Введение к работе
Актуальность темы.
Научно-практическая проблема тромбоэмболии легочпой артерии
(ТЭЛА) в последнее время привлекает к себе большое внимание
специалистов разлтгчных медико-биологических направлений.
Отмечается рост частоты ТЭЛА, обусловленный по мнению авторов
увеличением травматизма, количества оперативных вмешательств,
особенно у пожилых людей, особенностями современной инфузиоппой
терапии, влияющей па равновесие свертывающей и
фнбринолптической систем, общим увелігчением сердечпо-сосудистых заболевагагй. Имеппо поэтому, вопросы теоретического изучения патофизнолопгческнх реакций нрн ТЭЛА и практического совершенствования диагностики и лечебной тактики становятся особенно актуальными (А.П.Зшіьбер,1984; В.С.Савельев и соавт.,1990).
Основпые научные исследовашія были направлены па совершенствование диагностики и разработку эффективных методов профилактики и лечения тромбоэмболии легочной артерпн. В решении этого вопроса достигнуты большие успехи, особенно в практическом подходе к проблеме в специализированных центрах, где по данным ряда авторов, показатели выживаемости среди больных ТЭЛА достигают 80 % (Ю.Ф.Некласов и соавт.,1992; Ю.И.Ноздрачев,1994; В.А.Васплец и др.,1996; Liosi A. et al.,1986; D.Lilienfeld, 1990; Stark E.E. et al.,1991 ).
Одновременно, в большинстве работ отмечается недостаточность знаний целого ряда патогенетических звеньев при ТЭЛА, определяющих, в конечном итоге, шгогообразне патофизнологпческпх реакций органов внешнего дыхания и кровообращения па эту сосудистую "катастрофу" (КМ.Рзаев, 1965; Е.ПЯблоков и соавт.,1988; Stolberger S.,1986; Golnen М. et al.,1991 ).
Болыттство исследователей признает, что ведущим в патогенезе является сосудистый фактор, а основные пзменешія обусловлены легочно-артсриальной пшертензией и повышением нагрузки па правьш желудочек ( Н.Р. Палеев,1990; Rubin L.I. et al.,1985; Stark E.E. et al.,1991). Но этот общеизвестный факт, по-сути дела, является лишь
базпсом для развития последующих сложных и неоднозначных патофизиологических цепочек развития болезни. Изучение и их дифферешшровапная оценка являются наиболее сложной и важной проблемой современной патофизиологии и іг/льмонолологии (А.П.Зшгьбср,1981; Golnen M.et al.,1985; Rubin ct al.. 1985; V.Lopez Majano, 1992).
Цель исследования:
Изучить нарушения мнкроцнркуляцгш в малом круге кровообращения
на основе экспериментальной патофизиологической модели
тромбоэмболии легких и комплексного клинпко-
ренттенорадиологпческого исследования больных.
Задачи исследования:
-
Разработать экспериментальную модель ТЭЛА.
-
Разработать методику сцинтиграфпческого и мпкроанпюграфичес-кого исследования капиллярного кровообращения в малом круге у экспериментальных животных.
-
Изучить на основе разработанной модели состояние кашшлярногс кровообращения в малом круге при разных формах ТЭЛА.
4. По данным комплексного клинико-рештепорадиологическогс
исследования больных изучить состояние перфузпонных п
вентнляпионньге функций легких при ТЭЛА, сопоставив их с данными
экспериментального исследования.
Научная новизна работы:
Впервые разработана патофизиологическая модель тромбоэмболии легочных артерий у крыс с использованием в качестве контроля сцинтнграфичеекпх и мнкроангиографических методик исследования.
Впервые на основе экспериментальной патофизиологической модели изучены сщінтиграфическне и микроаштюграфические параллели при разных формах тромбоэмболии легочных артерий.
На основании проведенных клинико-экснериментальпых параллелей впервые установлена закономерность артериовенозиого шунтирования крови в малом круге кровообращения в зависимости от массивности в
-5-давности тромбоэмболии.
Дала комплексная опенка состояния регионарных фупкций легких (перфузия / вентиляция) у больных с различными патофизиологическими формами тромбоэмболии, на основе сопоставления даїшьіх исрфузиошюй сшштшрафни и рентгенопневмополиграфин.
Практическая ценность работы.
Разработанная методика моделирования ТЭЛА у мелких животных ( крыс ) позволяет объективно и количественно определять степень и характер общих и регионарных расстройств микроциркуляшгн в легких при разных патофизиологических вариантах заболевания в режиме динамического наблюдения в течение 40 дней. Предлагаемая модель может был. эффективно использована в специальных экспериментальных исследованиях при установлении или демонстрации патофизиологических механизмов и реакций со стороны сосудистого русла легких при тромбоэмболии.
Установленные на основании клишжо-эксперимептальных параллелей закономерности артериовепозпого шунтирования, компепсаторпой гиперперфузии, коллатерального кровообращения, а также состояние регионарных функций легких позволяют проводить пе только топическую диагностику ТЭЛА, но и выявлять разные патофизиологические типы заболевапия и осложненные формы. Это важпо при выборе лечебной тактики, контроле за эффективностью проводимой терапии и в определении прогноза заболевапия.
Положения выносимые на зашиту.
1. Разработанная экспериментальная модель ТЭЛА позволяет в
корректной форме, приближенно к клиническим вариантам, установить
разпые патофизиологические формы эмболии.
2. Важнейшими регулирующими компенсаторными механизмами при
массивпой и простой ТЭЛА являются артерио-веиозное шунтирование
крови легких, компенсаторная реітюпарная гиперперфузия и
синхронизация перфузпопной и вептилящюппой функций в пост-
эмболизпровашюм участке легких.
3. Множественная тромбоэмболия мелких ветвей легочной артерии, по
типу "душа" эмболов приводит к хроническому течению процесса с
развитием локальной эмфиземы и шіевмосклероза. 4. В диагаостике ТЭЛА одним из важнейших моментов является распознавание характера микроциркуляторпых и вептиляциошшх дисфункций с установлением патофизиологической формы заболевания, что сушествеппо влияет на лечебную тактику и определяет прогноз.
Апробация и реализация работы:
Разработанная экспериментальная модель ТЭЛА используется в специальных паучпых и учебных патофизиологических исследованиях на кафедре патофизиологии и кафедре рентгенологии и радиологии СПбГМУ им.акад.И.П.Пашюва, а также отделении лучевой диагностики ГНЦП МЗМП РФ.
Материалы диссертации доложены на конференции молодых физиологов и биохимиков России "Биохимические и биофизические механизмы физиологических функций" ( Санкт-Петербург, 1995 ); 1-ой Северо-Западной Конференции по проблемам внезапной смерти (Санкт-Петербург.1996); международном рабочем совещании "Импедансная томография в биологии и медицине" (Санкт-Петербург, 1995); международной конференции студентов и молодых ученых "Актуальные проблемы микроциркуляшш в патофизиологии" ( Санкт-Петербург.1996 ).
Материалы работы вошли в методическое иособпе для врачей "Лучевое обследование и контроль за эффективностью лечения больных с заболеваниями легких" ( 1996 г ).
Апробация работы проведена па заседании кафедры патофизиологии СПбГМУ им.акад.И.П.Павлова и па заседании отдела общей патологии и патологической физиологии НИИЭМ РАМН.
По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 2 в материалах международных конференций.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложепа на 165 страницах машинописного текста, содержит 12 таблиц и 35 рисунков ( фотоотпечатки с шгкрорептгенограмм и сцинтиграмм, гистологических препаратов и схемы ). Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических
-7-рекомендапий и указателей литературы 234 источников ( отечествеінц>іх и ипостранпых ).
