Введение к работе
Актуальность проблемы. Нарушения регулящш почечного кровообращения играют важную роль в патогенезе гипертонической болезни (ГБ). Значительное место в этом отводится центральной и периферической допаминергической системе. Имеются работы, посвященные участию допаминергических. рецепторов в развитии и стаби-лизащш гипертонической болезни.
Клинические исследования с допамином (ДА), L-ДОПА и раз-личными селективными стимуляторами допаминовых рецепторов показали, что их активация снижает артериальное давление (АД) у больных с артериальной гипертензией (АГ) [Goldberg L.I., 1984]. В последние годы многими авторами установлено натрийуретическое действие допамина [Bell С, 1987; Carey R.M. et al., 1990]. Однако механизмы его действия и роль в регуляции почечного кровообращения изучены недостаточно.
В связи с этим представляет интерес изучение роли допаминергических рецепторов в регуляции почечного кровообращения и натрий-уретической функции почек при гипертонической болезни.
Цель исследования. Оценка участия центральных и периферических допаминергических механизмов в регулящш почечной гемодинамики и натрийуретіїческой функции почек при пограничной артериальной гипертензии и гипертонической болезни.
Задачи исследования:
-
Определить состояние почечной гемодинамики и натрийуре-тической функции почек у здоровых лиц, у пациентов с пограшгшой артериальной гипертензией и гипертонической болезнью.
-
Определить состояние показателей, характеризующих центральные и периферические мехашпмы допамішерпіческой регулящш кровообращения при артериальной гипертензии.
-
Изучить влияние стимуляции допаминергических рецепторов бромокриптином на показатели почечной гемодинамики, секрецию пролактина и содержание допамина в моче у лиц с пограничной артериальной гипертензией и гипертонической болезнью.
-
Изучить влияние бромокриптина на натриігуретическую функцию почек у лиц с пограничной артериальной гипертензией и гипертопической болезнью.
Положешія, выносимые на защиту.
У больных с артериальной гипертензией, в отличие от здоровых лиц, выявлено нарушение функционального состояния почечной до-паминергической системы. Это проявляется уменьшением роли почечного допамина в регуляции натрийуреза при пограничной артериальной гипертензии и гипертонической болезни I ст. не только в покое, но и при стимуляции допаминергических рецепторов.
Стимуляцій допаминергических рецепторов бромокриптином приводит к изменениям центральной и почечной гемодинамики, которые обусловлены, прежде всего, собственным специфическим участием централышх и периферических допаминергических механизмов. Наблюдаемые в этих условиях задержка натрия и воды прямо не связаны с эффектами стимуляции допаминергических рецепторов, а, скорее всего, обусловлены вторичной активацией системы ренин-ангио-тензин-альдостерон, более выраженной у лиц с артериальной гипертензией.
У здоровых лиц имеется взаимосвязь между уровнем допамина в моче и концентрацией альдостерона в плазме крови как в состоянии покоя, так и на фоне стимуляции допаминергической системы бромокриптином. Подобная связь у лиц с артериальной гипертензией не обнаруживается.
Научная новизна. Получены новые данные о функциональном состоянии допаминергической системы почек. В частности, не обнаружено значимого влияния почечного допамина на показатели почечной гемодинамики. Выявлено участие почечного допамина в регуляции диуреза и натрийуреза у здоровых лиц, проявляющееся в наличии обратной связи между экскрецией допамина и проксимальной реабсорбцией натрия, и нарушение этих механизмов у лиц с пограничной артериальной гипертензией и гипертонической болезнью, характеризующееся отсутствием такой связи.
Получены данные об автономности функционирования центральной и почечной допаминергической систем, что проявляется увеличением экскреции почечного допамина при одновременном снижении концентрации допамина плазмы в условиях стимуляции допаминергических рецепторов бромокриптином.
Практическая значимость работы. Результаты работы имеют важное значение для обоснования использования агонистов допаминергических рецепторов в лечении больных гипертонической болезнью начальных стадий. Получены данные о положительном эф-
фекте бромокриптина у лиц с повышенным содержанием пролактина в плазме крови и низкими значениями допамина мочи, а также сниженным почечным кровотоком. Это подтверждается нормализацией этих показателей у таких больных при назначении бромокриптина.
Апробация и реализация работы. Методики исследования почечной гемодинамики и транспорта натрия используются в клинике факультетской терапии СПбГМУ имени академика И.П.Павлова при обследовании больных с артериальной гипертензией различного ге-неза, у пациентов с сахарным диабетом и сердечной недостаточностью на фоне шпемической болезни сердца.
Результаты исследования доложены на II съезде кардиологов Узбекистана в Ташкенте (1988 г.) и Всероссийской научной конференции по кардиологии в Санкт-Петербурге (1993 г.) Материалы работы использованы в книге В.А.Алмазова, Е.В.Шляхто и ЛА.Соко-ловой "Пограничная артериальная гипертешия" (СПб: Гиппократ, 1992). По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 101 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 11 рисунками. Указатель литературы содержит 191 наименование (45 отечественных и 146 зарубежных источников).
