Введение к работе
Актуальность проблемы
Хронические неспецифические болезни легких (ХНЗЛ) представляют собой основную проблему детской пульмонологии (Каганов С.Ю., Розинова Н.Н., 1998). ХНЗЛ объединяют большую и разнообразную по природе группу заболеваний, среди которых ведущее место занимают бронхиальная астма (БА), хроническая пневмония (Чучалин А.Г.,1998), а среди наследственных поражений легких - муковисцидоз (Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., 1997). Проблема ХНЗЛ имеет не только большое медицинское, но и социальное значение. Многие из этих болезней, начавшись в детстве, приводят к ограничению трудоспособности, а иногда и драматическим исходам у больных в зрелом возрасте (Розинова Н.Н. с соавт,, 1996). За последние десять лет в нашей стране, как и в некоторых странах мира, отмечается устойчивая тенденция к росту заболеваемости ХНЗЛ (Биличенко Т.Н., 1994). Это требует разработки комплексных научно обоснованных профилактических мероприятий, направленных на активное выявление, раннюю диагностику и лечение с целью предупреждения развития хронического воспаления.
В основе рассматриваемых заболеваний лежат различные механизмы развития воспалительной реакции в бронхолегочной системе. В настоящее время считается, что важнейшим патогенетическим звеном развития БА является персистирующее аллергическое ("эозинофильное") воспаление дыхательных путей, характеризующееся обратимой бронхиальной обструкцией и гиперреактивностью бронхов. Многолетние наблюдения показали, что в основе указанного воспаления лежат изменения в функционировании различных звеньев иммунной системы (Czarny D.1993, Donald Y., Leung M., 1997).
Прогредиентный характер течения муковисцидоза (MB), ранняя ин-валидизация и часто неблагоприятный исход определяются развитием хронического инфекционного бронхолегочного процесса, в большинстве случаев обусловленного стафилококковой и, особенно, синегнойной инфекциями. Персистенция в легких синегнойной инфекции происходит, как правило, при наличии иммунного дефекта, однако клинические исследования последних лет показали, что первичного иммунодефицита у больных MB нет (Bedard М. et al., 1993).
Причинами развития и прогрессирования хронического инфекционного процесса в легких у детей, страдающих хронической пневмонией (ХП), могут быть как первичные иммунодефицитные состояния, так и вторичные иммунные нарушения, приобретенные под влиянием прямо-
го и опосредованного воздействия на имму ноком- петентные клетки патогенных микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности.
В последние десятилетия большая роль в регуляции иммунного ответа организма отводится эндогенным иммуномодуляторам, главным образом цитокинам, осуществляющим регуляцию функций клеток, участвующих в развитии воспалительного процесса. Большинство иммунопатологических процессов в организме отражают первичные нарушения в системе цитокинов (Фрейдлин И.С, 1998). Практически все исследования в области цитокинов у больных ХНЗЛ направлены на изучение их концентраций в мокроте и в жидкостях бронхоальвеоляр-ных лаважей, что отражает состояние местного иммунитета. Однако, особенности развития местного воспаления в легких во многом определяется также состоянием системного иммунитета.
Таким образом, представляется исключительно актуальным изучение особенностей и общих закономерностей изменений иммунологических показателей у больных БА, MB и ХП с целью ранней диагностики и проведения комплексной терапии, что могло бы позволить предотвратить хронизацию воспалительного процесса в легких.
Цель работы: выявить особенности иммунного статуса детей с хроническими бронхолегочными заболеваниями для уточнения патогене-за,оптимизации методов ранней диагностики и прогноза заболеваний.
Задачи исследования:
-
Исследовать количественные и функциональные показатели состояния клеточного иммунитета, продукцию лейкоцитами и содержание в сыворотке важнейших цитокинов у детей с хронической бронхолегоч-ной патологией (бронхиальной астмой, муковисцидозом, хронической пневмонией).
-
Изучить изменения в иммунной системе в зависимости от особенностей клинического течения данных заболеваний.
-
На основании результатов изучения состояния иммунной системы определить прогностическое значение отдельных показателей для различных вариантов ХНЗЛ.
-
Охарактеризовать общие закономерности и особенности изменений в иммунной системе у детей с различными нозологическими формами хронической бронхолегочной патологией.
Основные положения, выносимые на защиту: 1. Имеются общие закономерности иммунных нарушений у больных с различными нозологическими формами ХНЗЛ.
-
Содержание субпопуляций лимфоцитов, функциональная активность, уровни продукции цитокинов мононуклеарами периферической крови (МНПК) и содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови зависят от нозологической формы заболеваний.
-
Содержание субпопуляций лимфоцитов, функциональная активность, уровни продукции цитокинов МНПК и содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови связаны с периодом и тяжестью течения заболеваний.
-
Отдельные параметры клеточного иммунитета имеют прогностическое значение.
Научная новизна исследования:
-
Впервые были сопоставлены показатели клеточного иммунитета у больных ХНЗЛ с различными типами ("эозинофильный", "нейтрофиль-ный") воспалительной реакции в бронхолегочной системе, что позволило установить однонаправленные изменения в иммунном статусе, а также особенности развития иммунных нарушений.
-
Выявлены значимые нарушения клеточного иммунитета (по соотношению субпопуляций лимфоцитов, функциональной активности) у больных БА, MB и ХП, зависящие от клинических особенностей течения заболеваний.
-
Впервые проведено изучение уровней содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови и продукции цитокинов МНПК у детей с БА, MB, ХП и сравнение этих показателей с различными параметрами клеточного иммунитета; выявлены различия в уровнях продукции цитокинов МНПК и в содержании провоспалительных цитокинов в сыворотке крови в зависимости от нозологической формы ХНЗЛ и клинической картины заболевания у обследуемых больных.
Практическая значимость:
Предложены к применению в практической деятельности иммунологические показатели, отражающие тип воспалительной реакции в бронхолегочной системе и показатели, позволяющие оценивать тяжесть течения заболеваний и наличие осложнений.
Апробация и внедрение результатов:
Результаты исследования были доложены на 6 международной конференции "ВИЧ / СПИД и родственные проблемы" (Санкт-Петербург, май 1998 г.), на 2 международной научной конференции "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (май, 1998 г.), на городской информационно-практической конференции "Муковисцидоз у детей" (май 1999 г.). Материалы диссертации используются в лекционном материале и при проведении практических занятий по проблемам пульмонологии с вра-
чами-педиатрами и пульмонологами на кафедре педиатрии №3 с курсом неонатологии и в работе пульмонологического отделения детской городской больницы Святой Ольги.
Структура диссертации:
Диссертационная работа состоит из введения, 4 глав, заключения и списка литературы. Материалы изложены на 174 страницах машинописного текста, иллюстрированы 54 таблицами и 5 рисунками. Список литературы содержит 47 отечественных и 112 иностранных источников.
