Введение к работе
Актуальность
Несмотря на значительные успехи, достигнутые в прошлые годы в борьбе с туберкулезом, проблема этой инфекционной и социальной болезни сохраняет свою актуальность (Хоменко А.Г.,1998).
Эпидемия туберкулеза, развившаяся за последние годы в России и во многих странах мира, сопровождается увеличением частоты тяжелых, быстро прогрессирующих и нередко приводящих к летальному исходу форм этого заболевания. (Хоменко А.Г., 1996).
Причиной сложившейся ситуации нередко является неэффективная тактика лечения туберкулеза, чаще всего сводящаяся к неоптимальному выбору лекарственных препаратов или преждевременному прекращению их приема (ВОЗ, 1998). Главная из причин снижения эффективности химиотерапии заключается в быстром нарастании частоты заболеваний, вызываемых лекарственно-устойчивыми формами микобактерий туберкулеза. Именно этот фактор считается основным среди причин терапевтических неудач (Хоменко А.Г., 1997, 1998; Васильева А.В. и др., 1993; Рудой Н.М., 1996; Raviglione М. et al., 1995).
По данным ВОЗ (1998) в мире до 50 млн. людей инфицировано резистентными к противотуберкулезным препаратам штаммами МБТ.
Штаммы с множественной лекарственной устойчивостью делают туберкулез малокурабельным (Mauch Н.,1993). Наличие множественной лекарственной устойчивости увеличивает стоимость лечения в десятки и сотни раз.
Абациллирование в таких случаях достигается только в 50% (Хоменко А.Г, 1995; Goble M.,et al., 1993).
В этой связи особую актуальность представляет проблема повышения эффективности лечения больных туберкулезом органов дыхания, выделяющих МБТ с лекарственной устойчивостью. До настоящего времени недостаточно изучены особенности клинического течения и.'эффективность лечения
эффе
.. га и .
РОС. НЧЦИОНАЛЬНЛЯ
БИБЛИОТЕКА
С Петербург '^
200 )РК і
больных туберкулезом органов дыхания, вызываемого возбудителями с различным спектром первичной лекарственной устойчивости. При этом остаются неизвестными особенности микробной популяции таких больных. Решение указанных задач является актуальным, поскольку открывает новые подходы к пониманию особенностей биологических свойств микобактерий туберкулеза в зависимости от их чувствительности и к разработке стратегии лечения впервые выявленных больных с учетом лекарственной устойчивости возбудителя.
Цель исследования
Изучить клинические проявления и оценить эффективность комплексного лечения больных туберкулезом органов дыхания с различным спектром первичной лекарственной устойчивости возбудителя.
Задачи исследования
1. Изучить особенности клинического течения
туберкулеза органов дыхания у впервые выявленных больных с
лекарственно-устойчивым бактериовыделением, в зависимости
от спектра лекарственной устойчивости.
2. Изучить клинические проявления вирулентности
возбудителя при различных спектрах лекарственной
устойчивости по анализам мокроты.
3. Сравнить характер и длительность микобактериемии у
больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом органов
дыхания и больных, выделяющих лекарственно-чувствительные
МБТ.
-
Провести сравнительный анализ эффективности лечения основными противотуберкулезными препаратами впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания с лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым бактериовыделением, в зависимости от спектра лекарственной устойчивости.
-
Оценить эффективность комплексного лечения больных с первичной множественной лекарственной устойчивостью при использовании резервных препаратов.
Научная новизна
1. Изучены особенности клинического течения
туберкулезного процесса у больных с различным спектром
первичной лекарственной устойчивости.
-
Изучены клинические проявления вирулентности МБТ в зависимости от спектра первичной лекарственной устойчивости.
-
У впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания в процессе лечения основными противотуберкулезными препаратами изучена возможность с помощью метода люминесцентной бактериоскопии мазков капиллярной крови предположить наличие лекарственной устойчивости возбудителя.
4. Выявлено, что присутствие рифампицина в спектре моно- и полирезистентности явилось причиной неудач в лечении по частоте близкой к множественной лекарственной устойчивости.
Практическая значимость
1. Проведенная работа позволила охарактеризовать
особенности клинических проявлений и течения туберкулеза
органов дыхания у больных с различным спектром первичной
лекарственной устойчивости возбудителя.
2. Определена разная степень эффективности
химиотерапии основными противотуберкулезными препаратами
больных, выделяющих МБТ с различным спектром первичной
лекарственной устойчивости. Выявлено, что при наличии в
спектре моно- или полирезистентносги рифампицина необходима
коррекция схемы химиотерапии" в том же объеме, как при
множественной лекарственной устойчивости.
3. Определена эффективность комплексного лечения
впервые выявленных больных с лекарственно-резистентным
бактериовыделением, в схеме терапии которых проводилась
коррекция с учетом данных устойчивости.
4. Доказана возможность косвенного определения
лекарственной устойчивости МБТ при длительной (в течение
двух месяцев) циркуляции микобактерий в крови на фоне
лечения основными противотуберкулезными препаратами.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Туберкулезный процесс у больных, выделяющих возбудитель с первичной лекарственной устойчивостью, характеризовался яркими клиническими проявлениями, неблагоприятной клинической структурой форм туберкулеза. Туберкулезный процесс с множественной лекарственной устойчивостью отличался большим объемом поражения, распадом, обсеменением.
-
Клинические проявления вирулентности МБТ с первичной лекарственной устойчивостью оказались более выраженными, что характеризовалось массивным бактериовыделением и быстрым ростом культуры. Наиболее массивным бактериовыделение было у больных с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя.
3. Длительное присутствие МБТ в периферической крови
(в течение 2 месяцев) на фоне проводимой химиотерапии
основными противотуберкулезными препаратами может служить
косвенным признаком лекарственной устойчивости возбудителя.
4. Клинические проявления вирулентности культуры
МБТ, в спектре моно- и полирезистентности которой
присутствовал рифампицин, были более выраженными; процесс у
таких больных характеризовался распадом, обсеменением и
большим объемом поражения; чаще регистрировались
обострения; формировалась приобретенная устойчивость; все
показатели эффективности химиотерапии основными
противотуберкулезными препаратами были так же низки, как у
больных с множественной лекарственной устойчивостью
возбудителя.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практику лечебно-
диагностической работы терапевтического отделения и
бактериологической лаборатории областного
противотуберкулезного диспансера, областной туберкулезной больницы г. Иваново.
Опыт работы используется в преподавательской работе кафедры фтизиопульмонологии Ивановской государственной медицинской академии.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ в центральной и 2 в зарубежной печати. Утверждено рационализаторское предложение №2393 от 26.10.2004 «Способ выявления лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза путем определения длительности микобактериемии на фоне лечения основными противотуберкулезными препаратами». Основные положения диссертации изложены в 4 научных докладах.
Апробация работы
Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры фтизиопульмонологии ИвГМА 16 ноября 2004 г., на совместном межкафедральном заседании кафедры фтизиопульмонологии ИвГМА, кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ИвГМА, кафедры внутренних болезней лечебного факультета ИвГМА и Ивановского областного противотуберкулезного диспансера 22 декабря 2004г.
Объем и структура диссертации
Похожие диссертации на Особенности клинического течения и эффективность лечения больных туберкулезом органов дыхания с первичной лекарственной устойчивостью возбудителя
