Введение к работе
Актуальность темы. Известно, что ювенильный сахарный диабет язляется одним из наиболее распространенных заболеваний детского и юношеского возраста. Частота распространения, омоложение заболева- . ния, прогредиентное течение, глубокая инвалидизация, ранняя смертность делает сахарный диабет социальной болезнью (Балаболкин И.И., 1989; Куковский М.А.,1985).Патогенетической терапией сахарного диабета I тина является экзогенный инсулин. Однако, заместительная терапия инсулином не позволяет восстановить функцгаэ в-гаеток. Частичное восстановление возможно после клинической манифестации заболевания (Асташкина С.А.,1988;' Щербачева Л.Н., 1989),но продолжающийся, процесс деструкции 8-клеток приводит к полному переходу на заместительную терапию экзогенным инсулином. Терапия даже высокоочищенньши' препаратами монокомпонентного человеческого инсулина, используемыми в последние годы, не позволяет избежать специфических осложнений диабета и добиться полной компенсации всех видов обмена.
Хотя многочисленные исследования посвящены изучению роли иммунной системы -"при 'инсулияозависимом сахарном диабете (Ziegler A.G.. 1989; Johnston G.,1988; Смирнов В.В.,1992). механизмы реализации её нарушения остаются не до конца понятными., В то же время современные иммунологические концепции требуют новых подходов к пониманию иммунного статуса (Чередеев А.Н.,1988; Арион В.Я.,1993, Ярилин А. А. ,1994). В связи с этим актуальным является изучение роли тимуса, как центрального органа иммунЕой системы в патогенезе сахарного диабета. Работы, посвященные тимусу при сахарном диабете немногочисленны и в основном базируются на данных эксперимента (Dardenne М..ДЄ84.; Ida Т..1990; ЗубковаГ.А..1989). Вклад функцио-. нального состояния тимуса в обменные нарушения при диабете в настоящее .время остается^ не выясненным. Восстановление нормального функ-
- г -
ционирования иммунной системы, при инсулинозависимом сахарном диабете могло бы привести к замедлению, а, возможно, и прекращении деструкции в-клеток поджелудочной железы.
В силу нарушения функции иммунной системы при инсулинозависи-мом сахарном диабете актуальной является проблема^ возможной ее коррекции и восстановления, в частности, препаратами тимическюс пептидов как наиболее физиологическими агентами, а также изучение вклада тимических пептидов в коррекцию лшшдных нарушений.
Цель настоящей работы: изучить функцию тимуса по состоянию сывороточной тимической активности при сахарном диабете у детей, выявить необходимость и возможность использования препарата тимуса тактивина в комплексном лечении заболевания.
Задачи исследования
-
Изучить сывороточную тимическую активность (СТА) при разных сроках длительности инсудинозависшого сахарного диабета у детей и в различные фазы заболевания. .. . . ' .
-
Исследовать СТА в сопоставлении с функцией в-клеток поджелудочной железы (по уровню с-пептида) и изменениями лишздного и фосфолипидного спектров сыворотки крови и мембран лимфоцитов.
-
Изучить динамику СТА. липидного и фосфолипидного спектров сыворотки крови и мембран лимфоцитов на фоне применения тактивина
-
Определить влияние тактивша в комплексном лечении диабета на состояние иксулиновой потребности ребёнка.
Научная новизна. Впервые исследована СТА, являюїзаяся интегральным показателем функции тимуса, при различна фазах сахарного диабета в .зависимости от сроков длительности заболевания; .проведено сопоставление СТА с С-пептидш, отрапз;з2! фунгаяэ Лнсулярного аппарата поджелудочной железы, с дозой эгаогешюго Шісуліша и покао
телями липидного и фосфолипидного спектров сыворотки крови и мембран лимфоцитов.
Установлено, что СТА снижена во всех фазах сахарного диабета и при всех сроках длительности заболевания, однако лучшее её восстановление происходит при впервые выявленном диабете.
Установлена высокая прямая корреляционная связь между СТА и С-пептидом и обратная - между СТА и доз'ой экзогенного инсулина.
Выявлены более высокие уровни СТА к периоду компенсации впервые выявленного сахарного диабета при спорадической форме болезни по сравнению с семейной.
Впервые проведено исследование тимикоподобнои активности, мочи, а также впервые исследовалась тимикоподобная активность мочи в сопоставлении с тимической активностью сыворотки крови в различные фазы и при разных сроках длительности сахарного диабета у детей. Выявлена полная идентичность показателей тимикоподобнои активности мочи и СТА у обследованных детей. Показано, что тимикоподобная ак-.тивность мочи отражает, функциональное состояние, .тимуса.
Впервые на ранних сроках заболевания выявлены нарушения липидного и фосфолипидного спектров иммунокомпетентных клеток (лимфоцитов) и сыворотки крови, сочетающиеся с низкими показателями сывороточной тимической активности.
При лечении тактивином получено достоверно лучзее восстановление СТА, улучшение липидного и фосфолипидного спектров сыворотки іфовн и мембран лимфоцитов, более значительное сниаенне дозы экзогенного инсулина в сравнении с группой больных, у которых тактивин не применялся.
Практическая ценность работы. Установлено, что инсулинозависи-мому сахарному диабету у детей сопутствует хроническая тимическая
недостаточность, характеризующаяся достоверным снидением сывороточной тимической активности. Получен положительный эффект от применения тактивина при впервые выявленном сахарном диабете у детей, заключающийся в меньшей потребности в инсулине, более высоких уровнях
СТА и в Солее значимом восстановлении лишдаюго и фосфашщдного спектров мембран лимфоцитов и сыворотки крови в период компенсации болевни. Доказана целесообразность введения в комплексную терапию инсулинозависимого сахарного диабета у детей экстрактов тимуса, в частности шмуноыодулятора тактивина.
Внедрение. Практические рекомендации, содержащиеся в диссертации, внедрены в работу эндокринологического отделения Морозовской детской клинической больницы г.Москвы.
Публикации. Результаты работы опубликованы в 5 работах. Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение "Способ выявления имыунодефицитного состояния млекопитающих,в том числе у человека"по заявке N 94013389/14 с приоритетом от 18 апреля 1994 г.
Апробация работы. Основные положения работы доложены на объединенной научной конференции кафедры детских болезней лечебного факультета с курсом педиатрии медико-биологического факультета ИШ и лаборатории молекулярной иммунологии НИИ физико-химической медицины РФ (1994), на заседаниях эндокринологической секции Московского общества детских врачей в 1993.1994 годах; вкшочены в стендовый доклад на меддународной конференции "Педиатрическая аллергология и клиническая иммунология"(Москва. 1994 г.)
. Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложена на 11-Х страницах. Работа состоит из веєдєния, 5 глав, _ выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, включающего ЛІР отечественных и f.Y. иностранных источников. Дкс-
сертация иллюстрирована 29 таблицами, 17 рисунками, 2 выписками из истории болезни.-
