных различными формами вирусного гепатита А и на основании этих данных оценить частоту и степень развивающегося иммунодефицита.
-
Оценить характер влияния пирацетама на клинико-биохими-ческие показатели детей, больных различными формами ВГА.
-
Определить характер влияния пирацетама на содержание нммуноцнтов и иммуноглобулинов в периферической крови детей, больных ВГА.
-
Разработать критерии целесообразности включения пирацетама в комплексную терапию детей, больных ВГА.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
При вирусном гепатите А у многих детей развивается иммунодефицит ІІ-ІІІ степени, который не исчезает на момент выписки из стационара.
-
Вирусный гепатит А у детей может принимать затяжное и хроническое течение.
-
Пирацетам, включенный в состав комплексной терапии, оказывает на организм ребенка иммуномодулирующее действие.
-
Применение пирацетама существенно улучшает клинико-био-.химические параметры инфекционного процесса, вследствие чего заболевание реже принимает затяжное течение.
Научная новизна.
Впервые в детской гепатологической практике с позиций клинической иммунологии проведена оценка степеней иммунодефи-
цита. определены особенности реагирования субпопуляций лимфоцитов на внедрение вируса гепатита Л у детей. Установлене наличие выраженного дисбаланса субпопуляций лимфоцитов в разгаре болезни, л у многих из них и на момент ЗЫП71СКН из стационара, что характеризует собой явление иммунодефицита.
После перенесенного вирусного гепатита А у многих детей развивается парциальный II—III степени выраженности иммунодефицит.
Показано, что включение пнрацетама в комплексную іерапню приводит к улучшению клиинко-бпохпмпиескпх показателен инфекционного процесса и в значительной степени устраняет явления иммунодефицита, что в свою очередь предотппащает переход болезни в затяжное течение. Обоснована целесообразность применения пиранетама у детей с наличием иммунодефицита II—III степени.
Теоретическая значимость работы состоит в расшифровке некоторых патогенетических механизмов инфекционного процесса при вирусном гепатите Л.
Практическая ценность работы.
-
Изучение содержания отдельных су.нюпуляцнн в периферической крови детей, больных вирусным гепатитом Л, дало возможность установить стойкое и сущесігениос снижение количества отдельных клеток и дисбаланс между ними. Полученные данные могут быть использованы с прогностической целью, так как у детей с наличием дефицита II—III ст. вероятность затяжного течения болезни значительно возрастает.
-
Включение, пнрацетама в комплексную терапию оказывает регулирующее влияние на содержание нммукоцнтов и соотношение между ними, способствует стиханню шітолпгчческсго процесса в печени, что позволяет использовать его в качестве нммуномо-дулятора п гепатопротектора в лечении детей, больных вирусным гепатитом А.
Апробация работы. Материалы работы доложены на заседаниях научно-практических обществ педиатров и инфекционистов в 1930, 199! и 1992 годах, на заседании проблемной комиссии «Педиатрия» в 1D91 году, на научно-практической конференции в 1991 году, на конференции молодых ученых в '991 году, га совместном заседании кафедр инфекционных болезней, детских инфекций, микробиологии и иммунологии Воронежского медицинского института в ноябре 1992 года.
Внедрение результатов работы в практику. Применяемый в процессе лечения способ назначения пнрацетама больным с различными формами вирусного гепатита А внедрен в практику лечебных учреждений г. Воронежа, Белгорода, Семипалатинска и Караганды, а также в учебный процесс на кафедрах Воронежско-
го, Семипалатинского и Карагандинского медицинских институтов.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, оформлено 2 рацпредложения.
Объем и структура диссертации. Материалы работы изложены на 148 страницах машинописного текста и включают введение, 4 главы, заключение, выводы, рекомендации для практического здравоохранения и библиографический указатель, содержащий 146 отечественных и 102 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 58 таблицами п 10 рисунками.
