Введение к работе
Актуальность проблемы. Гипертоническая болезнь (ГБ) остается
актуальной медико-социальной проблемой в России в силу высокой распространенности среди взрослого трудоспособного населения и непосредственной связи с развитием сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Конец XX века ознаменовался пересмотром многих представлений о причинах, механизмах развития и лечения артериальной гипертензии (АГ). В настоящее время АГ рассматривается как нарушенное взаимодействие нейрогуморальных, гемодинамических и метаболических факторов. К началу наступившего века появилось направление, сосредоточившее внимание клиницистов на новом объекте - эндотелии - как органе-мишени, первым подвергающимся контакту с биологически активными веществами и наиболее рано повреждающимся при АГ. Одним из важных эндотелиальных факторов является универсальный ангиопротектор - оксид азота (N0), который регулирует тонус сосудов и периферическое сопротивление [Манухина Е.Б., 2002; Schwarz Р, 1995]. В последние годы изучается роль цитокинов в развитии атеросклероза и дисфункции эндотелия [Восканьянц А.Н., 2004]. Активность цитокинов может влиять на пролиферацию гладкомышечных клеток, состояния интимы сосудов, обеспечивать или тормозить синтез вазодилататорных или вазоконстрикторных соединений [Павликова Е.П., 2003; Biasucci L.M., 2000].
Головной мозг является одним из главных органов-мишеней при АГ. Уже на ранних стадиях ГБ наблюдают структурные и функциональные изменения в сосудах головного мозга, поэтому необходимо их раннее выявление. В последние годы появились новые методы исследования мозгового кровотока (МК), среди них транскраниальная допплерография (ТКДГ). Изучение церебрального кровотока с позиций его функциональной характеристики и во взаимосвязи с содержанием NO и ряда цитокинов при различных вариантах течения ГБ позволит разработать индивидуализированные подходы лечения ГБ и добиться эффективного контроля над течением ГБ.
Цель работы. Изучить функциональные и метаболические возможности сосудистого эндотелия и церебрального кровотока при стабильном течении ГБ и гипертонических кризах (ПС).
Задачи исследования.
-
Выяснить способность эндотелия к синтезу вазодилатирующих субстанций (N0) при стабильном течении ГБ и ГК.
-
Исследовать содержание ФНО-а, ИЛ-6 и ИЛ-10 в сыворотке крови при стабильном течении ГБ и ГК.
-
С помощью метода ТКДГ изучить показатели линейной скорости церебрального. кровотока и периферического сосудистого сопротивления церебральных сосудов при ГБ.
-
Изучить взаимосвязь функционального состояния (линейная скорость кровотока, периферическое сопротивление) и метаболических возможностей (NO-продуцирующая функция, активность цитокинов) сосудистого эндотелия при ГБ.
-
Оценить эффекты антигипертензивной терапии и изучить динамику функциональных и метаболических характеристик сосудистого эндотелия и церебрального кровотока.
Научная новизна. Впервые прослежена взаимосвязь метаболических возможностей сосудистого эндотелия и функционального состояния церебрального кровотока и при различной степени АГ, а так же во время гипертонического криза. Изучено содержании про- и противовоспалительных цитокинов при различной степени АГ. Прослежена динамика функционально-метаболических характеристик сосудистого эндотелия и мозгового кровотока при различных вариантах антигипертензивной терапии.
Практическая значимость. Изучение скорости кровотока и периферического сопротивления в церебральных сосудах с помощью ТКДГ и оценка содержания вазодилатирующего фактора (N0) и активности ряда цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-10. ФНО-а) в сыворотке крови позволяют расширить
представление о механизмах эндотелиальной дисфункции и наиболее точно оценить комплексные возможности сосудистого эндотелия и мозгового кровотока при ГБ. Все группы антигипертензивных препаратов эффективно снижают уровень АД, однако обладают разными механизмами воздействия на функциональные и метаболические характеристики сосудистого эндотелия, что позволяет использовать эти данные как дополнительные критерии назначения разных групп препаратов в зависимости от полученных особенностей.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
При ГБ происходит формирование эндотелиальной дисфункции, которая зависит от степени АГ и характеризуется ранним и устойчивым снижением содержания NOn" и повышением в сыворотке крови концентрации цитокинов ФНО-а, ИЛ-10 и ИЛ-6.
-
При стабильном течении ГБ наблюдается сохранение компенсаторных возможностей мозгового кровотока, тогда как при ГК наблюдается срыв механизмов ауторегуляции с развитием вазоспастической реакции и компенсаторным увеличением содержания в сыворотке крови метаболитов N0.
-
Выбор антигипертензивной терапии должен определяться не только степенью повышения АД, но и учитывать действие препаратов на состояние вазодилататорного резерва эндотелия, воспалительный потенциал плазмы крови и показатели церебрального кровотока.
Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены на научных конференциях и симпозиумах: XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (Москва, 2007); Российский национальный конгресс кардиологов «Кардиология без границ» (Москва, 2007); Российский национальный конгресс кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям» (Москва, 2006); III Дальневосточный конгресс с международным участием «Человек и лекарство» (Владивосток 2006).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация включает шесть глав, заключение, шесть выводов, практические рекомендаций. В списке литературы 197 источников, в том числе 60 отечественных и 137 зарубежных авторов. Объём работы состоит из 122 страниц, 11 таблиц, 9 рисунков.
Благодарности. Авторы выражают признательность за помощь и поддержку, оказанные при выполнении данной работы руководителю лаборатории химии' неинфекционного иммунитета отдела молекулярной иммунологии Тихоокеанского института биоорганической химии, д.х.н. Лукьянову Павлу Александровичу, врачу функциональной диагностики ККБ № 1 Плотниковой Инне Валерьевне.
