Эндотелиальная дисфункция у больных хроническим легочным сердцем и ее коррекция ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента [Электронный ресурс] Нестеренко Оксана Ивановна

Введение к работе

Актуальность проблемы

Вопросы ранней диагностики и адекватной терапии хронического легочного сердца (ХЛС) остаются актуальными и по настоящее время. Число больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) составляет от 5% до 20% взрослого населения, а ХЛС по частоте летальных исходов прочно заняло третье место после острого инфаркта миокарда и гипертонической болезни [Демихова О.В., Дегтярева С.А., 2000]. Этот факт обосновывает необходимость совершенствования фармакотерапевтических подходов к лечению и поиска новых дополнительных предикторов неблагоприятного исхода ХЛС.

В последние годы появились новые данные о патогенезе ХЛС, в частности о роли эндотелия легочных сосудов в изменениях легочного кровообращения, формировании легочной гипертонии и сердечной недостаточности [Заволовская Л.И., 1996; Запруднова Е.А., 2000; Невзорова В.А., Зуга М.В., 1997]. Это делает крайне важным исследование функционального состояния эндотелия и медикаментозной коррекции его дисфункции у данной категории больных. Исследования последних лет показали, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) способствуют замедлению прогрессирования или обратному развитию эндотелиальной дисфункции [Матвеев Д.В., 2004; Панченкова Е.А., 2004; Anderson Т., 2000;ManciniG.,19%].

Представляется очень интересным и перспективным, ввиду отсутствия как зарубежных, так и отечественных литературных данных, изучение взаимосвязи двух важных систем организма: оксида азота (NO) и цитопротективных белков - HSP70, как в связи с наличием тесных прямых и обратных взаимодействий внутри этой системы, так и возможных дополнительных прогностических критериев у пациентов с ХЛС. В ряде исследований было показано, что оценка состояния системы «NO - HSP70» может являться весьма информативным критерием прогноза заболевания, а также может отражать эффективность проводимой терапии и использоваться для подбора адекватного лечения. К

настоящему времени получены данные, позволяющие предположить участие

С.Петер» иг

NO и HSP70 в ограничении сосудистого, и в частности, эндотелиального повреждения [Бувальцев В.И., 2002; Малышев И.Ю., 1998; Манухина Е.Б., 2002; Miller M.J., 2000]. Это представляется особенно важным в свете концепции дисфункции эндотелия, как ранней фазы сосудистого повреждения при любой сердечно-сосудистой патологии, в том числе и при ХЛС.

Таким образом, изучение эндотелиальной дисфункции и синтеза HSP70, во взаимосвязи с периферической и центральной гемодинамикой, реологией крови и тромбоцитарно-сосудистым гемостазом, ФВД и газовым составом крови, вариабельностью ритма сердца, и оценкой влияния на данные показатели ИАПФ у пациентов ХЛС, на различных этапах его формирования является актуальным.

Цель исследования

Целью нашего исследования явилось изучение у больных ХОБЛ, осложненной ХЛС особенностей эндотелиальной дисфункции и синтеза цитопротекторных стресс-белков, микроциркуляции, реологии крови и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, вариабельности ритма сердца в зависимости от функционального состояния легочно-сердечной системы и оценка эффективности ИАПФ.

Задачи исследования

1. Изучить уровень конечных метаболитов NO в виде нитритов и нитратов в плазме крови и в конденсате выдыхаемого воздуха, содержание фактора Виллебранда, а также особенности синтеза цитопротекторных стресс-белков - HSP70, микроциркуляции, гемореологии и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в зависимости от стадии формирования ХЛС.

2. Изучить морфофункциональные характеристики сердца, параметры ФВД, газовый состав крови, временные и спектральные характеристики вариабельности ритма сердца у пациентов ХЛС, на этапах его формирования.

3. Изучить влияние ИАПФ на клиническое течение заболевания, функциональное состояние эндотелия и синтез HSP70. Оценить возможность использования

данных показателей в качестве дополнительных критериев диагностики, прогноза и эффективности терапии у больных ХЛС.

4. Изучить влияние ИАПФ на показатели микроциркуляции, гемореологию и тромбоцитарный гемостаз, центральную гемодинамику, ФВД, газовый состав крови, вариабельность ритма сердца у больных ХЛС.

5. Выработать практические рекомендации к применению ИАПФ в зависимости от этапа формирования ХЛС.

Научная новизна исследования

В работе впервые выявлены особенности эндотелиальной дисфункции и синтеза цитопротекторных стресс-белков из семейства HSP, описаны состояние гемореологии и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, типы микроциркуляции у пациентов ХЛС на различных этапах его формирования. Проведено комплексное исследование показателей центральной гемодинамики, ФВД, газового состава крови, временных и спектральных характеристик ВРС, у больных ХОБЛ, осложненной ХЛС. Проведена оценка эффективности и переносимости периндоприла и квинаприла, их влияние на эндотелиальную дисфункцию, синтез цитопротекторных стресс-белков - HSP70, реологию крови и тромбоцитарно-сосудистый гемостаз, состояние микроциркуляторного русла, центральную гемодинамику, показатели ФВД, газовый состав крови, ВРС у больных с ХЛС в процессе лечения.

Практическая значимость работы

Полученные данные позволяют оценить значимость эндотелиальной дисфункции, дисбаланса в синтезе HSP70, состояния микроциркуляции, гемореологии и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза при прогрессировании ХЛС, а также расширить возможности его ранней диагностики.

На основании, выявленного положительного влияния ИАПФ на клиническое течение заболевания, дисфункцию эндотелия, периферическую и центральную гемодинамику, реологию крови и тромбоцитарно-сосудистый гемостаз, ФВД, газы крови, ВРС у больных ХЛС, предложено широкое применение ИАПФ у данной категории больных. Продемонстрирован новый

возможный механизм защитного действия аккупро, а именно восстановление защитной системы - HSP70 у больных ХЛС.

Показана значимость определения уровня конечных метаболитов N0, фактора Виллебранда, HSP70, как дополнительных критериев диагностики, прогноза заболевания и эффективности проводимой терапии у больных ХЛС. Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных ХЛС по мере прогрессирования заболевания отмечается увеличение степени эндотелиальной дисфункции, происходит истощение синтеза цитопротекторньгх белков - HSP70, прогрессируют нарушения в системе микроциркуляции, усугубляются изменения реологии крови и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза.

2. Степень изменения показателей ФВД и газового состава крови, центральной гемодинамики, временных и спектральных характеристик ВРС зависят от этапа формирования ХЛС

3. Включение ИАПФ в комплексное лечение ХЛС, оказывает положительное влияние на функциональное состояние эндотелия, микроциркуляцию, реологию крови и тромбоцитарно-сосудистый гемостаз, центральную гемодинамику, ВРС, без отрицательного влияния на показатели ФВД и газовый состав крови, хорошо переносятся больными.

4. Назначение аккупро положительно влияет на синтез NO, что приводит к улучшению функционального состояния эндотелия, вероятнее всего за счет высокой аффиности к тканевой (эндотелиальной) РААС, а также оказывает регулирующие действие на синтез HSP70.

5. Динамическое определение конечных метаболитов N0 - нитритов и нитратов в плазме крови и в конденсате выдыхаемого воздуха, фактора Виллебранда, уровня HSP70, в процессе лечения больных ХЛС, объективизируют эффективность проводимой терапии, являются дополнительными критериями диагностики и прогноза заболевания.

6. Существует тесная корреляционная взаимосвязь между уровнем конечных метаболитов N0 в плазме крови и в конденсате выдыхаемого воздуха, HSP70, показателями микроциркуляции и состоянием гемореологии и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, ФВД и газами крови, центральной гемодинамикой и ВРС на всех этапах формирования

хлс.

Внедрение результатов работы в практику

Полученные результаты исследования и практические рекомендации внедрены в клиническую практику терапевтического, кардиологического и пульмонологического отделений ГКБ №11 г.Москвы, а также используются в учебном и педагогическом процессе для студентов лечебного факультета МГМСУ.

Публикации и доклады

По материалам исследования опубликовано 10 печатных работ. Сделано 3 доклада по теме диссертации.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены на совместном межучережденческом и межкафедральном заседании: кафедры терапии и семейной медицины, кафедры госпитальной терапии №1, кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, кафедры патофизиологии лечебного факультета МГМСУ, отделения гранулематозных болезней легких Государственного учреждения центрального научно-исследовательского института туберкулеза РАМН, отделения адаптационной биологии и медицины ГУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН 03 марта 2005 г.

Объем и структура работы

Похожие диссертации на Эндотелиальная дисфункция у больных хроническим легочным сердцем и ее коррекция ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента [Электронный ресурс]

Резидуальная легочная гипертензия у больных с приобретенными пороками сердца и возможности ее коррекции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II [Электронный ресурс]Филиппова Марина Павловна

Коррекция ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента оксидативного стресса и воспаления при хроническом легочном сердцеЛаричева Кристина Андреевна

Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в коррекции нарушений общей и церебральной гемодинамики у больных склеротическими поражениями миокардаТакулова Мадина Михайловна

Сравнительная анализ эффективности коррекции суточного профиля артериального давления различными антигипертензивными препаратами (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, диуХостикоева Айшат Самавдиновна

Влияние различных программ антигипертензивной терапии на основе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на показатели эндотелиальной дисфункции и гемодинамики у больных артериальной гипертониейПунтус, Екатерина Владимировна

Нарушения вариабельности ритма сердца, эндотелиальная дисфункция и их коррекция кардиоселективными [В]1-адреноблокаторами у больных хроническим легочным сердцемЩикота Алексей Михайлович

Клинико-иммунологические механизмы развития хронической сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца и возможности их коррекции \Nb-адреноблокадой и иммуномодуляциейДибиров Магомада Магомедович

Эндотелиальная дисфункция и ее коррекция у больных ишемической болезнью сердцаИвакин Владимир Евгеньевич

Коррекция вариабельности ритма сердца при физических нагрузках, эндотелиальной дисфункции и качества жизни при артериальной гипертензии у молодых людейШвец, Елена Владимировна

Эндотелиальная дисфункция, легочная гипертензия и их коррекция у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легкихШабанов, Евгений Александрович