Введение к работе
Актуальность проблемы. Неспецифический язвенный колит (НЯК) относится к группе хронических воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), которые являются одной из наиболее серьезных проблем современной гастроэнтерологии, что связано с ежегодным увеличением заболеваемости ВЗК во всем мире (Mendeloff АЛ., 1993, Binder V., 1996), трудностями диагностики и лечения.
Современная диагностика ВЗК базируется на совокупности клинических, рентгено-эндоскопических и гистологических данных. Эндоскопические и морфологические данные являются достоверными критериями активности патологического процесса при НЯК и тестами для оценки эффективности проводимого лечения. Однако, получение этих данных в нужное время и в необходимом объеме не всегда возможно вследствие инвазивности используемых методов, сложности как подготовки больных, так и проведения исследования. Поэтому в настоящее время идет активный поиск простых, легко воспроизводимых и достаточно информативных тестов для получения требуемых данных.
Одним из них может являться определение короткоцепочечных жирных кислот (КЖК)микрофлоры толстой кишки. Метод имеет определенные преимущества: простота воспроизведения, возможность работать в реальном масштабе времени, что позволяет вносить своевременные коррективы в терапию (Дубинин А.В., Ардатская М.Д., Бабин В.Н., 1996).
Ранее были предприняты попытки изучения количества ЮКК у больных с НЯК (Roedigeer W.E.W.,1980, Breuer R.Y. et al.,1991, Ерошкина Т.Д. и др., 1995). Однако, данные исследования не были систематизированными и их результаты имели неоднозначную оценку. По-разному интерпретируется и прогностическая ценность определения исходного уровня ЮКК. Одни исследователи подчеркивают, что положительный эффект терапии с высокой вероятностью можно прогнозировать у больных с НЯК с исходно низкими значениями КЖК в фекалиях, другие не обнаружили признаков, на основании которых можно прогнозировать хороший лечебный эффект.
В связи с вышеизложенным, исследование состава и спектра низкомолекулярных метаболитов сахаролитической микрофлоры толстой кишки у больных с НЯК представляет интерес для определения их диагностического и тактического значения.
Цель исследования: изучить содержание КЖК у больных с неспецифическим язвенным колитом в кишечном содержимом и периферической крови методом ГЖХ-анализа; оценить их диагностическое и тактическое значение.
Задачи исследования:
-
Изучить содержание и профиль КЖК у больных с неспецифическим язвенным колитом в кишечном содержимом и сыворотке крови.
-
Оценить взаимосвязь между изучаемыми показателями и тяжестью течения заболевания, степенью распространенности и активности патологического процесса.
-
Изучить динамику содержания КЖК у больных с НЯК под влиянием лекарственных препаратов и оценить возможность их использования как теста лечебной коррекции НЯК. Научная новизна: впервые продемонстрирована возможность
использования метода ГЖХ-анализа для систематического изучения количественного и качественного содержания КЖК в кишечном содержимом и в крови при неспецифическом язвенном колите. Показана возможность внедрения данного метода в комплексной диагностике НЯК.
Установлена связь между содержанием КЖК и различной распространенностью и степенью активности патологического процесса при НЯК. Выявлены особенности в качественном составе КЖК у больных с различной протяженностью и активностью НЯК.
Впервые показана возможность использования данного метода в качестве тест-контроля эффективности лечения, а также продемонстрирована возможность прогнозирования эффективности проводимого лечения у больных НЯК. Найдены критерии индивидуального подбора того или иного вида комплексной терапии для больных НЯК на основе определения КЖК.
Практическая значимость работы: на основе полученных данных показана возможность использования исследования КЖК в комплексном обследовании больных НЯК, что ускорит и упростит диагностику ВЗК. Предложенное исследование дает возможность своевременно и индивидуально подобрать терапию для больных НЯК и объективно оценить ее эффективность в процессе лечения без использования инвазивных методов.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Определяемые КЖК в фекалиях и сыворотке крови, а также профиль кислот С2-С4, значения анаэробного индекса, отношение
изокислот к кислотам с неразветвленной цепью при НЯК четко соотносятся с клинической и эндоскопической симптоматикой, отличаются от таковых у здоровых лиц и у больных СРК.
-
Изменения качественного состава КЖК, особенно С2-С4, следует рассматривать в совокупности. Данные показатели четко соотносятся с распространенностью и активностью НЯК, что позволяет использовать их в качестве опорных критериев для суждения о распространенности и активности воспалительного процесса при НЯК.
-
Количественный и качественный состав КЖК, профили кислот С2-С4, значения анаэробного индекса и отношение изокислот к кислотам с неразветвленной цепью соотносятся с клиническими и эндоскопическими данными как исходно, так и на фоне лечения и могут быть использованы в качестве теста для оценки эффективности проводимого лечения, а также для индивидуального подбора фармакологического средства при лечении больных НЯК.
Апробация работы проведена на заседании кафедры гастроэнтерологии УНЦ Медицинского центра Управления делами Президента РФ.
Отдельные материалы диссертации доложены н представлены на XXVII Ежегодной научной сессии Центрального НИИ Гастроэнтерологии «Гастроэнтерология на рубеже XXI века» (Москва, 2000г.), на 28 конференции «Перспективные направления в изучении патогенеза, новые технологии диагностики и лечения в гастроэнтерологии» (Смоленск, 2000г.), на Falk Workshop «Update in inflammatory bowel diseases» (Ljubljana, Slovenia, 2001г.), на симпозиуме «Воспалительные заболевания толстой кишки (Левитановские чтения)» (Министерство здравоохранения РФ, ГНЦК, Ассоциация колопроктологов России, Москва, 2001г.).
Публикации: по материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ.
Структура и объем работы: диссертация изложена на 151 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав и выводов. Список литературы содержит 140 отечественных и зарубежных источников. Материалы диссертации представлены в 72 таблицах, иллюстрированы 8 графиками и 5 рисунками.
