Введение к работе
Актуальность проблемы
Актуальность проблемы бронхиальной астмы (БА) у детей обусловлена большой распространенностью БА, особенностями развития течения заболевания, серьезностью прогноза. Во всех странах отмечается постоянное увеличение числа детей, больных БА. В России в конце 90-х годов отмечено увеличение регистрации распространенности БА среди детей до 2-4 % [Геп-пе Н.А, 2003]. Распространенность БА зависит от экологических и климато-географических особенностей региона [Балаболкин И.И., 2003]. С конца 1980-х годов в разных странах были опубликованы согласительные документы, где обобщался опыт лечения астмы, определялись стратегия и основные направления в ее лечении и профилактике [Геппе НА., 2003]. В настоящее время приняты международные документы, в которых стандартизированы методы диагностики, лечения и профилактики БАу взрослых и детей [GINA, 2002].
Согласно современной концепции БА - хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей с гиперреактивностью бронхов, возникающее в ответ на разнообразные аллергены и неспецифические стимулы [Чуча-лин А.Г., 2003]. Хроническое воспаление в стенке бронхов присутствует независимо от формы и тяжести БА [Федосеев Г. Б., 1995]. Аллергические механизмы при БА приводят к схожим гистологическим изменениям, наиболее типичным из которьж являются инфильтрация слизистой оболочки клетками воспаления (лимфоциты, эозинофилы, тучные клетки и др.), утолщение ба-зальной мембраны слизистой оболочки, повреждение, десквамация эпителия бронхов. В процессе аллергического воспаления участвуют цитокины, способствующие, в том числе, выработке антител, преимущественно класса IgE (интерлейкин IL-4, IL-5, IL-13). Период обострения БАу детей сопровождается высоким уровнем спонтанной продукции провоспалительных цитокинов клетками периферической крови (IL-1, IL-6, TNF-a) и преимущественным Th2 типом иммунного ответа [Чучалин А.Г., 2003].
У детей отмечаются нарушения параметров клеточного иммунитета, увеличение относительного количества клеток, экспрессирующих CD20, CD25 и HLA DR антигены. Количество лимфоцитов, экспрессирующих маркер активации CD25, зависит от тяжести заболевания [Осипенко А.Л., 2000].
С учетом патогенеза заболевания в качестве базисной терапии используются такие противовоспалительные средства, как кромогликат натрия, не-докромил натрия и ингаляционные глюкокортикостероиды. Наиболее мощным противовоспалительным эффектом обладают ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) [Чучалин А.Г., 1994; Chanezet al., 2000].
По-прежнему, представляется важным определение значимьж клинико-иммунологических критериев прогноза и течения БА у детей.
Все вышеизложенное определило цель нашего исследования.
Цель исследования
Охарактеризовать клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы у детей в периодах ремиссии и обострения в различных возрастных группах, определить патогенетически значимые критерии прогноза течения заболевания.
В связи с поставленной целью были сформулированы задачи исследования.
Задачи исследования
1. Изучить основные иммунологические показатели аллергического
воспаления в периодах обострения и ремиссии бронхиальной астмы у детей
различных возрастных групп.
-
Исследовать корреляционные связи между параметрами клеточного, цитокийового, гуморального звеньев иммунитета и клиническим течением бронхиальной астмы в различных возрастных группах.
-
Охарактеризовать диагностически значимые иммунологические критерии длительности ремиссии бронхиальной астмы у детей старше и младше 7 лет.
-
Разработать рекомендации по совершенствованию иммунологического обследования детей с бронхиальной астмой с учетом выявленных иммунологических изменений.
Научная новизна
Впервые у больных детей с бронхиальной астмой получены результаты сравнительного исследования субпопуляций лимфоцитов с оценкой актива-ционных маркеров (CD25, HLAII) и маркеров апоптоза (CD95), цитокинового (IL-4,IL-6,TNF-a) и гуморального (IgA, IgM, IgG, IgE) звеньев иммунитета в период обострения и ремиссии БА у детей разных возрастных групп.
Впервые показаны клинико-иммунологические особенности течения обострения, стойкой и нестойкой ремиссии бронхиальной астмы у детей в возрастном аспекте.
Охарактеризованы клинико-иммунологические прогностические критерии длительности ремиссии бронхиальной астмы у детей младше и старше 7 лет.
Теоретическое значение работы
Теоретическое значение работы заключается в углублении представлений о патогенезе БА у детей, характере системного иммунного воспалении при обострении и ремиссии.
Практическая значимость работы
На основании проведенного исследования параметров клеточного, ци-токинового, гуморальных звеньев иммунитета, функции нейтрофилов и про-лиферативной активности мононуклеаров, охарактеризованы иммунологические прогностические критерии длительности ремиссии бронхиальной астмы у детей.
Предложены дополнительные иммунологические критерии оценки течения бронхиальной астмы с учетом показателей субпопуляций лимфоцитов, продукции цитокинов (TNF-a, IL-4, IL-6), гуморального звена иммунитета ( и IgE).
Полученные результаты свидетельствуют о необходимости длительного наблюдения за больными и осуществления не только клинического, но и иммунологического мониторинга.
Положения, выносимые на защиту
1. У детей разных возрастных групп имеются клинико-
иммунологические особенности течения бронхиальной астмы.
-
Комплексная оценка клинических и иммунологических показателей у детей с бронхиальной астмой в периоде ремиссии позволяет прогнозировать течение заболевания.
-
Период обострения бронхиальной астмы у детей характеризуется системным иммунным воспалением с гиперпродукцией провоспалительных цитокинов, увеличением числа клеток с активационными маркерами, изменениями в гуморальном звене иммунитета и нарушением функции нейтрофилов.
-
Иммунологическими критериями ремиссии являются нормализация параметров клеточного звена иммунитета, повышение функциональной способности клеток продуцировать цитокины, восстановление функции нейтрофилов.
-
Достижение клинической ремиссии не сопровождается иммунологической ремиссией у детей с БА.
Внедрение в практику
Результаты работы используются в практике аллергологического отделения Детской городской больницы №1, в аллергологическом диспансере при Детской городской больнице № 1, а также в учебном процессе кафедры факультетской педиатрии Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии.
Апробация работы
Результаты работы доложены на V международной конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге, 2001», на II конференции Детской городской больнице № 1, на I Всероссийском Конгрессе аллергологов, г. Москва, 2000 год. По теме диссертации опубликовано 8 работ.
Личный вклад автора
Автор лично участвовал в составлении плана, сборе и обработке медицинской информации, в анализе полученных результатов. Автором произведена разработка базы данных, осмотры больных и комплексное функциональное обследование. Иммунологическое обследование было проведено в лаборатории клеточного и гуморального иммунитета ВЦЭР МЧС России, оценка и трактовка полученных результатов проводилась при непосредственном участии автора.
Структура и объем диссертации
![Клинико-функциональные особенности бронхиальной астмы у детей с гастроэзофагальной рефлюксной болезнью и обоснование дифференцированной терапии [Электронный ресурс]](/i/i/4353/196426.png "Клинико-функциональные особенности бронхиальной астмы у детей с гастроэзофагальной рефлюксной болезнью и обоснование дифференцированной терапии [Электронный ресурс] Каган Юлия Михайловна")
