Введение к работе
Актуальность темы. Бронхолегочная патология у детей является манифестным маркером неблагополучия окружающей среды. По данным СЮ. Каганова (1992 г.), центральное место в экопатологии занимает бронхиальная астма. В связи с ростом частоты и утяжелением течения аллергических заболеваний вообще и атопической бронхиальной астмы, в частности, данная патология превратилась за последние годы из чисто медицинской в медико-биологическую проблему.
В основе развития атопической бронхиальной астмы (АБА), по мнению большинства авторов, лежат иммунологические механизмы. На данный момент в литературе имеются самые разноречивые сведения о состоянии гуморального звена иммунной системы при атопической бронхиальной астме у детей (Балаболкин И.И. и др. 1992, Беклемишев Н.Д.,1992., Lunberg J.M. et.al. 1991). Несомненным является только тот факт, что гуморальное звено иммунной системы активно задействовано в процессе развития заболевания. Большинство авторов отмечает также повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) при атопической бронхиальной астме у детей, что также свидетельствует о развитии гуморального иммунного ответа (МизерницкийЮ.Л., Лебедев К.А.,1988., Краснов М.В. и др. 1991., Ботвиньева В.В. и др., 1992.). Однако данных о взаимосвязи между содержанием ЦИК и IgM, G, А, Е, а также периодом заболевания и степенью тяжести АБА в литературе не отмечено.
Ряд авторов предлагает тестировать развитие гуморального иммунного ответа, основываясь на наличии фазности продукции иммуноглобулинов и образования ЦИК, высокий уровень которых свидетельствует о специфическом взаимодействии "антиген-антитело" и является составной частью нормального иммунного ответа (Кульберг А.Я. и др., 1986). Показано, что фазы продукции общих сывороточных иммуноглобулинов и ЦИК во многом аналогичны фазам специфического антителообразования (Трунов А.Н., Сухих Г.Т. 1989). В связи с этим, представляется важным подтверждение вышеуказанных положений и выводов по оценке развития гуморального иммунного ответа при атопической бронхиальной астме у детей и разработка нового клинико-иммунологического подхода ее диагностики.
Цель работы. Изучение динамики состояния гуморального звена иммунной системы у детей, страдающих атопической бронхиальной астмой, с целью выявления общности патофизиологических механиз-
мов развития патологического процесса в различные периоды заболевания . Задачи исследования.
-
Изучить динамику гуморального иммунного ответа на основе учета фазности продукции иммуноглобулинов М, G, А и ЦИК у детей при АБА в приступный и межприступный периоды заболевания.
-
Изучить динамику продукции тотального IgE у детей при АБА в различные периоды заболевания.
-
Изучить динамику продукции иммуноглобулинов и образования ЦИК при затяжном течении острых неспецифических воспалительных заболеваний бронхолегочной системы у детей.
-
Изучить закономерности развития иммунной недостаточности (ИН) гуморального звена иммуной системы у детей с АБА в зависимости от наличия сопутствующей патологии и ее нозологической формы. Научная новизна. Впервые при атопической бронхиальной астме у
детей 5-14 лет был применен метод учета и оценки фазности продукции имуноглобулинов и ЦИК. Наличие этого феномена в межприступный период (АБА) позволило объективно подтвердить персистирующий характер воздействия аллергена на организм, что проявилось развитием фаз продукции иммуноглобулинов и образования ЦИК, то есть свидетельсвовало об активации иммунной системы
Впервые отмечено, что продукция тотального IgE также носит фазный характер, совпадающий с фазами продукции других иммуноглобулинов и ЦИК.
Подтверждено наличие III фазы гуморального иммунного ответа, которая характеризуется падением уровня иммуноглобулинов ниже нормы и высоким уровнем ЦИК. Это позволило отдифференцировать данное состояние от иммунной недостаточности (ИН) гуморального звена иммунной системы. Была выявлена прямая связь развития ИН гуморального звена иммунной системы при атопической бронхиальной астме у детей с длительностью основного заболевания и наличием сопутствующей патологии.
При обследовании "практически здоровых" детей города Новосибирска отмечено, что у 46,5% детей в возрасте от 5 до 7 лет и у 63,4% детей старше 7 лет уровень тотального IgE достоверно превышает возрастные нормативные показатели, приведенные в литературе. При этом клинических проявлений атонии у детей данной группы не отмечается. Это, видимо, является свидетельством наличия у части "практически здоровых" детей города Новосибирска скрытой аллергии. Можно предположить,что решающая роль в развитии данного
процесса принадлежит воздействию неблагоприятных условий внешней среды, к которым можно отнести загрязненность воздушной и водной среды города, а также неблагоприятное окружение в семье в плане использования токсических препаратов, продуктов бытовой химии, курения окружающих, бесконтрольного применения лекарственных препаратов и множество других факторов.
Практическая значимость работы. Разработаны методические рекомендации по принципам формирования нормативных показателей гуморального звена иммунной системы для детей 5-14 лет и представлены нормативы, которые применяются в практической работе детских лечебных учреждений города Новосибирска.
Разработаны рекомендации в отношении формирования "группы риска" по развитию ИН гуморального звена иммунной системы у детей с атопической бронхиальной астмой. Критериями для этого является: длительность заболевания более 3 лет и наличие в качестве сопутствующей патологии атопического дерматита в сочетании с патологией других органов и систем.
Даны рекомендации по использованию принципа оценки состояния гуморального звена иммунной системы на основе фазности продукции иммунглобулинов и образования ЦИК для постановки клинико-ммуно- логического диагноза атопической бронхиальной астмы у детей, а также для более адекватного применения иммунокорригирую-щей терапии.
-
При атопической бронхиальной астме у детей 5 - 14 лет, как в при-ступном, так и в межприступном периодах заболевания установлена фазность продукции иммуноглобулинов М, G, А и образования ЦИК.
-
Последовательность прохождения фаз продукции иммуноглобулинов и образования ЦИК подтверждена исследованиями, проведенными у больных в динамике. Комплексная оценка содержания иммуноглобулинов и ЦИК позволяет более обоснованно подходить к постановке клинико-иммунологического диагноза атопической бронхиальной астмы у детей с учетом выявленных фаз развития гуморального иммунного ответа.
-
Наличие фазности продукции общих сывороточных иммуноглобулинов и ЦИК в межприступном периоде атопической бронхиальной астмы является объективным подтверждением лерсистирующего
воздействия аллергена на организм, что обосновывает общность патофизиологических процессов в приступном и межприступном периодах АБА. 4. Продукция тотального имуноглобулина Е носит фазный характер, совпадающий с фазами продукции других иммуноглобулинов и ЦИК. Комплексная оценка содержания имунглобулинов и ЦИК позволяет провести дифференциальную диагностику между III фазой иммунного ответа и ИН гуморального звена иммунной системы у детей, страдающих атопической бронхиальной астмой. Апробация работы. Основные положения дисертации доложены на 1-м съезде иммунологов России (Новосибирск, 1992), научно-практической конференции по новым методам диагностики и лечения и медицинской техники (Новосибирск, 1993), на межлабораторном научном семинаре отдела "Медико-биологических проблем здоровья человека" НИИ ОПИЭЧ СО РАМН (Новосибирск, 1995). Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ. Структура и объем диссертации: Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста и содержит 17 таблиц, 22 рисунка. Библиография включает 242 источника, из них 119 отечественных и 123 иностранных.