Введение к работе
Актуальность проблемы.
Апластическая анемия (АА) у детей - относительно редкая, но чрезвычайно тяжелая патология До внедрения совреметшых методов лечения - трансплантации костного мозга и комплексной иччуносупрессивной терапии (ИСТ) - это заболевание неминуемо приводило к смерти больного, часто в короткие сроки [Camitta В М. ct а)., 1976, 1979,YoungN etal, 1995, 1997, Heimpel Н ,2000, МасчанАА, 2004].
Природа АА в значительном числе случаев остается неизвестной (идиопатиче-ская АА), хотя у части больных ее удается установить (постгепатитная, «левомицети-новая» и др ) [Camitta В etal, 1984 1996, Kaufman D et al, 1991, Young N , 1999]
Диагноз АА ставится на основании клинической картины, исезе-дования крови и кос [ног о мозі a [Camitta В etal, 1975, Maciejewski J. et al, 1994, Scopes J etal, 1994, Martin-remande/ P., 2000].
Основные принципы лечения АА, которых придерживаются врачи и исследователи в разных странах мира, мало отличаются Считается, что эффективность лечения зависит от ряда обстоятельств длительности периода о г начала заболевания до постановки диагноза и начала адеквашой терапии, тяжести заболевания, тактики иммуно-супрессивной терапии (ИСТ) и т д [Camitta В, Doney К , 1990, Young N.S., Barrett A J , 1995, Passweg J. et al, 1997; Bacigalupo A et al, 1995, 2000, Killick S В , Marsh J С W., 2000].
Очень важно на ранних этапах лечения получить представление о том, каков прогноз заболевания Однако, работ, посвященных этой проблеме, очень мало и они основаны на оценке лишь отдельных параметров Еще меньше рабо г посвящено оценке прогноза течения заболевания и ответа на лечение у пациентов, герапия первой линии у которых не привела к достижению гематологической ремиссии, что встречается в 30-50% случаев Отмечаемся явная недостаточность крупных исспедований, посвященных терапии рефрактерных случаев заболевания. В связи с вышеизложенным, актуальным является проведение комплексных исследований эффективности терапии у больных с резистентной АА для решения вопроса о том, какие клинические и лабораторные признаки могут служить критериями вероятности «ответа» на повторную ИСТ
З СОС. НАЦИвИАЛЬНАЯІ
БИБЛИОТЕКА {
******** „ 1,ШШЫШ J
Это могло бы быть важным при приняіии решения о целесообразности риска резкой эскалации терапии, например, проведения трансплантации стволовых клеток от альтернативною донора или исполыования иммуносупрессивкых препаратов «второй линии» [Deeg Н J ct al , 1999, Di Bona E et al , 1999, Schrezenmeier H , Bacigalupo A , 2000; Bacigalupo A et al, 2000; Killick S.B , Marsh J С W , 2000, Масчан А А и соаві , 2001]
Цель исследования.
Определить значение инициатьных клинико-табораторных показателей больных с АА, не ответивших на первый курс ИСТ в течение 6 месяцев и их динамики в процессе проведения первого и последующих курсов ИСТ в определении прогноза и улучшения окончатетъных результатов лечения
Задачи исследования.
-
Охарактеризовать инициальные (до лечения) клинико-лабораторные показатели у детей, больных А А, рефрактерной к первому курсу ИСТ и определи і ь их значение в прогнозе окончательного ответа,
-
Определить втияние различных комбинаций препаратов в 1-м и последующих курсах ИСТ на окончательные результаты терапии,
-
Охарактеризовать изменения, происходящие в клинических и лабораюрных показателях у детей с рефрактерной АА, в процессе проведения курсов ИСТ и определить их прогностическое значение,
-
Оценить частоту и характерне і ики минимальною оівета на курсы ИСТ и онре-дечить их прогностическое значение,
-
На основании выявленных прогностических факторов создать адекватный терапевтический алгоритм для пациентов, не ответивших на первый курс ИС I
Научная новизна.
Впервые в отечественной педиатрической гематологии проанализированы ре-зу іьгатьі ИСТ большой группы пациентов (56) с рефракіерной АА и показано, что при устовии настойчивого проведения ИСТ на фоне современной сопроводи гетыюй тера-
пий, возможно добиться ответа при проведении повторных курсов ИСТ у 43% пациентов и достичь 49% 8-летней общей выживаемости Установлено, что у детей, больных АА, рефрактерной к первому курсу ИСТ, имеются существенные опичия в ряде кли-нико-лабораторных показателей в течение и по окончанию первых двух курсов ИСТ («ранний» гранулоци гарный ответ и максимальное количество нейтрофилов в течение всего курса, минимальный промежуточный ответ, минимальный окончательный ответ; частота эпизодов инфекции, требующих применения парентеральных антибактериальных и противогрибковых препаратов), зависящие от того, удалось или не удалось в итоге добиться ответа на ИСТ Данные показатели моїут использоваться в качестве прогностических при планировании терапии у пациентов с рефрактерными АА
Практическое значение работы.
Показано, что интенсивность ИСТ у пациентов с АА не должна снижаться при отсутствии ответа на первый курс лечения Установлено, что у детей, больных рефрактерной АА, определение ряда параметров в течение и по окончанию курсов ИСТ («ранний» гранулоцитарный ответ и максимальное количество нейтрофилов в течение курса ИСТ, характер минимального промежуточного и окончательного ответов; частота эпизодов инфекции, требующих применения пареніеральньїх антибактериальных и противогрибковых препаратов) имеет прої ностаческое значение и может использоваться для опредепения оптимальной тактики терапии Обоснована терапевтическая тактика у больных с рефрактерной АЛ в зависимости от характеристик ответа на 1-й и 2-й курсы ИСТ Разработан и внедрен в практику алгоритм ведения детей с рефрактерной АА.
Внедрение резульгаюв исследования в практику.
Полученные теоретические и практические результаты работы используются в лекционном курсе для клинических ординаторов и курсантов ФУВ на кафедре гематологии/онкологии и иммунопатологии с курсом поликлинической и социальной педиатрии РГМУ, а также в практической работе отделений і сматологии РДКБ Росздрава и МДГКБ г Москвы.
Апробация рабо і ы.
Основные положения работы обсуждались в коллективах отделения общей гематологии РДКБ и отделов НИИ детской гематозогии Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции НИИ детской гематологии совместно с сотрудниками НИИ ДГ и РДКБ г Москвы 30 мая 2005 г
По теме диссер іации опубликовано 2 печатные рабо і ы
Работа выполнена в отделе общей гематологии и трансплантации косгною моі-га (заведующий - доктор медицинских наук, профессор А А Масчан) ФГУ НИИ ДГ Росздрава РФ (директор - чтен-корреспондент РАМН, профессор А Г Румянцев), на базах отделения общей гематологии (заведующий - М А Масчан) РДКБ Росздрава (главный врач - доктор медицинских наук, профессор Н Н Ваганов), отделения гема-юлогии (заведующий - кандидат медицинских наук К Л Кондратчик) МДГКБ г Москвы (главный врач - заслуженный врач РФ, профессор М А Корнюшин)
Структура и объем диссертации.
Похожие диссертации на Эффективность иммуносупрессивной терапии у детей с рефрактерной апластической анемией
