Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время сахарный диабет
(СД) стоит в одном ряду с проблемами государственной важности в силу его эпидемического характера и сосудистых осложнений. В РФ в 2000г. было зарегистрировано более 8 млн. больных СД и к 2025 г. это число возрастет до 12 млн. (Дедов И.И.,2001 -2004гг.). Доля больных СД 1 типа составляет 7-10% от всех больных диабетом. Средняя продолжительность жизни (СПЖ) больных СД 1 типа на 12 лет меньше СПЖ больных СД 2 типа. СПЖ мужчин с СД 1 типа на 5 лет меньше чем у женщин (Сунцов И.Ю., КудряковаС.В.,2002г.). В структуре смертности больных СД на первое место вышли поздние сосудистые осложнения - микроангиопатии (диабетическая нефропатия) и макро-ангиопатии (сердечно-сосудистые осложнения) (Юшков П.В., Опале-новК.В., 2001г.).
Проблема диабетических микроангиопатии важна не только актуальностью диабета в целом, но и тем, что механизмы их развития пока полностью не изучены. В литературе последних лет имеются многочисленные данные о пато-морфогенезе микроангиопатии, однако эти данные подчас противоречивы. Между тем проблемы этиологии, патогенеза, лечения СД продолжают оставаться актуальными в современной эндокринологии.
Гипоксии принадлежит одна из ведущих ролей в патоморфоло-гии и патофизиологии СД (Галенок ВА, Диккер В.Е., 1985г.). Не вызывает споров тот факт, что на доставку кислорода (О) при СД существенное влияние может оказать и структурно-функциональное состояние кислород-транспортной системы крови, иными словами, состояние эритрона.
Эритрон является наиболее многочисленным и чрезвычайно функционально важным звеном многокомпонентной системы крови (Назаров СБ., 1996г.). Участие эритрона в патогенезе, течении и прогнозе СД неоднозначно и пока не совсем ясно. Как известно, эритроциты (Ег), наряду с легкими и кожей, первым воспринимают информацию о меняющейся среде (содержание О, СО и др.).
Клинико-патогенетическое значение изменений эритрона при микроваскулярных осложнениях СД остается мало изученным, хотя измененные эритроциты играют существенную роль в механизме их формирования (Балашова Т.С. и соавт., 1996). Помимо широко распространенного представления о гипергликемии как основной причине гемореологических расстройств при СД I типа, есть немало оснований полагать, что глубокие нарушения молекулярной организации клеточ-
/ ^sssssssr
ньгх мембран, лежащие в основе серьезных нарушений функциональной активности Ег, играют существенную роль в формировании сосудистых осложнений СД I типа.
При оценке степени тяжести диабетических микроангиопатий у больных СД до настоящего времени не учитываются морфологические особенности эритроцитов, уровень их резистентности, состояние лигандного спектра гемоглобинов (НЬ) за исключением гликозилиро-ванного НЬ (НЬА|С). В клинике не исследуется соотношение фракций НЬ, в частности, вклада «минорной» составляющей - фетального НЬ (HbF). Все вышесказанное явилось основанием для проведенного данного научного исследования.
Цель исследования:.
Разработать методы ранней диагностики и прогнозирования обратимости микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа на основе изучения морфо-функционального состояния эритроцитов.
Задачи исследования:
1. Изучить в динамике структурно-функциональные особенности
эритроцитов у больных СД I типа:
Количество эритроцитов, концентрацию общего гемоглобина, средний объём эритроцитов, среднее содержание гемоглобина в одном эритроците, среднюю концентрацию гемоглобина в эритроцитах.
Перекисную резистентность эритроцитов.
2. Исследовать состояние системы гемоглобинов у больных СД 1 ти
па:
Содержание дериватов гемоглобина в динамике: метгемогло-бина, сульфгемоглобина, оксигемоглобина
Содержание гликозилированного гемоглобина в динамике.
Частоту выявления фетального гемоглобина.
3. Изучить взаимосвязь между морфо-функциональными изменениями
системы эритрона и степенью тяжести нефропатии, ретинопатии и
синдрома диабетической стопы у больных СД 1 типа.
4. Разработать критерии диагностики ранних стадий микрососуди
стых осложнений и прогнозирования их тяжести у больных СД 1
типа.
Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное изучение морфо-функциональных характеристик эритроцитов у больных СД 1 типа в динамике в зависимости от тяжести'микро-васкулярных осложнений.
Впервые установлены корреляционные связи между увеличени
ем количества неактивных в отношении переноса кислорода дериватов
гемоглобина SHb, НЬА, снижением MetHb и тяжестью диабе-
тических микроангиопатий.
В ходе исследования получены новые данные о влиянии комплексного лечения больных сахарным-диабетом на снижение SHb, увеличение MetHb и НЬ02.
Впервые проведено изучение частоты выявления фетального гемоглобина при различных стадиях диабетических микроангиопатий. Показано увеличение синтеза фетального гемоглобина уже на начальных стадиях микрососудистых осложнений.
В ходе исследования впервые разработаны дополнительные критерии оценки степени тяжести диабетических микроангиопатий по состоянию системы эритрона.
Практическая значимость. В результате проведенного исследования предложен способ ранней диагностики микрососудистых осложнений у больных СД 1 типа с помощью определения среднего содержания гемоглобина в одном эритроците, перекисной резистентности эритроцитов, содержания фетального гемоглобина и неактивных дериватов - метгемоглобина и сульфгемоглобина
На основе изучения динамики в содержании неактивных и активных в отношении переноса 02 гемоглобинов, рассчитанных в работе коэффициентов трансформации метгемоглобина в сульфгемоглобин под влиянием лечения, разработаны практические рекомендации по прогнозированию обратимости стадий диабетических микроангиопатий.
Положения, выносимые на защиту. У больных СД 1 типа имеются изменения морфо-функциональных характеристик эритроцитов, параллельные степени тяжести микрососудистых осложнений:
снижение среднего содержания гемоглобина в одном эритроците и снижение перекисной резистентности эритроцитов, что косвенно отражает «омоложение» клеточной популяции эритроцитов;
снижение функционально активной фракции гемоглобина - ок-сигемоглобина, повышение уровня заблокированных дериватов -
сульф- и гликозилированного гемоглобина крови, снижение метге-моглобина, что является одной из причин тканевой гипоксии.
У больных СД 1 типа параллельно тяжести сосудистых осложнений увеличивается синтез фетального гемоглобина как показатель долговременной адаптации к гипоксии.
Нормализация уровней сульф- , мет- и оксигемоглобина под влиянием лечения является прогностическим критерием обратимости стадии диабетических микроангиопатий.
Внедрение результатов работы в практику; Представленные в диссертации методы исследования структурно-функциональных изменений эритроцитов при сосудистых осложнениях СД 1-го типа, способы дополнительных критериев диагностики ранних стадий сосудистых осложнений сахарного диабета и прогностических критериев их обратимости внедрены в практику работы энд окр инно-терапевтического отделения городской клинической больницы №3, терапевтических отделений областной клинической больницы № 3 г. Астрахани, используются, при обучении студентов на кафедре пропедевтики внутренних болезней, кафедре госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики и при подготовке курсантов ФУВа Астраханской государственной медицинской академии.
Апробация работы. Основные положения и выводы диссертации изложены и обсуждены:
l.Ha научно-практической конференции и школе-семинаре для молодых ученых с международным участием «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины (Астрахань-Москва, 2004г.).
2.На 1 и 2-й Астраханской областной научно-практической конференции работников фармацевтической отрасли, науки и практического здравоохранения «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань, 2002,2003 гг.).
З.На заседаниях Астраханского отделения Всероссийского научного общества . кардиологов (Астрахань,2003г.), эндокринологов (Астрахань,2004г.).
4. На межкафедральной конференции кафедр госпитальной терапии, факультетской терапии, пропедевтики внутренних болезней, внутренних болезней педиатрического факультета, внутренних болезней ФПО, медицинской реабилитации ФПО, фармакологии и клинической фармакологии Астраханской государственной медицинской академии.
Публикации. По теме диссертации опубликованы 6 печатных работ.
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 148 страницах машинописи в компьютерном исполнении. Текст иллюстрирован 31 таблицей, 19 рисунками, выписками из историй болезни, приложениями. Состоит из введения, 4 основных глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель включает 129 отечественных и 60 зарубежных источников.
Похожие диссертации на Клинико-патогенетическое значение морфофункциональных изменений эритроцитов при сосудистых осложнениях сахарного диабета 1-го типа
![Клинико-диагностическое значение молекулы межклеточной адгезии-1 в распознавании стадий микроангиопатий у больных сахарным диабетом 1-го типа [Электронный ресурс]](/i/i/4608/194114.png "Клинико-диагностическое значение молекулы межклеточной адгезии-1 в распознавании стадий микроангиопатий у больных сахарным диабетом 1-го типа [Электронный ресурс] Киселева Мария Алексеевна")
