Введение к работе
Ліаіуальиасть проблеми. Широкое применение химических веществ во Есех областях производства и повседневной жизни обусловило необходимость постоянного развития и совершенствования методов оценки безопасности их использования (Ивмеров Н.Ф., Панкова В.П., 1990; Ивмеров Н.Ф., 1994; Получиев В.В., 1995).
В указанном направлении в последние годы было предпринято немало усилий, прежде всего, по интегрированию санитарных стандартов (Саноцкий И. В., 1995). Между тем, состояние здоровья населения ухудшается на глазах (0 состоянии здоровья населения в 1991 г. - материалы Государственного доклада).
Негативные тенденции в состоянии здоровья населения продолжают нарастать и в г.Самара, которая на протяжении последних лет неоднократно включалась в список 45 наиболее экологически неблагополучных по состоянию загрязнения атмосферы городов России (Астахов Ю.С., Киселев А.В., Косарев В.В., 1995).
Значительным по "масштабу вредности" для здоровья населения города является производственная среда.
За последние пять лет профессиональные заболевания и профессиональные отравления выросли в городе в целом в 5.2 раза.
На экологическое неблагополучие в городе влияет в большей мере (41%) нефтехимическая промышленность. Среди ряда химических продуктов кабельного производства основное место занимают креволы (трикрезол).
Широкое применение крезолов на предприятия химической, металлургической, фармацевтической, в производстве ядохимикатов и авиационных масел, лесохимической промышленности делает актуальным их изучение как факторов, загрязняющих окружающую среду и вы-
- 4 -зывающих патологические сдвиги в организме у работающих.
Несмотря на имеющиеся в отечественной литературе исследования по токсическому влянш крезолов (Менешин Ю.А., 1958; Широков Ю.Г., Пашкова Г.А., 1972; Айзенштадт B.C., 1983 и др.) недостаточно изучено воздействие трикрезола на организм человека, ( в том числе на такие важные системы, как дыхательная, пищеварительная, система крови), при длительном его воздействии в дозах, незначительно превышающих предельно допустимые уровни, не четко выявлена степень повреждения органов в зависимости от длительности контакта с веществом.
Особенно важное значение имеют клинико-экспериментальные исследования, четко подтверждающие ведущую роль трикрезола в повреждающем воздействии на органы и ткани. Требует уточнения отработка наиболее ранних тестов токсического воздействия трикрезола, особенно со стороны такой практически доступной системы, как система крови. Отсутствует интегральная оценка динамики изменений функционального состояния ее клеточных элементов крови - лейкоцитов - е зависимости от продолжительности контакта с веществом.
Совершенно отсутствуют работы с использованием гистоавтора-диографического метода для оценки активности процессов регенерации в органах в ответ на повреждение трикрезолом, что важно для оценки обратимости вызванных изменений.
В связи с изложенным и принимая во внимание широкое промышленное использование трикрезола, клинико-экспериментальные исследования в кабельном производстве приобрели особую актуальность.
Цель исследования. Целью данного исследования является изучение наиболее ранних патологических и адаптационных изменений і организме у работающих с малыми концентрациями трикрезола их динамики в зависимости от длительности контакта с веществом, и со-
- 5 -поставление полученных результатов с экспериментальными данными.
Задачи исследования:
1.В эксперименте на животных выявить наиболее ранимые к воздействию трикрезола органы и описать характер морфофункциоальных изменений в них.
-
Установить особенности ранних патологических и адаптзцион-кых изменений органов дыхания, сердечно-сосудистой системы и некоторых функций печени у лиц, имеющих длительный контакт с трикрезолом и сопоставить их с данными эксперимента.
-
Выявить влияние трикрезола нз морфофункциональное состояние клеток крови у работающих в зависимости от производственного стажа, с помощью интегральной оценки во совокупности признаков установить закономерности адаптационных процессов лейкоцитоз крови у работающих с трикрезолом.
4.Изучить с помощью гистоавторадиографического метода процессы пролиферации в тканях легких и печени при воздействии трик-. резола.
5.Выработать рекомендации по улучшению санитарно-гигиенических условий в производственных помещениях.
6.Определить комплекс оздоровительных мероприятий и выработать критерии проф. отбора и проф. пригодности для рабочих указанных производств.
Научяая новизна. Впервые описаны клинические результаты состояния органов и систем у рабочих, имевших длительный контакт с трикрезолом в сопоставлении с экспериментальными данными. Установлены доклинические признаки повреждения бронхов, изменения в печени, миокарде, динамика повреждения морфофункционального состояния клеток крови.
Разработаны ранние наиболее постоянно значимые тесты хрони-
ческой интоксикации трикрезолом.
Установлены возможности использования лабораторных методов, подтверждающих генерализованный характер изменений во многих органах при воздействии этого вещества.
Вперьые дана комплексная глубокая оценка морфофункционально-го состояния клеток крОЕП с использованием гистохимических, имму-номорфологических и морфометрических параметров, с последующей интегральной оценкой их динамики и функционального состояния в зависимости от длительности контакта с химическим агентом, что позволило создать модель изменений лейкоцитов крови при длительном контакте с трикрезолом.
Впервые с помощью гистоавтографического метода изучена активность синтеза ДНК, динамика процессов повреждения и регенерации в ткани легких и печени при воздействии трикреэола. Последующая количественная оценка этого процесса показала резкое снижение регенераторной активности со стороны эпителиальных, паренхиматозных клеток органоЕ, что является признаком необратимости изменений при длительном воздействии и основой для развития склеротически/: процессов в них.
Праютческая значимость. Разработана специальная программа по экологическому оздоровлению кабельного производства. Произведена частичная модернизация производства, что позволило снизить концентрацию трикреэола в воздушной среде рабочих помещений.
Определен комплекс методик, позволяющих наиболее полно оценить .клиническую характеристику начальных изменений органов дыхания, кровообращения, печени и системы крови.
Описан механизм повреждающего воздействия трикреэола на организм.
Предложен перечень противопоказаний к приему на работу npi*
профилактическом отборе.
Рекомендованы реабилитационные мероприятия рабочим с ранними признаками изменений в организме от воздействия трикрезола.
Основные положения, выносимые на загциту:
1.Длительное воздействие трикрезола в дозах, незначительно превышающих предельно допустимые уровни, вызывают системное поражение органов реактивно-воспалительного характера, обусловленное резорбтивным действием токсиканта.
2.Для ингаляционного воздействия трикрезола наиболее характерно, по данным клинических и экспериментальных исследований, поражение органов дыхания (поступление), сердечно-сосудистой системы и крови (транспорт) и печени (метаболизм токсиканта).
З.Бод влиянием трикрезола активность регенераторных процессов (гистоавторадиографически) в ткани легких, печени снижается, что является основой развития склеротических процессов в них.
4.Интегральная оценка морфофункционального состояния крови позволила выявить общую направленность развивающихся изменений и выделить наиболее опасные периоды повреждающего воздействия трикрезола на организм.
5.Проведение клиннко-экспериментальных параллелей при воздействии трикрезола позволило установить ведущую патогенно-токсическую роль этого агента, вызывающего изменения в органах и тканях у рабочих кабельного производства.
Апробация работы. Материалы и основные положения работы доложены на итоговой годичной конференции УНШІ СМИ им.Д.И.Ульянова (г.Самара, 1992); на итоговых конференциях НИЦ университета (1993-1996), Гистологической конференции, посвященной 125-летию кафедры гистологии и эмбриологии Воєнно-медицинской академии имени С.М.Кирова "Критерии и методы оценки жизнеспособности ткани в
- 8 -раневом процессе" (г.Санкт Петербург, 1993); Всероссийской научно-практической конференции "Экология и здоровье человека" (г.Самара, 1994); 2-й международной научно-практической конференции "Экология и здоровье человека" (г.Самара, 1995 г.).
Объем и структура щссероации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Текст изложен на Ь2.6 страницах машинописи, иллюстрирован 19 таблицами, 23 рисунками Н графиками, 3 клиническими примерами. Список литературы содержит 295 наименования., из которых2^^"отечественных и *> иностранных авторов.
