Введение к работе
Актуальность темы. В патологии билиарного тракта у детей до настоящего времени остаётся много нерзвёшшх проблем.Практическое здравоохранение испытывает трудности в диагностике и отмечает низкий эффзкт общепринятого медикаментозного лечения,что диктует необходимость изучения невыясненных звеньев патогенеза, совершенствования методов диагностики и поиска нових эффективных методов лечения заболеваний Еелчевыводящих путей (НЕП).Положение усугубляется высокой распространённость'/) заболеваний би-лнарного тракта и тем, что хронический, холецистохолангит (XX) является в болылом проценте случаев предшественником желч.чока-менной болезни (ЇКБ), которая в последние годы всё чаще диагностируется у молодых и в индустриально развитых странах мира имеет тенденцию к увеличению С А.В.Мазурин, 1968, d.CufCVUua. dV, І9Є8, С. U. JiiciCL. d .^.,1989, А.М.Запруднов, 1991 ).
Известно,что больоую роль в регуляции моторно-эвакуатор-ной деятельности келчного пузыря (ЕП) играют нейро-эндокринные и гуморальные системы. В детском возрасте центральные рогуля-торные механизмы несовершенны. В частности,функция органов пищеварение во і.шогом координируется на уровне гуморальной систе-. мы, компонентами которой являются кинины и биогенные амины ( К.Н.Взрзмеенко,1977, В.П.Булатов, 1965, C-Coxdo^d сіаІ.,19Ьо, J. ^. 2єіШь,і9Є6, Н.С.СуроБнкина с соавт.,1992 ).
Имеющиеся в литературе данные о состоянии ккннногекеза'прп бнлнарной патологии у детей немногочисленны, противоречив», основана на результатах обследования не больного количества больных и отраяают , в основном, однозначное изменение состояния калликреин-ккниновой системы (ККС) крови-её активацию, для коррекции которой авторы рекомендуют включить в комплекс терапии антиферментныз препараты ( А.Е.Ревуцкая,1975, В.И.Мздведева, 1978, А.Д.Визир с соавт.,1981, S.H.Бурчак,1984, Э.В.Самарская с соавт.,1985 ).
Однако, ряд исследований последних лет свидетельствует о разнонаправленных изменениях кининогенеза,играющих неоднозначную роль в патогенезе заболеваний ( Г.В.?.іасликова с соазт., 1985, М.С.Суровякнна с соавт., 1986 я др. ). Появились работы, указывающие на компенсаторно-защитные функции и саногенетичзс-кую роль умеренной активации ККС ( Д.В.Дяейис,1988, А.В.Родионов с соазт.,1989, М.С.Суровикпна с соавт.,1992 ). В свете этих представлений сформировалось мнение о важности коррекции пато-
I.
логически изменённого кининогенеза с учётом направленности его
наруазний. Но существующие в настоящее время лекарственные прз-
параты для коррекции патологически ослабленного кининогенеза об
ладают, как правило, побочным действием и содержат примеси ки-
нинразрушащих ферментов вследствие недостаточной их очистки
( Н.С.Суровикнна с соавт.,1950 ). .
Целью настоящего исследования явилось изучение характера нарушений активности ККС кроьи у детей с функциональными и воспалительными заболеваниями билиарного тракта и разработка патогенетически обоснованного метода коррекции выявленных нарушений кининогенеза.
Основные задачи исследования.
-
Изучить активность ферментов, регулирующих процессы кннин-образования и кининразруыения, при дпеккнезиях келчевыво.дячкх путей (Д5ВП) и в периоде обострения XX у детей.
-
Оценить степень участия ККС, гистамина и серотонпна крови в патогенезе функциональных и воспалительных заболеваний билиарного тракта у детей.
-
Исследовать зависимость характера нарушений кининогенеза ст особенностей клинического /течения заболеваний )_ВГІ у детей.
-
Разработать метод патогенетической коррекции выявленных наруазний активности ККС крови.
Научная новизна. Впервые специфическими кининогеназными методами проведена комплексная оценка состояния ККС крови у детей с ДЕВП и XX во взаимосвязи с показателями активности биогенных аминов. Еыявлено 2 типа наруазний кининогенеза: усиление и ослабление. Установлена патогенетическая роль фазы ослабленного кининогенеза при заболеваниях билиарного тракта у детей. Показано, что фаза ослабленного кининогенеза при ДШІ по гипомо-торному типу является прздстадией XX и SKE. Выявлена зависимости характера нарушений кининобразования от особенностей клинического течения заболеваний билиарного тракта у детей. Дано обоснование для применения димефосфона в качестве калликреинмодулиру-эдего ерздетва в комплексе лечения функциональных и воспалительных заболеваний аЕП у детей.
Практическая значимость. В практику здравоохранения предложены информативные критерии оценки активности ККС крови и биогенных аминов для диагностики, прогноза, обоснования кеобходи-
2.
кости медикаментозной коррекции и оценки эффективности лечения
XX и ЛЕЕЇІ у детей.
Установлено, что больные ДЕВП по гппомоторному типу в фазу ослабленного кнниногенеза прздставляит собой группу риска развития XX и ККЕ, что указывает на необходимость их целенаправленного обследования и диспансерного наблюдения.
Предложено и патогенетически обосновано включение в комплекс терапии больных функциональный!) и воспалительными заболеваниями ЕЕЛ в фазу ослабленного кнниногенеза димефосфона.
Реализация та боты. Результаты работы и использованные в ней методы внедрены в практику научных исследований и учебный процесс кафедр детских болезней JJ2 педиатрического факультета, поликлинической педиатрии Казанского государственного медицинского института им.С.В.Курасова, кафедры физиологии человека и «квотных Сиолого-почвенного факультета Казанского государственного университета им. В.И.Ульянова-Лзнина.
Способ комплексного лечения больных с билиарной патологией с включением димефосфока внедрён в практику работы I соматического отделения Детской республиканской клинической больницы MS РТ, I отделения ч-го детского лечебно-профилактического объединения, детского отделения 6 городской больницы, детской поликлиники Х'9 г.Казани.
Апробация работа. Материалы диссертации долокены на проблемкой комиссии КН.!!! им.С.В.Курапова ( 1990 ), конференции врачей детской поликлиники К9 (1991) и Детской республиканской клинической больницы Ї.ІЗ РТ (1992), проблемной комиссии по детской гастроэнтерологии МЗ Р5 ( Нихний Новгород, 1993).
Полоязния, выносимые на зааїиту.
-
Для детей с функциональными и воспалительными заболеваниями ЕВП характерны разнонаправленные изменения кнниногенеза: усиление и ослабление.
-
Патогенетическое значение при заболеваниях билиарного тракта у детей имеет фаза ослабленного кнниногенеза.
-
Изменения биогенных аминов (гистамина и серотоника) неоднозначны, в разные фазы нарушений киннногенеза у детей с Д.ЇБП и XX.
-
Больные ДШІ по гипомоторному типу з фазе ослабленного кнниногенеза составляет группу риска развития XX и ЕКБ, а в 5С$ случаев имеэт клинические проявления начальной стадии >ЖБ.
3.
-
Фаза ослабленного кининогенеза у больных XX представляет собой дебют ЕКЕ.
-
Димефосфон является эффективна,, калликреинмодулируацим препаратом в лечении детей с функциональными-и воспалительными заболеваниями 1Ш.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 статей.
Объём и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литература, клинической характеристики больных и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертация написана на русском языке в объёме 170 страниц машинописного текста, илластрирована' 43 таблицами, 10 рисунками. Библиография включает 248 источников, из них 170 отечественных и 78 зарубекных авторов.
