Введение к работе
Актуальность работы Сохраняющаяся до настоящего времени высокая летальность при перитоните свидетельствует о том, что эта проблема остается в центре внимания практических хирургов и реаниматологов (М.И. Кузин, 1995,2000; В.А. Белов и соавт., 1998; А.Г. Гусейнов, 2000; М.К. Абдулжалилов, 2003; B.Eissele & М. Lamy, 1998).
Причиной летальных исходов при перитоните, чаще всего, являются гнойно-септические осложнения, связанные с измененной иммунологической реактивностью организма на всех этапах развития перитонита. Известно, что при перитоните определяются все признаки вторичного иммунодефицита, играющего важную роль в исходе основного патологического процесса (Петров Р.В и соавт. 1976; В.К.Гостищев и соавт., 1992; В.Я. Глумов и соавт.,1993 и др.).
Развитию вторичной иммунодепрессии способствует нтенсификация процессов перекисного окисления липидов, нарушение оксидантно-антиоксидантного баланса, выработка целого ряда биологически активных веществ, запуск неконтролируемого каскада изменений в системе коагуляции и фибринолиза, которые инициируют дизрегуляцию иммунных реакций (В.А. Руднов,1997; R.C. Bone,1996; C.J. Godzin, R.A. Balk,1997).
От всего этого зависит характер иммунокоррекции, которая должна быть направлена на восполнение нарушенного звена иммунитета (Э.А. Нечаев; Г.Г. Савицкий, 1992).
С этих позиций представляет интерес использование в целях коррекции данных нарушений газотранспортного кровезаменителя на основе перфторуглеродов - перфторана. Перфторан обладает крайне важными для коррекции эндотоксикоза свойствами.
Способность перфторана к стабилизации клеточных мембран, а также его сорбционные свойства способствуют очищению мембран клеток,
обеспечивают цитопротекторное влияние препарата: повышает устойчивость к действию осмотических, механических и химических повреждающих агентов (СП. Воробьев и соавт., 1996; Т.Г.Сазонова и соавт., 2002.).
Стало очевидным, что определение иммунологических сдвигов, правильная их диагностика и направленная коррекция являются неотъемлемой частью ведения больных в отделениях хирургии и интенсивной терапии.
Известно, что перфторан, который является полифункциональным препаратом, используется не только как кровезаменитель, но и для профилактики и лечения критических состояний, постишемических изменений, спаечных процессов и т. д. Имеются еще сведения, что перфторан используется для активации перитонеальных макрофаггов (A.M. Голубев, 1995; А.Г. Гусейнов, 2000) и органов иммунной системы (Ф.Ф.Белоярцев и А.М. Голубев, 1987.; И.Н.Кузнецова, 2001; P.M. Рагимов и соавт., 2001, 2002, 2003.)
Используемые в последнее время в медицине озон-кислородные смеси и их растворы обладают не только бактерицидным, но и детоксикационным и иммуномодулирующим действиями (А.Д.Лелянов,1999).
И в этом отношении представляет большой интерес оценка иммунотропных эффектов перфторана и озонированного перфторана. Последний, по мнению A.M. Голубева, P.M. Рагимова и А.О.Османова (2005), оказывает положительный эффект при остром перитоните в эксперименте.
Поэтому изучение иммунотропных свойств озонированного перфторана является актуальным, поскольку внедрение его в клинике требует изучения дополнительных его характеристик, в том числе, иммунотропного действия.
Цель исследования Изучение факторов неспецифической резистентности при остром перитоните на фоне введения озонированного перфторана.
Задачи исследования.
1. Изучить факторы неспецифической резистентности (показатель ФАЛ,
сывороточной активности и цитохимический показатель интрацеллюлярной
антимикробной активности) и клеточный состав перитонеальной жидкости у
крыс контрольной группы в динамике на фоне введения озонированного
перфторана, озонированного физиологического раствора, перфторана и
физиологического раствора.
2. Изучить макроскопическую картину в динамике развития
экспериментального перитонита на фоне введения указанных растворов.
3. Выявить особенности изменений неспецифического иммунитета и
клеточного состава перитонеальной жидкости в динамике
экспериментального перитонита на фоне введения озонированного
перфторана, озонированного физиологического раствора, перфторана и
физиологического раствора.
4. Сравнить динамику изменений изучаемых сывороточных и
внутриклеточных антимикробных систем и клеточный состав
перитонеальной жидкости в опытной группе.
5. На основании полученных данных дать оценку эффективности
использования озонированного перфторана при остром перитоните с целью
иммунокоррекции.
Научная новизна
В диссертационной работе впервые исследованы факторы
неспецифической резистентности при экспериментальном перитоните на
фоне внутрибрюшинного введения озонированного перфторана.
Впервые изучена морфологическая характеристика перитонеальной жидкости в динамике острого калового перитонита на фоне введения перфторана и озонированного перфторана.
Впервые показаны иммунотропные свойства озонированного перфторана.
Впервые на основании экспериментальных данных показано, что озонирование перфторана приводит к появлению дополнительных бактерицидных свойств этого препарата, что положительно влияет на показатели неспецифического иммунитета при остром перитоните.
Разработана модификация способа выявления катионных белков. Рациональное предложение, выданное ДГМА № 07-1376 от 18 апреля 2007г.
Научно-практическая значимость. Исследования носят
экспериментальный характер, а полученные результаты относятся к области фундаментальных знаний, так как расширяют представления и дают новые знания о механизме развития иммунодефицита при перитоните и возможности коррекции иммунологических расстройств озонированным перфтораном.
Сформулированные основные положения, полученные в работе используются в учебном процессе на кафедре патологической физиологии Дагестанской государственной медицинской академии. Результаты исследования имеют не только теоретическое, но и практическое значение, так как могут быть рекомендованы для внедрения в практическое здравоохранение.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. При экспериментальном перитоните отмечается достоверное снижение активности МПО, КБ, активности лизоцима, бактерицидной активности
крови, фагоцитарной активности лейкоцитов, что является показателем депрессии врождённого иммунитета.
2. Внутрибрюшинное введение озонированного перфторана и перфторана при экспериментальном перитоните вызывает нормализацию таких показателей врождённого иммунитета, как БАС, активность лизоцима в сыворотке крови, ФАЛ, гистотохимически определяемых КБ и МПО.
ЗОзонирование перфторана вызывает улучшение бактерицидных, иммунотропных свойств перфторана.
4. Озонированный перфторан оказывает антимикробный и антитоксический эффект и, ограничивая область воспаления, является эффективным препаратом для коррекции неспецифического иммунитета при экспериментальном перитоните.
Внедрение результатов исследования в практику
К известным свойствам перфторана на основании полученных в нашем исследовании данных были определены дополнительные иммунотропные и бактерицидные свойства озонированного перфторана. Это позволило рекомендовать введение озонированного перфторана в комплекс лечебных мероприятий у больных с перитонитом в постоперационном периоде. Иммунотропные свойства перфторана и озонированного перфторана обосновывают возможность использования этих препаратов для коррекции вторичного иммунодефицита, развивающегося при перитоните. Модификация метода выявления катионных белков внедрена в практику работы ЦНИЛ Дагестанской государственной медицинской академии и патологоанатомического бюро Минздрава РД. Полученные результаты используются в учебно-методическом плане кафедры патофизиологии ДГМА на практических занятиях и лекциях по теме: «Воспаление».
Апробация диссертационной работы. Основные положения доложены и обсуждались на научно-практических конференциях молодых ученых и студентов (Махачкала, 2004, 2005, 2006), научно- практических конференциях «Новые технологии в медицине» (Махачкала, 2004, 2006); VI региональной научно-практической конференции «Новые технологии в рекреации здоровья населения» (Владикавказ, 2007); совместном заседании сотрудников кафедр нормальной и патологической физиологии, анатомии человека, фармакологии, общей гигиены и экологии человека, патологической анатомии, хирургических болезней Дагестанской государственной медицинской академии для педиатрического и стоматологического факультетов.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.
Объём и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 143 страницах машинописного текста, включая библиографию и приложение. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, общих выводов, списка использованной литературы и приложения. Библиографический указатель включает 276 источников, из них 98 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 38 рисунками, 23 таблицами.
