Введение к работе
Актуальность проблемы. Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении хронического бронхита (ХБ), зта проблема остается одной из наиболее актуальных не только для пульмонологии, но и для медицины в целом. ХБ по уровню заболеваемости, инвалидности и смертности населения во многих промышленных странах выдвигается на 3-4 место, уступая лишь сердечно-сосудистым и онкологическим заболеваниям (А.Н.Кокосов, Н.И.Александова, 1991; С.Й.Овчаренко, 1996). На заболеваемость ХБ оказывает влияние загрязнение окружающей среды промышленными и бытовыми полютанта-ми, курение, увеличение распространенности респираторных инфекций и другие факторы (В.П.Сильвестров, 1991; Н.Б.Путов, Л.А.Александрова, 1992, А.Г.Чучалин, 1997). Многие из них факторов приводят к повреждению местной защиты легких (МЗЛ), способствуя дальнейшему прогрессированию заболевания. Данная система предохраняет респираторный тракт от воздействия патогенных' факторов и обеспечивает саногенез бронхолегочной ткани. Её деятельность обеспечивается при участии различных механизмов: аэродинамической фильтрации, мукоцилиарного транспорта, сурфактанта легких, местного иммунитета и других. Нарушение в каждом из них может явиться одним из патогенетических или по крайней мере предрасполагающих факторов в развитии неспецифических заболеваний легких, определяя особенности течения, характер осложнений и прогноз заболеваний (Н.А.Дидковский, Л.И.Дворецкий, 1990; Н.В.Сыромятникова, В.А.Гончарова, 1993; Б.И.Гельцер, Л.Б.Постникова, 1996; Б.И.Гельцер, Ю.В.МАйданов, 1997).
В последние годы проведено ряд исследований местного иммунитета органов дыхания и клеточного состава бронхиального секрета при ХБ, в основном на поздних стадиях его развития (Н.А.Дидковский, Л.И.Дворецкий, 1987; В.В.Хорошилов, 1992;
С.Г.Киреев. В.В.Бытрищак, 1Э95; Степаненко Т.Г., 1996). Однако, имеются лишь единичные работы, посвященные исследованию данной системы на ранних этапах формирования ХБ (Л.И.Дворецкий, Н.А.Дидковский, 1933, А.Н.Кокосов, Н.Г.Степанов.. 1983; А.Н.Кокосов, Т.В.Ивчик, 1989; П.П.Горбенко, А.В.Дубинская, 1991).
Вместе* с тем эта проблема представляет практический интерес с точки зрения исследования роли иммунной недостаточности и ци-топатологии органов дыхания з генезе ХБ и наиболее тяжелого его проявления - бронхиальной обструкции.
Результаты этих исследований будут способствовать выявлению некоторых условий развития воспалительного процесса, обструктивних нарушений вентиляции, определению путей коррекции и профилактики дисфункций в системе МЗЛ.
Дель работы. Оценить состояние некоторых факторов местного иммунитета органоз дыхания и цитоморфологические изменения бронхиального секрета при ХБ и его преморбидных формах во взаимосвязи с -легочной вентиляцией для выяснения роли этих факторов в патогенезе данного заболевания.
Задачи исследования. 1. Охарактеризовать состояние клеточного звена местного иммунитета легких по результатам исследования бронхоальвеолярной жидкости (БАЛЖ) на этапах формирования ХБ (угроза развития ХБ, предбронхит, ХБ).
-
Оценить показатели гуморального звена местного иммунитета легких на разных стадиях развития ХБ.
-
Определить характер цитоморфологических изменений бронхиального секрета при ХБ и его преморбидных формах.
-
Изучить взаимосвязь показателей местного иммунитета и функции внешнего дыхания (ФВД) у больных ХБ.
-
В экспериментальных исследованиях оценить возможность
коррекции изменений местного иммунитета органов дыхания с помощью ганглиина - природного иммуномодулятора из гидробионтов.
Научная новизна. Впервые дана комплексная характеристика состоянию местного иммунитета и вдтоморфологических изменений органов дыхания при ХБ и его преморбидных формах. Показаны закономерности изменения этих показателей в последовательности факторы риска (ФР) - предбронхит (ПБ) - ХБ - ХБ в сочетании с эмфиземой легких (ЭЛ). Выявлено наличие дисфункции местной защиты органов дыхания при преморбидных формах ХБ и отмечено ее нарастание по мере эволюции заболевания. Установлена взаимосвязь полученных показателей с функцией внешнего дыхания и их патогенетическая роль в генезе бронхообструктивного синдрома. Выяснены некоторые механизмы формирования иммунодефицита на различных стадиях развития ХБ. Установлена эффективность иммуномодулирую-щего действия ганглиина для коррекции местного иммунитета при ХБ in vitro.
Практическая значимость. Комплексное изучение клеточных и гуморальных факторов иммунитета бронхолегочной системы на этапах формирования ХБ позволяет оценить прогноз и характер развития патологического процесса в дыхательных путях. Цитоморфологичес-кие изменения БАЛЖ у больных ХБ являются одним из информативных показателей активности патологического процесса, что определяет целесообразность более широкого применения этих показателей в практической пульмонологии. Полученные экспериментальные результаты дают основания для использования ганглиина в качестве иммуномодулятора для коррекции нарушений в системе местного иммунитета органов дыхания у больных ХБ.
Основные положения, выносимые на защиту. 1. При формировании ХБ существует определенная закономерность изменений факторов
местной зашиты легких, которая зависит от стадии заболевания.
-
Выраженность вентиляционных нарушений у больных ХБ тесно взаимосвязана с показателями местного иммунитета органов дыхания.
-
По результатам исследования in vitro ганглиин сказывает иммуномодулирущее действие за счет активации фагоцитоза альвеолярных макрофагов и нейтрофилов, увеличения экспрессии рецепторов Т-лимфоцитов.
Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены на региональной научно-практической конференции "Экологические апспекты пульмонологии" (Благовещенск, 1994), 5 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 1995), 6 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Новосибирск, 1996), 37-ой научно-практической конференции "Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической медицины на Дальнем Востоке (Владивосток, 1996), 38-ой научно-практической конференции "Проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины на Дальнем Востоке" (Владивосток, 1997), 7 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 1997). Работа прошла апробацию на заседании проблемной комиссии по внутренним болезням Владивостокского'государственного медицинского университета.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав и выводов. Изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц и 4 рисунка. Список литературы включает 133 работы отечественных авторов и 74 - иностранных.
