Введение к работе
Актуальность проблемы. К настоящему времени бронхиальная астма (БА) выдвинулась в число наиболее распространённых заболеваний человечества Специалисты отмечают повсеместный рост заболеваемости, случаев тяжёлого инвалидизирующгго течения, числа смертельних исходов, недостаточную эффективность лечения /Фгдосеев Г. В. , Чучалин А. Г., Barnes P. J., Sears М. Р.. /.
В последние десятилетия в лечении больных ЕА значительное место заняли адреностимуляторы (АС). Высокая клиническая эффективность препаратов этой группы рбщеприэнана В тоже время, лечение сопровождается большой частотой неяелательвых эффектов /Сильвестров RE, Crane J..Lofdahl С. , Tattersfield A. EL/.
Нэвые перспективы в лечении больных БА обозначились в связи с успехами в изучении метаболизма кальция/Костюк Е Г., Berridje M.L./. и внедрением в клиническую практику новой группы фармакологических средств - антагонистов ионов кальция (AK)/Middleton E.Jr/. Исследования ряда авторов свидетельствует о несомненной перспективности препаратов этой группы в лечении БА /Чучалин А.Г. .Синопальников А.И. .Barnes P. J./.
Вместе с тем, возникает ряд новых вопросов, связанных с
взаимовлиянием адреностимуляторов и АК на уровне организма,
возможностью и целесообразностью комбинированного применения
препаратов этих групп. Обоснованной представляется возможность
использования АК для нивелирования побочного действия
адреностимуляторов и взаимного потенцирования положительных
клинических эффектов. ,
- г -
Цель исследования: изучение клинико-фармакологических возможностей и оценка клинической эффективности комбинированного применения адреностимулягоров и АК в лечении
больных Ей
Задачи исследования:
-
Исследовать взаимодействие адреностимуляторов и АК in vitro на клеточной модели зозинофилов.
-
Исследовать непосредственное влияние комбинированного применения бета-2 адреносїидудяторов и АК на клиническое состояние и показатели Щ1 у больных БА. .
-
Оценить клиническую эффективность продолжительной ( 4 недели ) комбинированной терапии бета-2 адреностимуляторами и АН на клиническое состояние и показатели 2ВД у больных БА.
-
Исследовать влияние длительной комбинированной терапии бета-2 адреностимуляторами и АК на состояние бронхиальной реактивности у больных БА.
Научная новизна.
-
из клеточной модели ФАТ - иядуци50г:.-:ис.:- активации зозинофилов . показано, что AF, вэрапа.,<.« л нифедкпин, в определённом диапозоие концентраций вызывают дозозависимое интибировавие процесса активации зозинофилов.
-
Показано', что изолированное применение адреналина и йаопротеренола в широком диапозоне концентраций не оказывает значимого влияния на процесс ФАТ-индуцированной активации зозинофилов. --.-'
а В исследованиях in vitro ва клеточной модели ФАТ -индуцированной активации эозинофилов показано, что при комбинированном применении нифедипина и иаопротеренола наблюдается оинергичеоккй эффект. В присутствии нифедипина ярко проявилось ингибирувдэе влияние иэопротеренола на ОАТ-индуцированкую активации эозинофилов. Аналогичное свойство обнаружено и для пары верапамил - изопротеренол.
4. Показано, что однократный приём комбинации нифедипина и фенотерола и, получаемые при атом клинико-спирографические результаты, ве отличается существенно от эффектов, получаемых при изолированном приёме февотерола. Однократный прием нифедипина ве оказывает существенное влияние ва клиническое состояние, показатели <ВД и кривой поток-обьбм у обследованных больных.
6. Шкааано, что длительная (4 недели) терапия нифедишшом оказывает значительное влияние ва больных ВА, Клиническая эффективность подтверждается, как субьективной оценкой самих пациентов, так и многофакторным клиничеокиы анализом. Комбинированная терапия нифедишшом и фенотеролом более эффективна, чем лечение каждым из препаратов в отдельности. Лечение более эффективно у больных атонической БА.
6. Показано, что продолжительный прием нифедипина оказывает значительное влияние на адренергическую реактивность бронхов. Прямым подтверждением снижения адренореактивности явились результаты ивталящовво-провокационных тестов. В плане влияния на бронхиальную реактивность комбинация препаратов нифедипин - фенотерол оказалась более эффективной, чем терапия каждым из препаратов в отдельности.
Гірактическая значимость. Проведена комплексная оценка г Активности лечения обострений бронхиальной астмы длительной ксійкиярованнои. не менее 4 недель. терапией адреноетимуляторами к АГ-:, ииегздэй определённые преимущества перед известными ї-^тсдзія. В исследованиях применён новый метод оценки ^^ктіівности прёпарзтов - влияние на ZA7 - индуцированную метизация зоскнофилоз in vitro. Проведено изучение влияния комбинации адреноотиіиудяторов и АК на сосіояние адренергич&ской реакткзности бронхов.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены ;; оосуадены ка объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры внутренних болеаней N1 ДГШ, сотрудников" кгь;едры внутренних болеаней N4 ДГШ» сотрудников кафедры внутренних болеаней педиатрического и стоматологического факультетов ДГШ, отделения терапии городской муниципальной больницы N2 (Махачкала,декабрь 1994 г.), на заседании научного обмене терапевтов г. Махачкалы (май,, 1995 г.)
І&бликации: по теме . диссертации опуодк^г: ^:: 6 научных работ.
Обьём и структура работы: Диссертация излоиеяа на 123 страницах машинописи и состоит из введения, 6 глаз,заключения, ьїіііодов и библиографического указателя. Иллюстрационный іатериал представлен 23 таблицами, 5 графиками и 1 рисунком. Список литературы состоит из 221 источников, из них 75
отечественных я 146 зарубежных.
