Введение к работе
Актуальность проблемы : Язвенная болезнь двенадцатігперстной кишки является одним из наиболее распространенных заболевании органов пищеварения. Несмотря на іпітенсітное изучение этнологии, . патогенеза, профилактики п лечения дашюго заболевания, эта патология п связанные с иен осложнения, временная нетрудоспособность остаются высокими. Это свидетельствуег о нерешенности данной проблемы и необходимости дальнеіінліх іісследоваїпііі.
В последіше годы большое вішмаїпіе уделяется проблеме участия гормональной н иммунной системы в патогенезе язвеїпгоіі болезни. Иммунная система участвует в функционировании желудочно-кишечного тракта. В свою 04qie^ желудочно-кишечный тракт является одним нз органов иммунной системы. Эту систему, как нервную и эндокршпгую, в настоящее время относят к регуляторной системе (Крьшіеиь П.Ф., Вчерашняя Н.Н. ндр., 1987).
Особчто актуальность в настоящее время приобретает выяснение . причин развития язвенной болезші у мужчин II ЖЄІПЩПІ в молодом II пожилом возрастах, особенностей эндокринного статуса мужчин п жешцнн в разные периоды их жизни, связи гормональной системы с иммунной, особенно в связи с обнаружением Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка и участках желудочной метаплазии двенадцатітерстной кишки.
В доступной литературе имеются единичные работы, посвященные пзученшо взаимосвязи гормональной н иммунной системы в патогенезе язвешюй болезші (Н.Н.Вчерашияя, 1987; И.В.Зверков, 1994; О.Н.Мпнуншшп соавт., 1995; А.А.Самсонов, 1996 ндр.).
Отсутствуют исследования по комплексному изучению гипофиз-
гонадной, адренокортикальной, тнреондной,
гастроэотеропанкреатнческой системы, гуморального иммушцета и
местной иммунной реакции слизистой оболочки фундального,
антралыюго отделов желудка п двенадцатітерстной кишки у жешцнн с
учетом фаз менструального цикла, в пременопаузе н постменопаузе, у
мужчин зрелого п пожилого возрастов, а также исследования, в которых
местная иммунная реакция слизистой оболочки желудка и
двенадцатиперстной кишки рассматривалась бы как неотъемлемая часть
пморачыюго иммунитета, тесно взаимосвязанная с гормональной
системой.
Цель исследования. Изучить состояние гормональной системы, гуморального и местного иммунитета слизистых оболочек желудка и двенадцатиперстной кишки, их взаимосвязи, выделить особеїпюстп нарушения гормонального и иммунного профиля, обосновать возможные средства патогенетической коррекции у больных язвенной болезнью ;пїеііадцатііперешоіі кишки в зависимости от пола и возраста.
Задачи исследования :
I.Изучить функциональное состояние птофіп-гонадной, шреондной, адрепокорпгкаггыюй, гасірошгероиаіікреатігческоіі систем у
мужчин и женщин репродуктивного и пожилого возрастов, больных язвезшой болезнью двенадцаїїшерсшой кишки в разные фазы течения заболевший;
2.Выделть особенности патологического процесса в фуіщальном, ашралыюм отделах желудка п деенадцаптерстной кішігаї по результатам эндоскопического, шсгологнческого, морфометрнческого, пммуношсто-химического исследований слизистой оболочки желудка и двенадцатішерспюй кіпіжн больных в фазе обострения и ремиссии язвенной болезші двенадцатиперстной кишки в зависимости от фазы течения заболевания, возраста и пола больных;
3. Определить особенности характера морфологических реакций
слизистой оболочки желудка и слизистой оболочки двенадцатиперстной
кишки больных в зависимости от пола и возраста при наличии Helicobacter
pylori в слизистой оболочке желудка;
4. Выделить роль гуморального иммунитета по уровням
сывороточных иммуноглобулинов : Jg A, Jg М, Jg G и титрам аутоантител к
слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки, в зависимости от
обнаружения Helicobacter pylori в слизистой оболочке и взаимосвязи
гуморального иммунитета с местной иммунной реакцией слизистой
оболочки желудка и двсшдцалнгсрстной кишки ;
5. Определить роль местной иммунной системы при обострении и
ремиссии язвенной болезші двенадцатиперстной кишки и отличия местной
иммунной реакции слизистой оболочки фуіщального, гаїлоро-
ашралыюго отделов желудка у мужчин и женщин в репродуктивном,
зрелом и пожилом возрастах;
6. Провести сравшгтелыплп корреляционный анализ клнннко-
морфологических, эндокринных показателей, выявить наиболее
информативные признаки для ранней диагностики язвешюй болезші
двенадцатішерсшон кишки, профилактики рецидивов и возможных
осложнений;
7. Обосновать возможные средства патогенетической коррекции.
Научная ноишпа работы. Проведено комплексное исследование пока кислей кислотой продукции, юрмопои іппофнз-гопадшіі, адренокоршкалыюй, тпреондпой, га сіро нгіеропапкреатпческоіі систем в завнсішосш от функционального состояния іуморального и местного пммушпела фундального, пплороаилралыюго отдела желудка и двенадцатиперстной кшнкп у больных язвенной болезнью двенадцашперешоіі кпшиї в молодом и пожатом возрастах, и разные фазы течения заболевания.
Обнаружены клинические, эндокринные, морфолошческне, морфометрнческне и нм.миюгпего.хпмпчеекпе особенности заболевания у мужчин зрелого, пожилого возрастов и у женщин репродуктивного возраста в обе фаил менструального цикла, в премепопау sc и
постменопаузе при обострении н ремиссии язвенной болезни двенадцатішерстной кишки.
Язвенная болезнь двенадцатішерстной кишки у мужчин зрелого возраста встречается чаще и протекает тяжелее^ чем у женщин репродуктивного возраста, что обусловлено особенностями гормонального ответа, так у женщин язвенная болезнь сопровождается достоверными изменениями в гипофт-тнреондной и гонадной системах, а у мужчин также и в птофиз-адренокортикальной и гастроэнтеропанкреатической системах.
В пожилом возрасте у мужчин при обострешш язвенной болезни также сохранялись более выраженные гормональные сдвиги, а именно имелись достоверные повышения уровней гонадных гормонов в передней доли гипофиза (фолликулостимулирующего гормона, шотеинизирующего гормона, пролактина) и гормонов оси : адренокортжотропный гормон -кортизол, тогда как у женщин достоверные изменения определялись лишь по оси лготенннзнрующип гормон - прогестерон н в продукции тиреотропного гормона гипофиза.
Гистологические, морфометрическпе, иммуногистохимнческне исследования слизистой оболочки фундального, аіпрального отделов желудка и двенадцатиперстной кишки показати, что выраженность фундального, аіпрального гастритов и дуодешггов при язвенной болезіш двенадцатішерстной юшжи увеличіюается с возрастом. В иммунорегуляшш местной иммушюй системы преобладали различия не по полу, а по возрасту как в обострешш, так и в ремиссии язвенной болезни. Обнаружено, что выраженность морфологических изменений больше у мужчин, так в фазе ремиссии язвенной болезіш активность воспаления в антралыюм отделе в зрелом возрасте у мужчин составила 75%, а у женщин - в 43,7% случаев, в пожішом возрасте у мужчин - в 87,5% случаев, у женщин "в 78,5% случаев. Эрозивные изменения сохранялись чаще у мужчин как молодом, так и пожішом возрастах - в 37,5% случаев, тогда как у женщин репродуктивного возраста лишь в 18,7% и в пожішом возрасте -в 28,5% случаев, что вероятно связано с большим содержанием Helicobacter pylori н более выраженном снижении секреторного компонента Jg А у мужчин.
В пожішом возрасте более тяжелое течение язвенной болезни обнаружено у мужчин, что связано с выраженными изменениями в эндокринной системы (снижением I линии и усилением II линии защиты слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки).
Установлено, что появление птергастрннемнн, кислотной гиперпродукции, птопрогестеронемнн во II фазе менструального цикла, повышенного показателя отношения тироксина к тироксинсвязывающему глобулину у женщин, повышенных уровнен адренокортикотропного гормона нкортизола у мужчин, сывороточной гипонммуноглобулннемни по классу А, снижение иммунорегуляторного индекса и клеток,
продуцирующих JgA в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки служит показанием для проведения противорецидивного лечения.
Практическая значимость работы Проведенные, исследования позволили разработать рациональные схемы обследования больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.
Полученные результаты позволили предложить принципы диффереіщированной терагаш с учетом патогенетических различии в функционировании гормональной системы, гуморального и местного иммунитета слизистых оболочек желудка и доенадцатиперстной кишки в зависимости от пола и возраста.
Практическое значение имеет разработка дифференциально-диагностических признаков состояния иммунной системы слизистой оболочки тела и антрального отделов желудка, двенадцатиперстной кишки, морфометрические, иммуногистохимические особенности гастрита, дуоденита при язвенной болезни деенадцатиперстной кишки у мужчин и женщин репродуктивного периода и пожилого возрастов, связанные с особенностями их гормонального фона. Обнаруженная иммуноморфологическая картина слизистой оболочки может быть использована в диагностических целях. Практическую ценность и теоретическое значение представляют данные, показывающие, что местная иммунная реакция слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки является неотъемлемой частью гуморального иммунитета и тесно взаимосвязана с эндокринной системой.
Внедрение. Основные положения и результаты работы используются в практике гастроэнтеролопиеского, эндоскопического, патолого-анатомнческого отделений ГКБ № 13, поликлиники № 2 ГКБ № 13 г. Уфы.
Апробация диссертации проведена на межкафедральной терапевтической конференцші и Проблемной. Комиссии «Внутренние болезни» Башкирского Государственного yinn3q)cirrera 17.12.1996 г.
Основные положении диссертации доложены па IV. Всесоюзном съезде гастроэнтерологов, Ленинград, октябрь 1990; 1 Международном конгрессе по патофизиологии, Москва, июнь 1991; Научной конференции по гс^рошологнн, Переделкино - Москва, январь 1994 (2 доклада); II Международном конгрессе по патофизиологии, Киото, Япония, октябрь 1994; Научной конференции по актуальным проблемам в гастроэшц)олоппшсочеташшпатологш1 в геронтологии, Москва, январь 1995; Научной конференции Президиума Правлення ВНОГ, Смоленск, май 1995; 1 Европейском Конгрессе по клинической фармакологии, Милан, Италия, нюнь 1995 (2 доклада); Объединенной IV Европейской гасфоэшерололмеской неделе, Берлин, Германия, сентябрь 1995 ;
- 7 -Научной конференции по актуальным проблемам в гастроэнтерологии, г.Ижевск, май 1995; Научной конференции по новым достижениям в гастроэнтерологии, Москва, июнь 1995 (2 доклада); Научной конференции по актуальным проблемам в геронтологии, Москва, январь 1996; Научной конференции по новым достижениям в гастроэнтерологии, Москва, январь, 1996; Объединенной V Европейской Гастроэнтерологической Неделе, Париж, ноябрь 1996; Н-ой Российской Гастроэнтерологической Неделе, Москва, декабрь, 1996 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 68 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена и? tta"> страницах и состоит из введения, глав (обзор литературы, описание материала и методов исследования, изложение результатов и их обсуждение), выводов, практических п рекомендаций и списка нсЦользованной литературы, включающего^отечественных н зарубежных источников.
Диссертация иллюстрирована таблицами и рисунками^'і 777// і$~рі<г) Автор выражает глубокую признательность за постоянное консультирование морфологической части работы д.м.н. А.В. Новиковой; член-корр. АН РБ профессору Ф.Х.Камнлову за ценные советы по биохимическому разделу работы, а также д.м.н. профессору М.А.Виноградовой и д.м.н., профессору Л.Н.Мингазетдиновой, д.м.н., профессору В.В.Сперанскому за сердечное отношение и содействие в проведении исследований.
