Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков [Электронный ресурс] Сафонова Надежда Геннадьевна

Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков [Электронный ресурс]
<
Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков [Электронный ресурс] Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков [Электронный ресурс] Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков [Электронный ресурс] Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков [Электронный ресурс] Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков [Электронный ресурс] Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков [Электронный ресурс] Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков [Электронный ресурс] Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков [Электронный ресурс] Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков [Электронный ресурс] Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков [Электронный ресурс] Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков [Электронный ресурс] Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков [Электронный ресурс]
>

Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Сафонова Надежда Геннадьевна. Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков [Электронный ресурс] : Диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.09

Содержание к диссертации

Введение

Глава 1. Клиническая оценка функционального состояния вегетативной нервной системы у подростков (обзор литературы) 10

1.1. Общие закономерности вегетативной регуляции в подростковом возрасте 12

1.2. Роль эндогенных биологически активных веществ в развитии СВД

1.2.1. Катехоламиновая система 17

1.2.2. Серотонин- и гистаминергическая система 23

1.2.3. Холинергическая система 27

1.3. Принципы клинической оценки функционального состояния вегетативной нервной системы в подростковом возрасте 30

Глава 2. Материалы и методы исследования 34

Глава 3. Содержание неиромедиаторов в плазме крови и их связь с клиническими показателями при синдроме вегетативной дистонии у подростков 42

3.1. Плазменное содержанное неиромедиаторов при различных типах исходного вегетативного тонуса 43

3.2. Сопоставление анамнестических данных с уровнями неиромедиаторов по результатам многомерного анализа соответствий 48

3.3. Результаты анализа сопряженности содержания неиромедиаторов с клиническими проявлениями СВД 54

Глава 4. Взаимосвязи содержания биологически-активных веществ в плазме крови с параметрами вегетативного гомеокинеза и сердечно-сосудистой системы у подростков с автономной дизрегуляцией 60

4.1. Результаты анализа сопряженности параметров кардиоинтервалографии, типов вегетативной реактивности и обеспечения деятельности с плазменными уровнями биологически активных веществ 60

4.2. Взаимосвязь содержания биоаминов с параметрами биоэлектрической активности миокарда и эхокардиографическими показателями 62

4.3. Эргометрические показатели и концентрация биоаминов у подростков с СВД 64

Общее заключение и обсуждение полученных результатов 69

Выводы 91

Практические рекомендации 94

Список литературы 96

Приложение 1 111

Приложение 2 1

Введение к работе

Проблема нарушения функционального состояния автономной нервной системы, проявляющегося синдромом вегетативной дистонии (СВД) является одной из актуальных в терапевтической и педиатрической клинике [Белоконь Н.А.(1987), Вейн А.М.(2000), Кушнир С.М.(1999) и др.]. Несмотря на огромное количество специальных исследований, многие вопросы прогнозирования, диагностики и коррекции СВД до настоящего времени не могут считаться полностью решенными.

Согласно классическим представлениям в структуре СВД принято выделять ваго-, симпатикотонический и смешанный варианты [Белоконь Н.А.(1987), Осокина Г.Г.(1985), Школьникова М.А.(1985)], что в значительной степени определяет характер немедикаментозной и лекарственной терапии этой категории больных. Определение типа исходного вегетативного тонуса, лежащего в основе данной группировки, базируется на оценке клинических проявлений и результатов дополнительных (лабораторных, инструментальных) методов обследования. Однако до сих пор остается открытым вопрос о том, в какой степени изменения указанных показателей отражают функциональную активность того или иного отдела автономной нервной системы. Исходя из известных общих закономерностей их взаимодействия, в условиях целостного организма (относительная автономия, принцип исходного уровня и др.), можно предположить, что имеющиеся у конкретного пациента клинические проявления СВД обусловлены либо повышением тонуса одной системы, либо снижением его в альтернативной [Аникин А.А.(2000), Спивак Е.М.(2003), Кушнир С.М.(1999)]. Этот процесс в значительной мере определяется количеством выделяемых медиаторов (норадреналина, дофамина, ацетилхолина) и гормона адреналина. Для характеристики активности данных систем возможно использование плазменной концентрации соответствующих лигандов [Вейн А.М.(2000),

Юнацкевич П.И., Парцерняк С.А.(2002), Стрюк Р.Щ2003)]. Сосудистые дистонии, являющиеся составной частью синдрома вегетативной дисфункции, во многом обусловлены изменениями содержания в сыворотке крови таких биоаминов, как гистамин и серотонин [Дубовик Н.В.(1999), Ситникова Е.Щ2004), Юнацкевич П.И., Парцерняк С.А.(2002)].

Следовательно, сопоставление клинических и биохимических параметров, несомненно, позволит объективизировать оценку функционального состояния автономной нервной системы.

Несмотря на очевидную перспективность данного подхода для диагностики СВД, в педиатрической литературе такие исследования практически отсутствуют.

Цель работы — установить взаимосвязи между содержанием биологически активных веществ (катехоламинов, сывороточной холинэстеразы, серотонина и гистамина) в плазме крови с клинико-анамнестическими и функциональными показателями при синдроме вегетативной дистонии у подростков для совершенствования дифференциальной диагностики различных его типов.

Задачи исследования:

1.Провести сопоставление уровней адреналина, норадреналина, дофамина, гистамина, серотонина и сывороточной холинэстеразной активности при различных вариантах исходного вегетативного тонуса у подростков с СВД;

2. Установить факторы пре-, интра- и постнатального анамнеза,
оказывающие влияние на изменение плазменной концентрации данных
биологически активных веществ у этой категории пациентов;

3. Выявить взаимосвязь между клинической феноменологией СВД и
уровнями биогенных аминов;

4. Определить корреляции между плазменными концентрациями отдельных биохимических маркеров активности симпато-адреналовой и холинэргической систем, параметрами вегетативного гомеокинеза и функционального состояния сердечно-сосудистой системы;

5. На основе полученных . данных усовершенствовать дифференциальную диагностику типа СВД.

Научная новизна исследования

Впервые получены данные о плазменном содержании важнейших биогенных аминов (адреналина, норадреналина, дофамина, серотонина, гистамина) и активности сывороточной холинэстеразы при различных типах СВД у подростков. Так, при симпатикотонии уровень адреналина и дофамина были достоверно выше, чем при ваготонии или смешанном ИВТ. Усиление симпатоадреналовых влияний ассоциировалось также с максимальным суммарным значением всех катехоламинов. Одновременно установлено, что параметр, отражающий функциональное состояние холинэргической системы - активность сывороточной холинэстеразы не обнаруживал какой-либо разницы в сравниваемых подгруппах пациентов, однако расчетный коэффициент КА/ХЭА, характеризующий баланс между активностью симпато-адреналовой и холинергической системами, самым высоким был у симпатикотоников, а низким - у ваготоников, то есть он является специфичным для каждого типа ИВТ.

Впервые установлены факторы пери- и постнатального анамнеза, оказывающие достоверное влияние на уровень маркеров функционального состояния симпато-адреналовой и холинэргической систем у этой категории пациентов.

Получены новые сведения о сопряженности клинико-инструментальных показателей с биохимическими сдвигами при СВД.

Практическая значимость исследования

Впервые дано описание сочетаний анамнестических, клинических, лабораторных и инструментальных признаков, характерных для повышенного или сниженного уровня адреналина, норадреналина, серотонина, гистамина и сывороточной холинэстеразы у подростков с СВД.

На основе материалов исследования усовершенствована процедура дифференциальной диагностики различных типов СВД у данной категории больных.

Положения, выносимые на защиту

Синдром вегетативной дистонии у подростков характеризуется изменением абсолютных плазменных концентраций адреналина, норадреналина, дофамина, серотонина, гистамина, холинэстеразной активности и их соотношений. Клиническая феноменология, а также параметры вегетативного гомеокинеза у каждого конкретного пациента зависят от баланса активности симпатоадреналовой и холинэргической систем, которая в свою очередь определяется содержанием указанных биологически активных веществ.

Серотонин- и гистаминергическая система

Наряду с катехоламинами, серотонин и гистамин также представляют собой гуморальную систему регуляторов и модуляторов физиологических процессов, которые в условиях патологии превращаются в факторы, способствующие развитию заболевания [14, 31, 63, 65, 76, 87, 112, 131, 135]. Они являются гормонами, которые образуются в клетках различных органов и тканей и оказывают как общее, так и местное действие. В последние годы достаточно подробно изучается их роль в развитии и поддержании воспалительного процесса [15, 43, 66, 68, 79, 80, 81].

Серотонин, или 5-окситриптамин (5-НТ), синтезируется из L-триптофана, поступающего с пищей. Данный процесс происходит преимущественно в энтерохромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта [86, 88, 104, 131, 141, 142]. Небольшое количество серотонина синтезируется в клетках центральной нервной системы [22, 37, 55, 100, 130, 141], где он и сосредоточен в ядрах, связанных с вегетативной и мезолимбической системами [131].

В результате гидроксилирования незаменимой аминокислоты L-триптофана образуется непосредственный предшественник серотонина 5-окситриптофан, а затем при участии второго синтезирующено фермента 5-окситриптофандекарбоксилазы [104,112].

Серотонин, поступающий в плазму крови, захватывается тромбоцитами [15, 112, 115]. Сами они не способны синтезировать этот биогенный амин, а лишь обеспечивают транспорт и хранение, распределяя его по всему организму и депонируя в тучных и эндотелиальных клетках [79, 141, 142].

Неабсорбированный серотонин разрушается в результате окислительного дезаминирования в присутствии МАО в 5-оксииндолацетальальдегид с последующим переходом в конечных продукт метаболизма - 5-оксииндолуксусную кислоту (5-ОУИК), которая выделяется с мочой [141]. МАО обнаружена почти во всех тканях организма, однако ее наибольшая активность отмечается в печени, легких, сердце, слизистой оболочке кишечника [32, 47, 69, 101].

При изучении влияния различных фармакологических веществ на действие серотонина было обнаружено два вида рецепторов - М- и Д-серотониновые рецепторы [15, 65, 76]. В 1962г. И.Н. Пидевич обнаружила так называемые Т- серотониновые рецепторы. М- рецепторные участки в основном сосредоточены в нервной ткани, Д- рецепторные - встречаются в сосудистой стенке, гладкой мускулатуре и головном мозге [134]. Международный комитет по номенклатуре рецепторов серотонина разделил . все известные на сегодняшний день данные структуры на 7 типов, некоторые из которых имеют свои подтипы. Всего их описано 15 [76, 77, 134].

Воздействие серотонина на 5-НТ2 рецепторы, расположенные в гладкомышечных клетках, вызывает сокращение кровеносных сосудов, преимущественно терминальных отделов, гладких мышц и агрегацию тромбоцитов; воздействие на 5-НТ1 рецепторы, расположенные в эпителиальных и эндотелиальных клетках, сопровождается повышенной секрецией, увеличением проницаемости, вазодилятацией [15, 55, 112, 115, 135]. В результате повышения капиллярного гидростатического давления происходит экссудация жидкости и развитие отека [141], что приводит к окклюзии капилляров, ухудшению капиллярного кровотока и увеличению вязкости крови. По вазоконстрикторному эффекту серотонин значительно превосходит адреналин и норадреналин, а в некоторых случаях он обладает способностью усиливать эффект катехоламинов и увеличивать уровень глюкокортикоидов [32, 36, 55, 102].

Серотонин оказывает ингибирующее влияние на нейроэндокринную регуляцию функции переднего гипофиза и, в частности, на АКТГ. Этот эффект обуславливает нарушение нейроэндокринных и адаптационных реакций организма, обеспечивающих гомеостаз [34, 38].

Незначительное повышение серотонина в головном мозге вызывает возбуждение, испуг, тревогу [124, 133], а чрезмерное повышение наоборот -вялость, апатию, заторможенность [72].

В последнее время достаточно широко обсуждается вопрос участия серотонина в развитии мигрени. Так, в некоторых исследованиях показано, что во время ее приступов концентрация серотонина в крови снижается, а перед приступом наоборот повышается. Также при этом немаловажную роль играют гистамин, ацетилхолин, брадикинин и др. [100]. Серотонин способен изменять температуру тела, повышение его содержания вызывает гипертермический эффект, обусловленный непосредственным влиянием биогенного амина на центр терморегуляции.

Большое влияние он оказывает на регуляцию желудочно-кишечного тракта, действуя значительно сильнее других аминов на гладкую мускулатуру [36, 38, 71, 79, 80, 98].

Гистамин в организме человека и животных образуется из белков пищи. Синтез и накопление гистамина осуществляются путем декарбоксилирования гистидина при участии гистидиндекарбоксилазы, в основном тучными клетками соединительной ткани, печени, почек, легких, ЖКТ, а также слизистых оболочек. Кроме того, гистамин синтезируется непосредственно в прекапиллярных сфинктерах [14, 35, 132]. В тучных клетках содержатся также и дофамин, и серотонин, и гепарин.

В настоящее время установлено, что гистамин, наряду с другими медиаторными веществами и гормонами, практически повсеместно регулирует тонус гладкой мускулатуры, действует как посредник на париетальные клетки желудка, является синаптическим медиатором и принимает участие в иммунохимических механизмах [31, 41, 68, 99]. При гипоксии, воспалении, введении эндотоксина, действии холода и других стрессовых факторах синтез гистамина увеличивается.

Одним из важнейших путей метаболизма гистамина в организме является окислительное дезаминирование в присутствии диаминооксидазы или гистаминазы с образованием имидазолуксусной кислоты. Наибольшей гистаминолитической активностью обладают легкие, печень и почки [14].

В настоящее время достаточно хорошо изучены два вида гистаминовых рецепторов — Hi и №, а всего известно о четырех типах. Hi-рецепторы находятся преимущественно в гладких мышцах больших кровеносных сосудов, а также и мелких кровеносных сосудов, где имеются еще и Ш-рецепторы, что обеспечивает синергитический эффект (расширение сосудов и увеличение их проницаемости). Гистаминовые рецепторы обнаружены в сердце, нервной ткани, желудочно-кишечном тракте, тучных клетках и лейкоцитах. Связывание Hi и, в особенности, № рецепторов гистамином сопровождается активацией аденилциклазы. цАМФ опосредует многие физиологические эффекты гистамина: повышение проницаемости, передача нервного возбуждения, повышение тонуса гладкой мускулатуры и усиление секреции [76, 124, 132].

Гистамин регулирует местные и общесосудистые реакции, изменяя скорость кровотока, тонус сосудистой стенки, кровяное давление и ЧСС [38]. Местное действие Г проявляется в способности сокращать гладкие мышечные волокна, расширять капилляры и увеличивать их проницаемость, вызывая отек. Кроме того, гистамин повышает тонус парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, раздражая афферентные волокна блуждающего нерва. Нз- и Н4- рецепторы являются пресинаптическими нейромодуляторными рецепторами, Нз- рецептор блокирует также выделение НА из нервных волокон [132].

Плазменное содержанное неиромедиаторов при различных типах исходного вегетативного тонуса

Обнаруживались также взаимосвязи между клиническими симптомами СВД и рядом пересчетных показателей, полученных при биохимическом исследовании, что отражено в таблице 7.

Кроме уровней НА и ХЭА, непосредственно отражающих функциональное состояние симпатоадреналовой и холинэргической систем, мы провели анализ взаимосвязи между концентрацией других биологически активных веществ (адреналина - А, серотонина - С и гистамина - Г) с клинической феноменологией при СВД.

Установлены статистически достоверные положительные ассоциации уровня адреналина с акроцианозом и мраморностью кожи (R=0,61 ); атоническими запорами (R=0,50 ) и повышенной утомляемостью, не связанной с физической или эмоциональной нагрузкой (R=0,50 ), а также отрицательные связи этого параметра со спастическими запорами (R=- 0,38 ).

Высокая плазменная концентрация серотонина положительно коррелировала со следующими клиническими признаками: повышенная потливость после физической нагрузки (R=0,36 ); белый стойкий дермографизм (R=0,42 ) и значительная гипертермия (более 38,5 С) при ОРВИ (R=0,36 ). При низком содержании С достоверно чаще встречались такие симптомы, как красный стойкий дермографизм (R= - 0,34 ); непереносимость душных помещений (R= - 0,38 ), синкопальные состояния (R= - 0,30 ), повышенная саливация (R= - 0,38 ), мигренеподобные цефалгии (R= - 0,50 ) и повышенная утомляемость (R= - 0,33 ).

Наименьшее число значимых корреляций (всего две) отмечено для плазменного уровня гистамина, который обнаруживал положительную связь с гиперплазией лимфоидной ткани (R= 0,33 ) и высокими подъемами температуры тела при ОРВИ (R= 0,47 ).

Из гематологических параметров лишь два показателя белой крови имели достоверную ассоциацию с уровнем биоаминов. Так, увеличение концентрации норадреналина и серотонина сопровождалось лимфоцитозом (R= 0,39 и 0,45 соответственно).

Проведенное биохимическое исследование плазменных концентраций некоторых биологически активных веществ показало, что имеются статистически значимые различия, касающиеся функционального состояния симпатоадреналовой и холинэргической систем при отдельных типах СВД. Так, при симпатикотоническом варианте данного синдрома отмечены более высокие уровни адреналина, дофамина, суммы всех катехоламинов и расчетного индекса КА/ХЭА. Ваготония ассоциировалась с гипонорадреналинемией. Обнаруживалось большое число статистически значимых корреляций, отражающих влияние неблагоприятных факторов анте-, интра- и постнатального онтогенеза на уровни биоаминов и клиническую феноменологию СВД. Последняя в значительной степени определялась не столько типом вегетативной дисфункции, сколько повышением или понижением ряда медиаторов автономной нервной системы и, в меньшей степени, других биологически активных веществ (адреналина, серотонина, гистамина).

Результаты анализа сопряженности содержания неиромедиаторов с клиническими проявлениями СВД

Синдром вегетативной дистонии (СВД) у подростков в течение последних двух десятилетий является предметом многочисленных научных исследований. Это связано, в первую очередь, с его высокой распространенностью, а также с важной ролью нарушений функционального состояния автономной нервной системы (АНС) в происхождении, становлении и прогрессировании большинства так называемых хронических неинфекционных заболеваний, как у взрослых, так и у подростков [5, 8, 9, 19, 95].

Благодаря проведенным, в 80-90 гг. прошлого века исследованиям достигнуты значительные успехи в разработке методов определения параметров вегетативного гомеокинеза. Однако, несмотря на это, применительно к педиатрической практике, многие вопросы клинической трактовки имеющейся феноменологии автономной дизрегуляции, еще не могут считаться полностью решенными. Это связано, в первую очередь, со сложностью оценки такой динамичной функциональной системы, которой является вегетативная. Кроме того, существующие способы анализа указанной симптоматики чаще всего являются качественными или полуколичественными, когда слабо учитывается чувствительность и специфичность того или иного признака. Предложенные в последние годы новые методические подходы, хотя и делают попытку преодолеть эти недостатки, все-таки допускают однозначную трактовку проявлений СВД, когда последние относятся либо к ваго-, либо к симпатикотоническим [16, 63, 96].

Между тем, в условиях целостного организма симпатоадреналовый и холинэргический аппараты работают в соответствии с принципом исходного уровня или альтернативной компенсации. Это означает, что взаимодействие между ними весьма сложное, а его смыслом является поддержание всей системы вегетативной регуляции в таком состоянии, которое позволяет обеспечить гомеостаз [4, 46, 60, 84].

Отражением этих общих закономерностей функционирования автономной нервной системы в клинике является то, что один и тот же симптом может иметь разное происхождение, а, значит, и разную трактовку. Так, например, тахикардия, с одной стороны, является проявлением усиления симпатоадреналовых влияний на сердечный ритм. Однако, в других условиях положительный дромотропный эффект достигается при ослаблении вагальных, то есть холинэргических аппаратов.

В этой связи, по нашему мнению, перспективным может считаться одновременное исследование клинической феноменологии СВД и функциональной активности пара- и симпатической систем. Представление об этом можно получить, определяя плазменную концентрацию ряда биологически активных веществ, которые отражают состояние обоих отделов АНС.

Учитывая вышеизложенное, мы предприняли настоящую работу, целью которой явилось установить взаимосвязи между содержанием биологически активных веществ (катехоламинов, сывороточной холинэстеразы, серотонина и гистамина) в плазме крови с клинико-анамнестическими и функциональными показателями при синдроме вегетативной дистонии у подростков для совершенствования дифференциальной диагностики различных его типов.

Для решения поставленных цели и задач нами обследован 61 пациент в возрасте от 12 до 15 лет, находившийся на стационарном обследовании в детском кардиологическом отделении. Во всех случаях был установлен диагноз «синдром вегетативной дистонии» (СВД); у 31 больного по ваго-, у 13 - по симпатикотоническому и у 17 - по смешанному типу. Хронической соматической патологии в данной группе подростков не зарегистрировано. Сравниваемые подгруппы были сопоставимы по возрастно-половому составу пациентов.

Программа специального обследования включала в себя оценку функционального состояния автономной нервной системы: исходного вегетативного тонуса (ИВТ) с помощью клинических таблиц Г.Г.Осокиной (1986), реактивности (ВР) с использованием кардиоинтервалографии (КИТ) и обеспечения деятельности (ВОД) с применением клиноортостатической пробы (КОП). Параллельно всем подросткам проводили биохимическое исследование плазмы крови с определением основных биоаминов: адреналина (А), норадреналина (НА), дофамина (ДА), гистамина (Г), серотонина (С), а также активности сывороточной холинэстеразы (ХЭА). Кроме анализа концентраций указанных веществ рассчитывали ряд коэффициентов, отражающих и различные взаимосвязи в холинэргической и симпатоадреналовой системе.

Функциональное исследование сердечно-сосудистой системы включало в себя стандартную электрокардиографию, вариационную пульсографию, эхокардиографию и велоэргометрию.

Учитывая непараметрический характер распределения, для статистической обработки материала мы применили Н-критерий Крускала-Уоллиса, Q-критерий Данна, а также расчет коэффициента ранговой корреляции Спирмена и метод многомерного анализа соответствий.

Проводились сопоставления изучаемых параметров между группами пациентов с различными типами ИВТ.

Первоначально мы попытались ответить на вопрос: есть ли различия в уровнях биологически активных веществ, зависящие от варианта СВД? Для этого, зная о непараметрическом характере распределения, вычисляли не среднеарифметические, а медианные значения каждого из биохимических показателей в различных клинических подгруппах. Оказалось, что существуют статистически значимые межгрупповые отличия (р 0,05), касающиеся только концентраций катехоламинов. Так, при симпатикотонии уровень адреналина и дофамина были достоверно выше, чем при ваготонии или смешанном ИВТ. Усиление симпатоадреналовых влияний ассоциировалось также с максимальным суммарным значением всех катехоламинов (А + НА + ДА). Одновременно установлено, что параметр, отражающий функциональное состояние холинэргической системы — активность сывороточной холинэстеразы (ХЭА) не обнаруживал какой-либо разницы в сравниваемых подгруппах пациентов.

Из всех расчетных коэффициентов достоверные отличия между когортами больных СВД отмечены лишь для КА/ХЭА. Его наибольшее медианное значение было зарегистрировано в подгруппе симпатикотоников, а наименьшее среди ваготоников.

Таким образом, результаты сопоставления концентраций различных катехоламинов и холинэстеразной активности показывают, что в целостном организме даже в условиях автономной дизрегуляции, функционирует закон исходного уровня. В соответствии с ним при усилении тонуса одного из отделов вегетативной нервной системы происходит компенсаторное увеличение активности другого (явление альтернативной компенсации по С.М.Кушниру).

Взаимосвязь содержания биоаминов с параметрами биоэлектрической активности миокарда и эхокардиографическими показателями

Одна из задач нашей работы состояла в том, чтобы выявить корреляцию между параметрами КИГ и плазменными уровнями изучаемых биологически активных веществ, отражающих функциональное состояние симпатоадреналовой и холинэргической систем.

Самое большое число взаимосвязей было получено для величины моды (Мо). Полагают, что ее значения характеризуют гуморальный канал регуляции сердечным ритмом, в значительной степени определяемый циркулирующими катехоламинами. Нами отмечена положительная ассоциация Мо с коэффициентом (А+НА+С)/(ДА+Г) (R=0,49), отражающим преобладание вазоконтрикторных влияний над вазодилататорными. Одновременно отмечены достоверные отрицательные корреляции Мо с содержанием гистамина (R= - 0,44) и индексом ДА/(А+НА) (R= - 0,46). Следовательно, величина Мо в значительной степени определяется функциональным состоянием симпатоадреналовой системы.

По нашему материалу остальные параметры вариационной пульсограммы, широко используемые в практике, такие как амплитуда моды -АМо, вариационный размах - АХ, а также интегральный ее показатель -индекс напряжения (ИН) не обнаруживали статистически значимых корреляций с уровнями изучаемых биоаминов. Таким образом, наши данные подтверждают мнение о невысокой диагностической значимости кардиоинтервалографии для характеристики исходного вегетативного тонуса у подростков.

Согласно классическим представлениям для более или менее полного суждения о функциональном состоянии автономной нервной системы в клинике кроме типа ИВТ следует определять еще вегетативную реактивность (ВР) и обеспечение деятельности (ВОД). Наиболее удобным для оценки ВР признается метод КИТ, когда рассчитывается соотношение величин индекса напряжения, полученных в орто- (ИН2) и клиностатическом (ИН1) положениях пациента, то есть ИН2 / ИН1. Суммарная оценка с применением метода Спирмена продемонстрировала наличие тесной положительной связи этого коэффициента с индексом НА/А (R= 0,69). Следовательно, вегетативная реактивность тем выше, чем меньше плазменный уровень адреналина, а также больше концентрация норадреналина.

Известно, что ВОД может быть нормальным, избыточным и недостаточным [10, 16, 17]. По нашему материалу наибольшее число ассоциаций было получено при тахикардитическом варианте клиноортостатической пробы (КОП), отражающем избыточное ВОД: положительные с уровнем адреналина (R= 0,30), коэффициентом КА/ХЭА (R= 0,36), отрицательные с ХЭА (R= - 0,35). Анализируя характер данных корреляций, можно сказать, что чем больше была концентрация катехоламинов вообще и адреналина, в частности, ниже уровень сывороточной холинэстеразы и гистамина, тем выше был прирост пульса на высоте пробы, то есть тем выраженнее представлялась избыточность реакции симпатоадреналовой системы на ортостаз. Недостаточный тип ВОД по нашим данным в наибольшей степени коррелировал с плазменной концентрацией адреналина при одновременном наличии позитивной корреляции с индексом НА/А (R= 0,40).

Полученные нами данные о сложных взаимосвязях между уровнями биоаминов, с одной стороны, и вариантами ВР и ВОД, с другой, могут служить объяснением наличия весьма «пестрой» картины соотношений этих параметров функционального состояния автономной нервной системы с типом исходного вегетативного тонуса, что описано в многочисленных публикациях [44, 45, 46, 52, 94].

Любая из предложенных таблиц сводных вегетативных проявлений, том числе и используемая в педиатрии, обязательно включают в себя характеристику электрокардиограммы (ЭКГ). В программу обследования наших пациентов также входила стандартная ЭКГ, результаты которой сопоставлялись с уровнями биологически активных веществ в плазме крови. Оценка полученных корреляций свидетельствует о том, что увеличение активности симпатоадреналовой системы (по содержанию А, НА, ДА и значению индекса НА/А) сопровождается синусовой тахикардией с тенденцией к ригидности ритма, удлинением времени желудочкового проведения, снижением амплитуды зубцов Т в прекардиальных отведениях. Увеличение концентрации серотонина и гистамина, а также снижение коэффициента НА/А ассоциировалось с появлением высоких, заостренных зубцов Т (нередко именуемых «ваготоническими») в грудных отведениях ЭКГ.

У части наших пациентов (20 человек) проведено одновременное биохимическое и велоэргометрическое обследования. Сопоставление лабораторных и инструментальных данных свидетельствует о том, что наиболее информативным для оценки функционального состояния симпатоадреналовой системы является эргометрический индекс хронотропного резерва. Он обнаруживал достоверные тесные корреляции с уровнями всех катехо л аминов: адреналином (R= - 0,51), норадреналином (R= -0,57), дофамином (R= - 0,81) и их суммарным плазменным содержанием (R= -0,77). Последний показатель имел также положительную взаимосвязь с интегральным велоэргометрическим параметром - величиной толерантности к физической нагрузке - PWC 170 (R= 0,50). Таким образом, хорошая переносимость субмаксимальных нагрузок ассоциируется с высокой функциональной активностью симпатоадреналовой системы.

Похожие диссертации на Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков [Электронный ресурс]