Введение к работе
Актуальность проблемы Вирусный гепатит С является одной из актуальных проблем мировой медицины в связи с его широкой распространенностью, латентностью течения и выраженностью неблагоприятных исходов - цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (Е1-Serag Н В , 2003, Levrero М, 2006) Ежегодно от цирроза печени вирусной этиологии умирает более 1,5 млн человек (Жданов К Н с соавт, 2006) Актуальность проблемы обостряется тем, что заболевание чаще развивается в молодом трудоспособном возрасте, что приносит огромный экономический ущерб государству (Блюм X Е , 2005, Kamitsukasa Н, 2005)
Ежегодно показатели впервые диагностированных хронических вирусных гепатитов постоянно увеличиваются Так, если в 2000г их было зарегистрировано 38,6 на 100 тыс населения в 2000г, в 2004г - 51,9, то в 2005г - 62,3 Больные с впервые выявленным диагнозом вирусного гепатита С составили 2/3 от числа лиц, у которых были диагностированы хронические формы парентеральных вирусных гепатитов (World Health Organisation II Ree - 2002, Шахгильдян И В с соавт , 2005) Вирусом гепатита С (HCV) инфицировано около 10% населения земного шара, что составляет примерно 500-700 млн человек (Ершов ФИ с соавт, 2004, Гусев Д А , 2006, Жданов КН с соавт, 2006)
Вирусный гепатит С привлекает внимание большого числа исследователей не только из-за своей широкой распространенности, но и, самое главное, из-за устойчивости к терапевтическому воздействию (Shirrman М L, 2004, Rehermann В , 2005)
Стандартом лечения больных ХГС в настоящее время является комбинация препаратов интерферона и рибавирина (Samuel СЕ, 2001, Scotto G, 2003, Hofer Н, 2004) Однако, эффективность терапии невысока 65-82% при не 1 генотипе ХГС и 45-65% при 1 генотипе (Минушкин О Н с соавт, 2004, Барбакадзе Г Г с соавт, 2005, Маевская М, 2005)
Спонтанная элиминация вируса наблюдается лишь у 15-25%, прогрессирование в хронический гепатит регистрируется более чем у 80%-85% больных острым гепатитом С (ОГС) (Соринсон С Н , 1997, Апросина 3 Г и др, 2002, St John Т М , 2005) При длительном течении инфекции высока вероятность развития цирроза печени, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы (Lily С Т, 2004)
Как показали некоторые исследователи, все это обусловлено нарушением баланса в системе иммунитета, в частности, нарушением продукции цитокинов (Ивашкин В Т, 2002, Бондаренко А Л, 2002, Сенников С В , 2004, Bowen D G, 2005)
Однако, данные литературы малочисленны и противоречивы Кроме того, имеются лишь единичные работы, посвященные комплексному изучению системы иммунитета и цитокинов при естественном течении ХГС и на фоне лечения, не описана их динамика после окончания терапии в катамнезе В связи с этим является актуальным проведение дальнейшего исследования состояния
иммунной системы и цитокинового профиля для более глубокого изучения патогенеза ХГС и определения роли этих систем в оценке эффективности противовирусной терапии
Цель работы: определить клинико-патогенетическое и прогностическое значение показателей системы иммунитета и цитокинов у больных хроническим гепатитом С на фоне противовирусной терапии
Задачи исследования:
Изучить клиническое течение хронического вирусного гепатита С, динамику биохимических показателей и частоту вирусологического ответа при различных схемах терапии
Изучить исходное состояние, динамику показателей иммунного статуса и частоту вирусологического ответа в зависимости от этих данных у больных ХГС
Изучить исходное состояние, динамику интерлейкинов и частоту вирусологического ответа в зависимости от этих показателей у больных ХГС
Провести корреляционный анализ взаимосвязи между показателями системы иммунитета и цитокинового профиля
Определить наиболее объективные лабораторные критерии эффективности противовирусной терапии
Научная новизна исследования.
Впервые проведено комплексное исследование показателей системы иммунитета и цитокинов на фоне противовирусной терапии больных ХГС
1) выявлена различная их динамика в зависимости от исходного состояния и ответа на лечение,
2) исследованы корреляционные взаимосвязи между показателями системы иммунитета и
цитокинов,
3) показана различная корреляция в зависимости от ответа на противовирусную терапию
Разработаны прогностические критерии положительного ответа на лечение нормальное
соотношение основных субпопуляций Т-лимфоцитов, исходно повышенное содержание ФНО-а и ИЛ-18, а также их динамика - снижение концентрации ФНО-о, стабильно высокий уровень ИЛ-18
Практическая значимость работы.
Показана достаточно высокая эффективность комбинированной терапии отечественными препаратами у больных ХГС
Разработаны объективные лабораторные критерии эффективности противовирусной терапии
ранняя и стабильная нормализация активности трансаминаз,
исходное нормальное соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов,
стабильно высокая концентрация ИЛ-2, ИЛ-18,
стабильное нормальное содержание ИЛ-4,
уменьшение исходно высокого уровня ФНО-а в процессе лечения
Апробация
Основные положения диссертации представлены на XI Гастроэнтерологической Неделе (г Москва, 2005), VI съезде Научного общества гастроэнтерологов России (г Москва, 2006), VII Российском съезде врачей-инфекционистов (г Н Новгород, 2006), XI и XII Российской конференции «Гепатология сегодня» (г Москва, 2006, 2007), совместном заседании кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» Рособразования и клинического отдела инфекционной патологии взрослых ФГУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 2 в центральной печати
Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов, заключения, выводов и списка литературы, включающего 296 источника, из них 188 работ зарубежных авторов Материалы диссертации изложены на 201 страницах машинописного текста, иллюстрированы 54 таблицами, 46 рисунками, 9 клиническими примерами
