Введение к работе
Актуальность темы. Изучение механизмов, повышающих неспецифическую резистентность организма к экстремальным факторам, остается актуальной проблемой, так как любое неблагоприятное воздействие (холод, гипоксия, перегревание, интенсивная физическая нагрузка и др.) может привести к подавлению защитных функций организма. Холод является одним из агрессивных факторов среды, поскольку может оказывать неблагоприятное влияние на жизненно важные процессы организма (Хаскин Б.В.,1975;Тимо-феез Н.Н.,1983; Панин Л.Е.,1990; Якименко М.А.,1990).
Резистентность организма к экстремальным воздействиям определяется функционированием системы монокуклеариых фагоцитов (СШ). Значительная роль при этом принадлежит периферическому звену (Ж, представленному тканевыми макрофагами печени, легких и других органов, которые участвуют в очистке кровотока от инфекционных возбудителей, а также продуктов распада собственных тканей и тем самым обеспечивают постоянство внутренней среды (Uhing, Adama ,1989; Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989).
Показано, что при стимуляции СШ, удается существенно повысить устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям Ultura, Saba ,1983; Di Luzio ,1985; Domer ,1989; Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989). Повышение резистентности к стрессу, после предварительной стимуляции СШ полисахаридами дрожжевого и бактериального происховдения связано не только с активацией поглотительной и переваривающей функции макрофагов, но и секрецией макрофагами простагландинов, усиливающих микро-циркуляцию (Decker ,1990), факторов, стимулирующих гранулоци-то- и эритропоэз, синтез фибронектина, компонентов комплемента, а такке факторов естественной резистентности таких как интерлейкин-1, интерферон (Nathan ,1987).
Воздействие низкой температуры сопровождается значительной депрессией поглотительной способности клеток печени (Тни-мов М.Х. и др.,1985), активацией свободно-радикальных процессов (Семеккж А.В. а др.,1983), и существенными изменениями ультраструктуры клеток печени (Непомнящих Г.И. и др. ,1987).
которые ведут к резкому сникениго устойчивости организма к холоду.
Б связи с этим представляло интерес изучение роли модификации С№ дрожжевыми полисахаридами в повышении устойчивости организма, к острому холодовому возлааствию.
Цель исследования. Изучить эффективность стимуляции системы ыононуклеарных фагоцитов новыми дрожжевыми полисахаридами при фармакологически или стрессорно обусловленной депрессии С!,Э.
Задачи исследовании.
-
Исследовать поглотительную функцию клеток (Ж на модели острого холодового стресса у мышей.
-
Выявить эффективность стимуляции CMS различными ло химической структуре дроїЕеваіи полисахаридами (родэксман, криелан, J3 -1,3-карбоксЕметилгягакан) в зависимости от путей их введения и дозы интактным крысам и мылам.
3. Исследовать эффективность стимуляции криеланом поглоти
тельной функции СШ> при остром холодовом воздействии и введении
хлористого гадолиния.
4. Исследовать активность лизосомальных ферментов л уль
траструктурные изменения ткани печени при остром холодовом
стрессе и предварительной стимуляции СЩ криеланом.
5. Исследовать активность лизосомальных ферментов и ультраструктурные изменения ткани печени при депрессии Cffi? хлористым гадолинием и предварительной стимуляции- криеланом.
Научно-практическая значимость. Обнаружена депрессия поглотительной способности макрофагов печени мывей после острого холодового воздействия. При предварительной стимуляции СЬЭ криеланом установлено протективное действие этого препарата, связанное с восстановлением поглотительной активности макрофагов и предупреждением ультраструктурных нарушений клеток печени, которые возникают в связи с эффектами острого переохлажде-ния. Пройдя дополнительные экспериментальные и клинические испытания, криелан может быть рекомендован в качестве основы для создания препаратов, повышающих общую неспецифическую резистентность организма при остром холодовом воздействии.
Нрвивна результатов. Впервые для предупреждения последствий острого холодового воздействия применен новый отвечествен-ный низхотоксичный стимулятор С№ ~ .дрожжевой гетерополисахарді. криелан. Выявлено, что предварительная стимуляция системы мо-но'нуклеарных фагоцитов криеланом предупреждает
холодовую депрессию фагоцитоза и существенно предотвращает ультраструктурнне нарушения в клетках печени, вызванные острш воздействием холода. Однократное введение животным криелана в дозе 5 №/'100 г массы тела активирует поглотитель-нуи способность клеток печени, при этом наиболее выраженный эффект наблюдается при внутривенном способе введения по сравнению с внутрибркшнным способом введения. Установлено, что стимуляция СШ сопровождается не только повышенЗВД'фагоцитарной активности (по клиренсу коллоидного угля), но и увеличением секреции кислых гидрояаз и усилением микробицидной активности фагоцитов.
Положения, выносимые на защиту.
-
Острое холоцовое воздействие (-ЮС, І час) у мышей вызывает снижение температуры ядра тела до 33,4С, увеличение уровня кортакостеронд н ллззмэ крови и депрессию поглотительной способности макрофагов.
-
Предварительное введение криелана при остром переохлая-дении и при введении хлористого гадолиния оказывает протентив-кое действие, связанное с восстановлением поглотительной активности макрофагов и предотвращением возникновения ультраструктурных нарупений клеток печеш:.
-
Усиление фагоцитоза при стимуляции криеланом сопровождается увеличением числа первичных лизосом в макрофагах печени, повышением секреции кислых гидролаз и усилением потенциальной ми-кробицидной активности фагоцитов, что может быть одним из механизмов усиления неспецифической резистентности организма в условиях холодового стресса.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации представлены и обсуждены на конференции молодых ученых Института физи логии СО АМН СССР, Новосибирск (1989); рабочем совещании с международным участием "Структура и функции лизосом", Новосибирск (1989); 7-м рабочем совеяании Европейской группы исследования лизосомных болезней, Швейцария, Ит-тинген (1989); 10-м объединенном симпозиуме биохимических об-цеств СССР - ГДР, Ташкент (1989); республиканской конференции "Проблемы гистофизиологии соединительной ткани", Новосибирск (1989); рабочем совещании "Иммуномодуляторы естественного происхождения", Владивосток (1990); Всесоюзной конференции "Система терморегуляции при адаптации организма к факторам среды", Новосибирск (1990); 51,52-й научной конференции студентов и молодых ученых Новосибирского медицинского института,
Новосибирск (1990,1991); Всесоюзном симпозиуме с международным участием "Патогенез хронического воспаления", Новосибирск (1991); 6-м Братиславском симпозиуме по углеводам, Чехословакия, Смоле-нипе (1992); симпозиуме "Белки острой фазы - биологические функции и регуляция их синтеза", Польша, Краков (1992).
Публикации. Основные положеная диссертации отражены в 14 опубликованных работах. По материалам диссертации получено положительное решение на выдачу патента по заявке й 5002613 от 29.06.1992 г. "Способ коррекции последствий при остром воздействии холода".
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на t^f-страшщах машинописного текста, содержит f таблиц и /F рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, собственных результатов, обсуждения, выводов и списка литературы, содержащего >'{ отечественных и Л&/ иностранных источника.
