Введение к работе
Актуальность темы
В последние годы наблюдается тенденция к нарастанию числа детей дошкольного возраста, страдающих реактивными артритами. Существует многообразие этиологических факторов и предикторов, приводящих к развитию этих заболеваний. Одной из наиболее частых причин развития реактивных артритов являются хламидии, микоплазма и др. (Беляева И.Б., 2000; Алексеева Е.И., 2003; Самсыгина Г.А., 2004).
В то же время мало данных, характеризующих эпидемиологические особенности развития реактивных артритов у детей. Диагностика реактивных артритов у детей до сих пор остается сложной. Существующие клинико-лабораторные подходы и клинические рекомендации не позволяют проводить объективную раннюю диагностику этих заболеваний. Только при динамическом наблюдении и обследовании возможно исключение других артритов (Алексеева Е.И., 2002; Насонов Е.Л., 2005).
Перспективными в решении проблем диагностики и прогнозирования характера течения реактивного артрита у детей являются изучения иммунологических показателей.
В последние годы появились работы, связанные с изучением роли отдельных цитокинов при заболеваниях суставов у детей. Особое внимание привлекают исследования провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при этой патологии (Koch A.E., 1998; Krause A., 2002; Лукьянова Е.М., 2002; Хаитов Р.М., 2002; Алексеева Е.И., 2003).
Известно, что одним из провоспалительных цитокинов является ФНО-, который активно участвует в процессах воспаления и может вызывать активацию клеточного звена иммунитета. ИЛ-4 отражает состояние гуморального звена иммунитета и входит в группу противовоспалительных цитокинов. ИЛ-6 активно участвует в развитии процессов воспаления в организме. Одновременное определение уровней этих цитокинов может объективно отражать процессы, происходящие в организме (Кетлинский С.А., 1995; Kips J., 1995; Grey A., 1996; Симбирцев А.С., 2001; Хаитов Р.М., 2001).
Таким образом, актуальным является изучение диагностического и прогностического значения некоторых цитокинов при реактивных артритах у детей дошкольного возраста.
Цель исследования
Установить диагностическое и прогностическое значения определения отдельных цитокинов при реактивных артритах у детей дошкольного возраста.
Задачи исследования
1. Изучить частоту выявления инфекций, предшествующих реактивному артриту у детей.
2. Установить клинические особенности реактивного артрита и значение определения уровней ФНО-, ИЛ-6 и ИЛ-4 сыворотки крови в диагностике этой патологии у детей дошкольного возраста.
3. Определить прогностическое значение клинико-лабораторных показателей и отдельных цитокинов для установления характера течения реактивного артрита.
4. Разработать алгоритм прогнозирования характера течения реактивного артрита на основе комплексной оценки анамнестических, клинико-лабораторных данных и определения отдельных цитокинов у детей дошкольного возраста.
Научная новизна
Установлена важная роль сочетанного воздействия урогенной или энтерогенной инфекции с микротравмой конечностей в развитии реактивных артритов у детей дошкольного возраста.
Острое течение реактивного артрита в начале заболевания сопровождается увеличением уровней ФНО-, ИЛ-6 и снижением уровня ИЛ-4. При затяжном течении артрита наблюдается более продолжительный период между предшествующей инфекцией и началом артрита, чем при остром, и умеренное увеличение уровней ФНО-, ИЛ-6и ИЛ-4.
Впервые предложено использовать как дополнительные критерии активности процесса и оценки эффективности проводимой терапии определение уровней ФНО-, ИЛ-6, ИЛ-4 при реактивных артритах у детей.
Разработан и предложен 3-х этапный алгоритм прогнозирования характера течения реактивных артритов, включающий комплексную оценку анамнестических, клинико-лабораторных данных и уровней ФНО-, ИЛ-6, ИЛ-4 с использованием прогностических коэффициентов.
Для прогнозирования острого течения артрита важное значение имеют возникновение его через 2,5 недели после перенесенной урогенной или энтерогенной инфекции (ПК=14,7), наличие моноартрита (ПК=14,5), асимметричность артритов (ПК=15,7), значительное увеличение уровней ФНО- (ПК=14,2); ИЛ-6 (ПК=12,2), умеренное снижение ИЛ-4 (ПК=9,22).
Для прогнозирования затяжного характера течения реактивного артрита необходимо учитывать возникновение его через 3-4 недели после перенесенной инфекции (ПК=12,1), наличие олигоартрита (ПК=13,1),умеренно ускоренной СОЭ (ПК=13,8), умеренного увеличения уровней ФНО- (ПК=13,6), ИЛ-6 (ПК=16,2) и ИЛ-4 (ПК=11,8).
Практическая значимость
Определения уровней ФНО-, ИЛ-6, ИЛ-4 рекомендуется использовать, как дополнительные критерии активности патологического процесса и оценки эффективности проводимой терапии при реактивных артритах у детей.
Выявление урогенных или энтерогенных инфекций и микротравм, предшествующих артриту, с последующей терапией их является важной мерой профилактики этого заболевания.
В клинической практике важное значение имеют патент на изобретение и 3-х этапный алгоритм прогнозирования характера течения реактивного артрита, включающий комплексную оценку анамнестических, клинико-лабораторных данных, уровней ФНО-, ИЛ-6, ИЛ-4 и дисбаланса между ними.
Использование результатов работы в клинической практике позволит улучшить диагностику характера течения реактивного артрита и проводимую терапию у детей дошкольного возраста.
Основные положения, выносимые на защиту
1. В развитии реактивного артрита важную роль играют предшествующие урогенная или энтерогенная инфекции в сочетании с микротравмами конечностей.
2. Реактивный артрит сопровождается изменением уровней провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Уровни ФНО-, ИЛ-6, ИЛ-4 зависят от характера течения реактивного артрита.
3. Дополнительными критериями активности процесса и оценки эффективности терапии при реактивных артритах являются определения ФНО-, ИЛ-6 и ИЛ-4 в сыворотке крови.
4. Разработанный трехэтапный алгоритм прогнозирования характера течения реактивного артрита должен включать комплексную оценку анамнестических, клинико-лабораторных данных и определение уровней ФНО-, ИЛ-6, ИЛ-4.
Внедрение результатов работы в практику
Установленные ранние дополнительные критерии активности и оценки эффективности терапии реактивного артрита, основанные на определении уровней ФНО-, ИЛ-6, ИЛ-4 у детей дошкольного возраста используются в клинической практике ГУЗ «Областная детская клиническая больница им. профессора Н.Н. Силищевой» г.Астрахани.
Трехэтапный алгоритм прогнозирования характера течения реактивного артрита, включающий комплексную оценку анамнестических, клинико-лабораторных данных и уровней ФНО-, ИЛ-6, ИЛ-4, применяется в ГУЗ «Областная детская клиническая больница им. профессора Н.Н. Силищевой» г.Астрахани, МУЗ «Городская детская поликлиника №1», МУЗ «Городская детская поликлиника №5» г. Астрахани.
Результаты диссертационный работы используются в лекционном курсе и при проведении практических занятий на кафедре госпитальной педиатрии и педиатрии лечебного факультета ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава».
Апробация работы и публикации
Основные положения диссертационной работы были представлены на Съезде педиатров России (Москва, 2005), V региональной научно-практической конференции (Астрахань, 2005), межрегиональной научно-практической конференции (Астрахань, 2006,2007), межкафедральном заседании педиатрических кафедр (Астрахань, 2007), научно-практической конференции, посвященной 89-летию ГОУ ВПО АГМА (Астрахань, 2007), на изобретение «Способ прогнозирования характера течения реактивного артрита у детей дошкольного возраста» получено решение о выдаче патента на изобретение от 12.09.07г. По теме диссертации опубликовано 8 работ.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 249 источников (132 отечественных и 117 иностранных). Диссертация изложена на 122 страницах, включает 7 клинических примеров, 12 таблиц, 5 рисунков и 1 схемой.
![Клиническое значение показателей функциональной активности нейтрофилов ротовой полости при различных вариантах бронхита у детей старшего школьного возраста [Электронный ресурс]](/i/i/4433/185119.png "Клиническое значение показателей функциональной активности нейтрофилов ротовой полости при различных вариантах бронхита у детей старшего школьного возраста [Электронный ресурс] Королева Ольга Ильгизовна")