Введение к работе
Актуальность проблемы
Высокая распространенность негонококкового уретрита (НГУ), преобладание хронических, латентно протекающих форм приводит к позднему обращению пациентов за медицинской помощью и развитию таких осложнений, как баланопостит, простатит, везикулит, эпидидимоорхит, нарушение мужской репродуктивной функции, что представляет особую медицинскую, социальную значимость и обуславливает необходимость усовершенствования методов диагностики и лечения (Пушкарь Д.Ю. с соавт., 2004; Забиров К. И с соавт., 2006; Weidner W. ct al., 2008).
У 50 - 60% мужчин репродуктивного возраста диагностируется НГУ, обусловленный как патогенными (Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis), так и условно-патогенными микроорганизмами и вирусами (Попов СВ., 2004; Аковбян В.А., 2007; Falk L., et al., 2005; Taylor-Robinson D., 2008).
Для верификации диагноза НГУ требуется применение современных методов диагностики, основанных на амплификации нуклеиновых кислот микроорганизмов и вирусов, позволяющих идентифицировать одновременно несколько инфекционных агентов с определением их количественной оценки и жизнеспособности (Гомберг М. с соавт., 2007; Smith R. et al., 2003; O'Mahony С. et al., 2005; Hardick J. et al., 2006; Bradshaw С et al., 2006).
He менее значимую проблему представляет низкая эффективность антибактериальной и противовирусной терапии. Наличие микробных ассоциаций, нарушение системы иммунитета способствуют адаптации возбудителя к внутриклеточному паразитированию, развитию хронического течения заболевания и резистентности к антибактериальным и противовирусным препаратам. В последние годы доказано, что раннее выявление иммунных нарушений с проведением не только этиотропной, но и иммуномодулирующей терапии является более эффективной лечебной тактикой при НГУ (Иванов ОЛ. с соавт., 2005; Молочков А.В., 2007; Хрянин А.А. с соавт., 2009; Khadra A. et al., 2006). При этом необходимо учитывать
4 индивидуальную восприимчивость организма больного к применяемым иммунотропным препаратам. Одним из методов ее оценки является определение клеточной цитокин-индуцированной чувствительности к лекарственным средствам, что позволяет обоснованно проводить иммунокорригирующую терапию с целью повышения эффективности комплексного лечения больных НГУ.
В связи с вышеизложенным, сформулированы цель и задачи исследования.
Цель исследования: оценить эффективность и оптимизировать клинико-лабораторную диагностику и терапию больных НГУ на основе молекулярно-биологических и иммунологических методов исследования. Задачи исследования:
Определить этиологический спектр и клиническое течение НГУ.
Выявить особенности состояния интерферонового статуса и цитокинового профиля крови и слизистой оболочки уретры у больных НГУ.
Исследовать чувствительность клеток крови больных НГУ к препаратам интерферона и его индукторам с использованием методики цитокин-индуцированной чувствительности.
Оценить эффективность препарата интерферона-у в комплексной терапии больных НГУ.
Разработать диагностический и лечебный алгоритм ведения больных НГУ.
Научная новизна
Выявлены закономерности нарушения интерферонового статуса в виде снижения продукции ИФН-у, ИФН-сс крови и слизистой оболочки уретры, приводящие к хроническому течению НГУ.
Установлено, что определяющим фактором эффективности иммунокорригирующей терапии больных НГУ является определение клеточной цитокин-индуцированной чувствительности к иммунопрепаратам.
Определены иммунопатогенетические механизмы, обосновывающие эффективность и безопасность применения препарата интерферона-у в
5 комплексной терапии больных НГУ с выявленными иммунными нарушениями.
Практическая значимость работы На основании полученных данных показана необходимость применения современного молекулярно-биологического метода исследования ПЦР «в реальном времени» у больных с хроническим течением НГУ.
Установлена целесообразность определения клеточной цитокин-индуцированной чувствительности к препаратам интерферона и его индукторам с целью индивидуальной иммунокоррекции больных с выявленными иммунными нарушениями.
Обосновала необходимость применения препарата иитерферона-у в комплексной терапии больных НГУ для восстановления иммунных нарушений.
Разработанный алгоритм ведения больных НГУ, включающий объем диагностических методов и последовательность их применения, способствует повышению эффективности проводимой терапии. Положення, выносимые на защиту
Особенностью современного течения НГУ является преобладание хронических, малосимптомных и бессимптомных форм инфекционно-воспалитсльного процесса.
Ведущее значение в хронизации воспалительного процесса при урогенитальных инфекциях является нарушение продукции интерферонов и дисбаланс уровня цитокинов крови и слизистой оболочки уретры.
Препарат интерферона-у устраняет исходные иммунные нарушения и повышает эффективность комплексной терапии больных НГУ.
Внедрение в практику
Основные принципы обследования и лечения больных НГУ, изложенные в данной работе, применяются в НККДЦ при ФГУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, поликлинике НИИ физико-химической медицины, городской клинической урологической больнице № 47 Департамента здравоохранения г. Москвы.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения инфекций, передаваемых половым путем» (Москва, 2008); межлабораторной конференции ФГУН «ЦНИИ эпидемиологии» (Москва, 2009); Российско-Кубинском андрологическом форуме (Куба, Гавана, 2008).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в т.ч. 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из трех частей, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, содержащего 102 отечественных и 123 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 39 таблицами и 11 рисунками.
Похожие диссертации на Клиническое течение, диагностика и терапия негонококкового уретрита у мужчин
