Введение к работе
з
Актуальность проблемы
Хронические воспалительные болезіга легких (ХВЗЛ) являются актуальной проблемой педиатрии, поскольку их частота в последние годы нарастает, а клинические проявления характеризуются тяжестью течения и ранней ин-валидизацией больных [С В Рачинский, 1998, М Я Студеникин, 1998, В К Та-точенко, 2002, Е В Середа, 2002, Е С Ильина, 2004, Т В Спичак, 2005]
Основой ХВЗЛ является воспалительный процесс, имеющий инфекци-ошгуто природу и сопровождающийся структурными изменениями тканей легких и бронхов Нередко течение основного заболевания осложняется присоединением бронхообструктивного синдрома и дыхательной недостаточности, которые утяжеляют течение болезни В этой связи поиск, разработка и внедрение новых способов диагностики и лечения данных форм патологии у детей приобретают особо важное значение
Эффективность лечения хронического воспалительного процесса при различных формах бронхолегочной патологии у детей определяется рядом параметров Среди них ведущая роль принадлежит объективной оценке активности воспалительного процесса, определению этиологически значимых возбудителей и выбору эффективной противовоспалительной терапии
Учитывая, что при обострении ХВЗЛ у детей нередко отсутствуют температурная реакция и изменения воспалитепьного характера периферической крови при явных клинических признаках активного воспалительного процесса (по характеру кашля, гнойной мокроте, обилию влажных хрипов и др ), возникает необходимость более четкого определения выраженности воспаления для оптимизации: противовоспалительной терапии Традиционно для оценки активности хронического воспаления при ХВЗЛ используют клинические и параклинические параметры, а также бронхоскопическую характеристику эндобронхи-та у детей Проведенные ранее исследования течения воспалительного процесса позволяли диагностировать лишь фазу обострения ХВЗЛ у детей, но не опреде-
ляли степень выраженности воспалеїшя [В Г Румянцев, 1980, Т Е Сорокина, 2003, О В Тыло,2005]
В последнее время большое внимание уделяется биологическим маркерам хронического воспаления при бронхолегочной патологии нейтрофильной эла-стазе, миелопероксидазе, определяемым как в мокроте и бронхоальвеолярной жидкости, так и в клетках периферической крови [А Г Чучалин, 2000, Bresser Р et al, 2000, Schaaffi et al, 2000] Использование цитоморфоденситометриче-ского метода в оценке функциональной активности митохондрий лимфоцитов периферической крови у больных с различными формами патологии показало его значимость и диагностическую ценность для характеристики патологического процесса [Р П Нарциссов, 1999, А И Клемоовский, 2001, С В Петричук с соавт, 2001, 2004, В С Сухоруков 2004]
Однако изучение изменений активности вігутриклеточньгх и митохондри-альных ферментов как маркеров воспаления у детей с ХВЗЛ до настоящего времени по существу не проводилось В этой связи определение закономерностей изменений активности этих ферментов представляется перспективным для оценки выраженности воспалительного процесса и разработки оптимальной терапевтической тактики
Цель исследования
Установить информативные критерии активности воспалительного процесса для улучшения диагностики и лечения хронических бронхолегочных болезней у детей
Задачи исследования
Установить клинико-лабораторные проявления и выраженность воспаления при хронической бронхолегочной патологии у детей
Определить изменения активности митохондриальных и лизосомаль-ньгх ферментов лейкоцитов при различной выраженности воспаления у детей с хроническими бронхолегочными болезнями
Разработать интегральные критерии определения степени активности воспалительного процесса при хронических бронхолегочных болез-
нях у детей 4 Выявить изменения активности митохондриальных ферментов лимфоцитов на фоне антибактериальной терапии у детей с хронической бронхолегочной патологией
Научная новизна
Впервые установлена диагностическая значимость определения активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов для оценки выраженности воспалительного процесса при хронических бронхолегочных болезнях у детей
Впервые выявлено, что менее чем в половине случаев (41%) при ХВЗЛ происходит активация митохондриальных ферментов лимфоцитов периферической крови, которая является адекватной ответной реакцией на текущий воспалительный процесс В большинстве случаев (у 59% больных) активация митохондриальных ферментов отсутствует, что указывает на несостоятельный ответ организма вследствие истощения резервных возможностей на фоне текущего хронического воспаления Подобные изменения наиболее характерны для больных с максимальной выраженностью воспалительного процесса
Впервые для оценки степени активности воспалительного процесса при бронхолегочных болезнях у детей разработан цитохимический индекс, позволяющий с высокой достоверностью диагностировать максимальную, умеренную и минимальную степень активности воспаления (Патент на изобретение «Способ диагностики воспалительных процессов броігхолегочной системы у детей» № 2256926 от 8 июля 2003г )
Получены новые данные о значении исходного уровня активности сукци-натдегидрогеназы (СДГ) лимфоцитов периферической крови для прогноза эффективности лечения Наилучший терапевтический эффект отмечен у больных с высоким исходным уровнем активности сукцинатдегидрогеназы и значимым снижением цитохимического индекса При исходно низких значениях сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов и отсутствии существенного снижения цитохимического индекса на фоне лечения отмечен недостаточный и непродолжительный терапевтический эффект
6 Практическая значимость
Вычисление цитохимического индекса имеет важное практическое значение для объективной оценки выраженности воспалительного процесса и определения интенсивности терапии, а также для оценки ее эффективности
Впервые для определения пути введения антибактериальной терапии (внутривенно или перорально), назначаемой с учетом этиологически значимой микрофлоры секрета бронхов и ее чувствительности к антибиотикам, использован разработанный цитохимический индекс
Определены показания для назначения метаболитной терапии, улучшающей обменные процессы в клетке, у больных с ХВЗЛ
Внедрение в практику
Способ диагностики воспалительных процессов бронхолегочной системы у детей признан изобретением - Патент РФ № 2256926 от 8 июля 2003г
Использование цитохимического индекса для определения степени активности воспаления, а также для прогноза эффективности терапии внедрено в пульмонологическом отделении Государственного Учреждения Научного центра здоровья детей Российской Академии медицинских наук и рекомендуется для внедрения в детских пульмонологических отделениях, диагностических Центрах и научно-исследовательских институтах педиатрического профиля Апробация работы и публикации
Основные положения диссертации обсуждены на III Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004), XV Российском Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005), X Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2006)
По теме диссертации опубликовано 10 научных работ Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики обследованных больных и методов исследований, трех глав результатов собственных исследований, обсужде-
ния, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 170 источников, в том числе 110 отечественных и 60 зарубежных Работа иллюстрирована 33 рисунками и 24 таблицами
