Введение к работе
Актуальность проблемы. Синдром эндогенной интоксикации сопутствует многим заболеваниям. Опираясь на современные представления патогенеза эндогенной интоксикации, важно, наряду с оценкой выраженности изменений в самом органе поражения, указать спектр патологических изменений в других жизненно важных органах и системах (Гостищев В. К. и др., 1992; Власов А. П., 2002). Безусловно, в этом отношении значимыми являются изменения в центральной нервной системе, поскольку сдвиги в ней могут инициировать патологический процесс, что окажет влияние на дальнейший ход заболевания (Строкина В. Д. и др., 1998; Меркушкина И. В. и др., 2003; Fisrum E. et al., 1990).
Среди основных составляющих головного мозга особое место занимают липиды, высокое содержание и природа которых придают мозговой ткани характерные особенности.(Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф., 1998). Соотношение различных фракций липидов непостоянно и изменяется в зависимости от состояний организма, наличия или отсутствия патологии (Чехонин В. П. и др., 2000). Таким образом, становится очевидной роль липидного компонента в структурах ткани головного мозга, а следовательно, и его функционировании (Петров А. Г., 1999; Белова Л. А. с соавт., 2000; Camejo G. et al., 1993).
Многочисленными исследованиями установленно, что важнейшим инициирующим патогенетическим звеном различных заболеваний, в том числе сопровождающихся эндогенной интоксикацией, выступает расстройство обмена липидов различных органов (Савельев В. С. 1999; Трофимов В. А., 1999; Петухов В. А., 2002; Власов А.П. и др., 2004).
Однако до настоящего времени липидный обмен в головном мозгу при различной тяжести эндогенной интоксикации не изучен. Данному вопросу и посвящена настоящая диссертационная работа.
Цель работы. При различной степени выраженности эндогенной интоксикации исследовать количественный и качественный состав липидов головного мозга, выявить взаимосвязь расстройств липидного метаболизма с регулирующими их процессами: перекисным окислением липидов и фосфолипазной активностью.
Основные задачи
1. В эксперименте выбрать модель перитонита с различной степенью выраженности эндогенной интоксикации.
2. Изучить в динамике при различной тяжести эндогенной интоксикации количественный и качественный состав липидов головного мозга.
3. Исследовать при эндотоксемии интенсивность процессов перекисного окисления липидов и фосфолипазную активность в тканевых структурах головного мозга.
4. На выбранной модели энтодоксикоза установить наиболее критические сроки нарушения липидного метаболизма тканевых структур головного мозга.
Научная новизна
Установлено, что при эндогенной интоксикации в тканевых структурах головного мозга возникают выраженные нарушения количественного и качественного состава липидов.
Показано, что детерминирующими проявлениями нарушений липидного метаболизма органа были рост свободных жирных кислот, лизоформ фосфолипидов, понижение содержания фосфатидилхолина, суммарных фосфолипидов, холестерина, что свидетельствует о снижении структурной антиоксидантной способности тканей органа.
На основе исследований сделан вывод, что качественные и количественные перестройки липидного состава в клеточных структурах головного мозга находятся в прямой зависимости от степени эндогенной интоксикации. Наиболее лабильными являются фракции лизофосфолипидов, свободных жирных кислот, фосфатидилхолина.
Установлено, что одна из причин расстройств липидного метаболизма головного мозга обусловлена интенсификацией в тканевых структурах органа процессов перекисного окисления липидов и активизацией фосфолипазы А2.
Выявлено, что нарушения липидного обмена головного мозга проявляется уже в начале заболевания. В динамике патологического процесса (до 5 суток) нарушения липидного метаболизма сохраняются, причем при тяжелой эндогенной интоксикации – они нарастают.
Практическая ценность работы
В работе исследован один из важнейших обменов головного мозга – липидный, углубленные знания о котором позволяют выяснить некоторые причины расстройств функционального состояния органа при эндотоксикозе. Это имеет важное значение в определении наиболее адекватных путей их устранения, что, безусловно, внесет определенный вклад в совершенствование терапии хирургического эндотоксикоза.
Положения, выносимые на защиту
1. При эндогенной интоксикации в клеточных структурах головного мозга возникают выраженные качественные и количественные перестройки основных мембранных липидов, которые зависят от степени эндотоксемии.
2. Нарушения липидного обмена головного мозга проявляется уже в начале заболевания. В динамике патологического процесса нарушения липидного метаболизма сохраняются, причем при тяжелой эндогенной интоксикации они нарастают.
3. Установлено, что расстройство липидного метаболизма головного мозга связано не только с интенсификацией в тканевых структурах органа процессов перекисного окисления липидов, но и активизацией фосфолипазы А2.
Внедрение в практику. Разработанные положения включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии медицинского факультета Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях – научно-практических конференциях Мордовского госуниверситета (Саранск, 2003 – 2005), Х Всероссийской конференции «Актуальные вопросы анестезиологии и реаниматологии» (СПб, 2003), X Российской гастроэнтерологической неделе (М., 2004), II Международной конференции «Патофизиология и современная медицина» (М., 2004), VI Всероссийской научно-практической конференции “Озон в биологии и медицине” (Н. Новгород, 2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 4– в центральной печати.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», трех глав собственных наблюдений, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и указателя использованной литературы, включающего 294 научных источника, в том числе 103 иностранных. Текст диссертации изложен на 152 страницах машинописного текста, документирован 23 таблицами, иллюстрирован 50 рисунками.
