Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Патология бронхолегочной системы занимает одно из первых мест в структуре общей заболеваемости и смертности детского возраста. Повышение эффективности лечения острых заболеваний определяет нарастающую роль хронического процесса, истоки которого закладываются в детском возрасте, что в катамнезе ведет к инвалидизации. Исследования в этом направлении указывают на высокую значимость наследственного детерминизма (Таточенко В.К., Рачинский СВ., Вельтищев Ю.Е., Качанов СЮ. и
ДР.)-
Муковисцидоз (MB) - наиболее часто встречаемая наследственная патология, приводящая к хроническому бронхолегочному процессу. Частота муковисцидоза среди детей с рецидивирующими и хроническими заболеваниями органов дыхания колеблется в пределах от 20 до 50% (Таточенко В.К., Рачинский СВ., Капранов Н.И., Williams, O'Reilly, di Sant Agnese, Bernard e.a.).
Долгое время муковисцидоз характеризовали как быстро прогрессирующее заболевание, приводящее к летальному исходу в раннем детском возрасте. Однако в последние годы в связи с улучшением прижизненной диагностики, совершенствованием комплекса лечебно-реабилитационных мероприятий, средняя продолжительность жизни этих больных увеличилась, достигая зрелого возраста, что проводит к росту удельного веса муковисцидоза как причины хронизации бронхолегочного процесса (Таточенко В.К., Рачинский СВ., Капранов Н.И.).
Интралейкоцитарная микробицидная система (ИМС) нейтро-фильных гранулоцитов (НГ) крови занимает одно из центральных мест в реакциях естественной защиты организма от внедрения чужеродного начала (Пигаревсшй В.Е., 1978; Лецкий В.Б., 1979; Шубин М.Г., Нагоев Б.С., 1980; Покровский В.А. с соавт., 1983; Klebanoff, Clark, 1978; Baggiolini, 1982). В последние годы функциональные системы НГ привлекают особое внимание иммунологов в связи с признанием ведущей роли их в патогенезе гнойно-септических заболеваний (Новикова В.И., 1981; Нестерова И.В., 1987, 1992). Имеется ряд работ, описывающих приобретенные дефекты функционирования НГ - иммунодефицитные состояния по системе нейтрофильных гранулоцитов при острых и хронических гнойно-септических и аллергических заболеваниях, в том числе и при бронхолегочной патологии у взрослых и детей (Чередеев А.Н. и др., 1981; Дзерджинская И.И.,
1982, 1983; Тараканов ВА, 1986; Бережная Н.М., 1988; Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1988; Нестерова И.В., 1980, 1986, 1989).
Тяжесть и прогрессирующий характер бронхолегочных нару-. шений при муковисцидозе обуславливают необходимость изучения состояния ИМС НГ в динамике заболевания. Анализ отечественной и зарубежной литературы свидетельствует о наличии единичных, работ посвященных исследованию функционального состояния микроби-цидных систем НГ с использованием цитохимических методов у детей при (ИВ. Результаты исследований указывают на депрессию миелопероксидазной активности у больных MB в период обострения и достоверное повышение активности кислой и щелочной фосфатаэ в период развернутых клинических проявлений (Михеев Г.А., 1983; Петросян А.А., 1985; Гасанов А.И., 1989; Капранов Н.И., Рачинский СВ., 1995). Фагоцитарная активность и резервные способности НГ в нагрузочных тестах снижаются у тяжело и длительно болеющих детей (Петросян А.А., 1985; Капранов Н.И., Рачинский СВ.).
Отсутствует сравнительный анализ показателей ИМС НГ с рецидивирующими и хроническими заболеваниями легких, данные об информативности изменений онзиматических и неферментных систем НГ в плане оценки эффективности проводимой терапии, а также их клинико-диагностической и прогностической ценности.
ІІЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Повышение эффективности лечения и определение прогноза у детей больных муковисцидозом путем изучения особенностей функциональной активности системы НГ периферической крови в динамике заболевания.
-
Создать краевой регистр больных муковисцидозом.
-
Изучить клинические особенности муковисцидоэа у детей в Краснодарском крае в зависимости от возраста и принципов терапии.
-
Выявить тип изменений в ИМС НГ периферической крови у детей с муковисцидозом в зависимости от тяжести поражения брон-холегочной системы в динамике заболевания.
-
Провести сравнительный анализ цитохимических показателей НГ у больных муковисцидозом и группой детей с рецидивирующими и хроническими заболеваниями легких.
-
Разработать цитохимические критерии эффективности лечения и прогноза муковисцидоэа у детей.
-
Провести цитохимический мониторинг у больных муковисцидозом в динамике заболевания.
У детей Краснодарского края впервые проведена комплексная оценка клинического течения MB в связи с особенностями интра-лейкоцитарной микробицидной системы (ИМС) нейтрофильных гра-нулоцитов (НГ) периферической крови.
Изучена зависимость изменений в ИМС НГ в динамике заболевания у 50 больных муковисцидозом, с учетом формы заболевания и тяжести поражения бронхолегочной системы. Проведен сравнительный анализ цитохимических показателей: щелочной фосфатазы (ЩФ), кислой фосфатазы (КФ), миелопероксидазы (МП), катионного белка (КБ), спонтанного и стимулированного NBT-теста у больных MB и детей с рецидивирующей и хронической бронхолегочной патологией.
На основе комплексного изучения ИМС НГ периферической крови впервые разработаны цитохимические критерии тяжести течения и прогноза MB у детей. Разработан новый эффективный способ интенсификации потоотделения для определения хлоридов пота.
Впервые создан краевой регистр больных MB, включающий 50 детей с данной патологией. Краевой регистр больных MB позволяет координировать работу краевой детской больницы, медико-генетического центра и педиатров в комплексе лечебно-диагностических и реабилитационных мероприятий при MB.
Изучены клинические особенности MB у детей Краснодарского края. Предложены цитохимические критерии тяжести течения и прогноза MB у детей. Впервые разработан и внедрен новый эффективный способ интенсификации местного потоотделения, позволяющий гарантированно получить необходимую навеску пота.
Внедрен скрининг на MB среди детей «группы риска», который способствовал повышению эффективности диагностики заболевания, особенно стертых и абортивных форм.
Новые данные о функциональном состоянии нейтрофильных гранулоцитов у больных MB, взаимообусловленности клинико-цитохимических нарушений нашли отражение в лекционных курсах и практических занятиях на кафедре педиатрии №2 в Кубанской государственной медицинской академии. Результаты работы внедрены в отделениях пульмонологии, гастроэнтерологии, младшего возраста краевой детской больницы и соматического отделения городской специализированной детской больницы г. Краснодара.
Получено удостоверение на рационализаторское предложение № 1129 от 25.01.95г. «Способ получения пота для определения количества натрия и хлора в диагностике муковисцидоза».
Материалы диссертации использованы при составлении методических рекомендаций «Муковисцидоз у детей». По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации докладывались на_заседании краевого общества детских врачей (г. Краснодар, 1995), на 2-й научно-практической конференции молодых ученых и педагогов (г. Краснодар, 1995), совместном заседании кафедр педиатрии №1 и №2, детских болезней, детских инфекций и гистологии КГМА, научно-практических конференциях краевой детской больницы, студентов и молодых ученых Кубанской государственной медицинской академии (г. Краснодар, 1994-1998 гг.).
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, указателя литературы, состоящего из 178 отечественных и 92 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 30 таблицами и 25 рисунками.
