Введение к работе
з
Актуальность проблемы.
Эпидемиологические исследования свидетельствуют об общемировой тенденции к неуклонному увеличению распространенности атопических IgE-опосредованных заболеваний, в том числе таких, как бронхиальная астма (БА), аллергический ринит (АР), атопический дерматит (АД), поллиноз, аллергический конъюнктивит, причем как среди взрослого, так и детского населения (Балаболкин И.И., 2006, Чучалин А.Г., 2002, Каганов С.Ю., 1999, Геппе Н.А., 1998). В Европе каждый третий ребенок страдает аллергией, а каждый десятый - астмой (European Allergy White Paper, 1999). Многолетние клинико-эпидемиологические исследования, проведенные в нашей стране в течение последних десятилетий, установили, что распространение аллергических заболеваний в разных регионах России колеблется от 15 до 35% (ISAAC, 1998, Балаболкин И.И., 2006, Ильина Н.И., 2004), большую долю среди них (от 5 до 15%) занимает БА, причем среди заболевших увеличивается число детей раннего возраста. На этом фоне вызывает тревогу тот факт, что нередко диагноз БА устанавливается спустя 5-Ю лет после манифестации клинических симптомов заболевания, что существенно ухудшает его течение и прогноз (Гавалов СМ., 1998, Кондюрина Е.П., 1998, Зайцева СВ., 2001).
Подобное состояние обусловлено многими причинами. Однако одной из ведущих среди них является отсутствие в пульмонологической, аллергологической и педиатрической практике достаточно надежных маркеров оценки степени предрасположенности ребенка к развитию БА и сопутствующих атопических заболеваний, кроме того не разработаны методы активного выявления групп риска и ранней диагностики атопических заболеваний. В результате практическое здравоохранение не располагает научно обоснованными принципами первичной профилактики БА (комплексом мероприятий для предупреждения развития болезни) и вторичной профилактики, направленных на предупреждение развития БА у детей с генетически детерминированным высоким риском развития атопии. Учитывая
4 эти данные, у детей большую актуальность приобретает проблема профилактики аллергической патологии. Первичная и вторичная профилактика аллергических заболеваний - важное направление снижения аллергической заболеваемости у детей и подростков, прежде всего находящихся в группе высокого риска.
Именно эти причины побудили нас к оценке соматического, аллергологического и иммунологического статуса детей, рожденных от матерей, страдающих БА, а также к анализу информативности существующих и поиску новых предикторов аллергического воспаления. Это в свою очередь будет способствовать осуществлению ранней диагностики и проведению превентивных мероприятий у детей из группы риска по формированию БА и атопических заболеваний.
Цель работы:
Изучить состояние здоровья, клинико-иммунологические и генетические особенности детей, рожденных от матерей, страдающих бронхиальной астмой, и на этой основе разработать диагностический алгоритм, схемы диспансерного наблюдения и методы профилактики у детей из группы риска по развитию БА и аллергических заболеваний.
Задачи исследования:
Изучить состояние здоровья детей, рожденных от матерей, страдающих бронхиальной астмой.
Оценить частоту и возраст дебюта аллергических заболеваний у детей, рожденных от матерей с бронхиальной астмой.
Изучить аллергологический и иммунологический статус детей, рожденных от матерей с БА.
Изучить функцию внешнего дыхания и гиперреактивность бронхов у детей, рожденных от матерей с БА.
Изучить уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе у детей от матерей с БА.
Изучить Bell полиморфизм гена глюкокортикоидного рецептора у детей с атопической предрасположенностью и их матерей, страдающих БА.
Разработать алгоритм ранней диагностики и профилактики аллергических заболеваний у детей, рожденных от матерей с БА.
Научная новизна
Впервые детям, рожденным от матерей с бронхиальной астмой, проведена комплексная оценка состояния здоровья, изучены функциональные показатели органов дыхания, выявлены закономерности цитокинового и интерферонового статуса.
Выявлена высокая частота аллергических заболеваний у детей, рожденных от матерей с БА, в сравнении с детьми без отягощенного наследственного аллергоанамнеза, что позволяет их отнести к группе высокого риска по развитию аллергии.
Впервые проведено изучение ассоциации Bell полиморфизма гена глюкокортикоидного рецептора и бронхиальной астмы в группе детей, рожденных от матерей с БА.
Обоснована необходимость использования аллергологических и функциональных методов исследования у детей из группы риска по развитию аллергии с целью ранней диагностики атопических заболеваний на доклинической стадии болезни.
Впервые была выявлена достоверно более высокая частота гиперреактивности бронхиального дерева при отсутствии клинических симптомов бронхообструкции у детей, рожденных от матерей с БА, в сравнении с детьми без отягощенного наследственного аллергоанамнеза.
Впервые показана высокая информативность определения оксида азота в выдыхаемом воздухе у детей, рожденных от матерей, страдающих БА, в качестве раннего маркера аллергического воспаления.
6 Практическая значимость.
В результате проведенного комплексного обследования детей, рожденных от матерей с БА, выявлена высокая частота аллергических заболеваний, в том числе и бронхиальной астмы.
Предложен принцип формирования группы риска по развитию бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний.
Разработан диагностический алгоритм обследования детей, рожденных от матерей с бронхиальной астмой.
Обоснован комплекс мероприятий первичной и вторичной профилактики аллергических заболеваний у детей, рожденных от матерей с БА.
Внедрение результатов в практическое здравоохранение.
Диагностические и профилактические программы для детей, рожденных от матерей с бронхиальной астмой, внедрены в работу аллергологического отделения и отделения восстановительного лечения ФГУЗ ДКБ ЦЭП №38 (ДКБ №38). Полученные в ходе исследований результаты используются в педагогическом процессе: при проведении практических занятий и семинаров со студентами и врачами-интернами на клинических базах кафедр ГОУ ВПО Российского Государственного Медицинского Университета Росздрава.
Публикации и апробация работы.
Основные положения диссертации обсуждены на Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (2004, 2006 гг.), Конгрессах педиатров России (2005, 2006 гг.), Конгрессах педиатров -инфекционистов России (2005, 2006 гг.), Международном Конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к терапии» (2005), Национальных Конгрессах по болезням органов дыхания (2005, 2006), Российском научно-практическом форуме «Актуальные проблемы педиатрии и иммунологии» (2005), European Respiratory Society Annual Congress, Munich, Germany (2006), на научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии»
7 (2006). По теме диссертации опубликовано 13 научных работ в российских медицинских журналах, из них 3 в центральной печати.
Апробация диссертации состоялась на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры детских болезней №1 ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, сотрудников Морозовской ДГКБ и ФГУЗ ДКБ ЦЭП №38 от 14 июня 2006 года.
Объем и структура диссертации.
