Введение к работе
Актуальность исследования. Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) — одна из ведущих причин заболеваемости, смертности и инвалидизации взрослого населения в большинстве стран мира
По данным ВОЗ в мире ежегодно переносят инсульт 15 млн человек В 2005 г он стал причиной 5,7 млн смертельных исходов, к 2015 г прогнозируется рост смертности от инсульта до 6,7 млн , а в 2030 г — до 7,8 млн в случае, если не будут предприняты активные глобальные меры по борьбе с этой эпидемией (ВОЗ, 2006, Кулебрас А, 2007)
По данным Национального регистра инсультов (2003), в России ежегодно у 450 тыс четовек происходит инсульт, из них около 200 тыс. умирают Доля ОНМК в структуре общей смертности в нашей стране составляв і 21,4%, а инвалидизация после него занимает первое место среди всех причин первичной инвалидности К труду возвращаются лишь 8% больных, перенесших инсульт Наиболее высокая заболеваемость инсультом (7,43 на 1000 населения в год) регистрируется в Северо-Западном регионе РФ (Гусев Е И , 2003, Ча:ов Б И , 2003, Скворцова В И, 2007)
Многочисленные эпидемиологические исследования подтверждают закономерную связь повышения артериального давления (АД) с возникновением инсульта (Liu L et al, 1998, PROGRESS, 2001)
В связи с этим, очевидна необходимость продолжения комплексного изучения проблем АГ (генетических факторов, стру,<турно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы, метаболического статуса и взаимосвязей между ними), что позволит определить новые критерии повышенного риска развития сердечнососудистых осложнений, оптимизировать профилактику ОНМК и добиться снижения инвалидизации и летальности от болезней системы кровообращения
Цель исследования. Изучить на основании комплексной оценки состояния сердечно-сосудистой системы, метаболичес кого статуса и полиморфизма генов ре-нин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), липидного метаболизма, системы гемостаза и эндогелиальной функции, особенности артериальной гипертензин у больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, и выявить факторы, способствующие разви гию инсульта
Задачи исследования
Оценить структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, суточный профиль АД и ме габолический статус у больных с АГ, осложненной ОНМК
Выявить факторы риска, способствующие развитию острых цереброваску-лярных осложнений у больных АГ в зависимости от возраста, типа инсульта и степени поражения магистральных артерий головы
Изучить структурный полиморфизм генов РААС (гена ангиотензинпревра-щающего фермента — АСЕ, гена рецептора ангиотензина II 1 типа — ATR|), генов липидного метаболизма (гена аполипопротеина СШ - АРО СШ , гена апопротеина Е — АРО Е), генов системы гемс стаза (гена фермента метилентетрагидрофолат ре-
дуктазы — MTHFR, гена фибриногена — Fb) и гена эндотелиальной NO-синтазы — NOS3 у больных с АГ, осложненной инсультом
Исследовать соотношение между структурным полиморфизмом изучаемых генов и параметрами, характеризующими гемодинамику и метаболический статус у больных с АГ, осложненной инсультом
Изучить риск развития инсульта и соотношение параметров гемодинамики и метаболического статуса у больных с АГ, осложненной инсультом, в зависимости от длительности и особенностей течения АГ
Научная новизна. Впервые дана комглексная оценка структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы, метаболического статуса, суточного профиля АД, а также структурного полиморфизма генов РААС (АСЕ, ATRi), генов липидного метаболизма (АРО Б, АРО СШ), генов системы гемостаза (гена Fb, MTHFR) и гена эндотелиальной NO- синтазы (NOS3) у больных с АГ, осложненной инсультом АГ
Исследованы соотношения между структурным полиморфизмом исследуемых генов и параметрами, характеризующими гемодинамику и метаболический статус у больных с АГ, осложненной инсультом
Оценена значимость факторов риска, способствующих развитию инсульта с учетом возраста манифестации острых цереброваскулярных осложнений, типа нарушения мозгового кровообращения, а также степени атеросклеротического поражения магистральных артерий головы (МАГ) у больных, страдающих АГ
Разработана модель вероятности развития инсульта у больных, страдающих АГ, и выявлена взаимосвязь параметров гемодинамики и метаболического статуса у больных АГ, перенесших ОНМК, с длительностью и характером АГ
Практическая значимость работы. Выявлены модифицируемые и немодифи-цируемые факторы риска развития цереброваскулярных катастроф у больных АГ
Результаты работы позволяют выделять среди лиц, страдающих АГ, группы повышенного риска, требующие ранней профилактики инсульта с учетом немоди-фицируемого генетического риска (структурного полиморфизма генов РААС, системы гемостаза) и проводить профилактику цереброваскулярных катастроф по индивидуальному плану с учетом спектра вгдущих модифицируемых факторов риска
Медикаментозная коррекция АГ у пациентов этих групп должна проводиться с самых ранних проявлений АГ, а первичная профилактика развития АГ необходима уже в детском и подростковом возрасте
Основные положения, выносимые на защит;.':
У больных с АГ, осложненной инсультом, артериальная гипертензия, являющаяся ведущим фактором риска цереброваскулярных катастроф, характеризуется особенностями суточного профиля АД — преимущественно диастолической ги-пертензией и повышенной вариабельностью артериального давления, а структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы — диастолической дисфункцией миокарда
Развитию инсульта у больных АГ, способствует комбинация факторов, структура которой отличается в зависимости от возраста манифестации цереброва-скулярной катастрофы, типа ОНМК и степени поражения МАГ
Структурный полиморфизм генов РААС и системы гемостаза, ассоциирую-
щшіся с величинами параметров, характеризующих степень цереброваскуляряого риска, является одним из факторов, способствующих развитию ОНМК у больных АГ
Внедрение результатов работы в практику
Первичная профилактика ОНМК у больных АГ, должна проводиться с учетом спектра ведущих факторов риска, различающихся в разные возрастные периоды Помимо коррекции АД, особое внимание в группе больных АГ молодого возраста следует уделять коррекции метаболического статуса й нормализации массы тела, а пациентам старшего возраста показаны меры, направленные на снижение риска тромбообразования
У больных АГ с окклюзионно-стенотическими поражениями МАГ индивидуальная программа профилактики инсульта должна быть ориентирована, прежде всего, на коррекцию суточного профиля АД — снижение вариабельности АД
Больные АГ с ID и DD-генотипами гена АСЕ, 1166С аллелью гена ATRi, -455А аллелью и АА-генотипом гена Fb, 6"ЧТ аллелью и ТТ-генотипом гена MTHF составляют группы повышенного риска развития ОНМК, в которых профилактика цереброваскулярных катастроф должна проводиться по индивидуальному плану с учетом спектра ведущих модифицируемых факторов риска Медикаментозная коррекция АГ у пациентов этих групп должна проводиться уже при ранних проявлениях АГ Лицам с вышеперечисленными генотипами необходимо проведение первичной профилактики развития АГ (правильный режим труда и отдыха, достаточная физическая активность, рациональное питание, сохранение нормальной массы тела, благоприятная психологическая обстановка), начиная с детского и подросткового возраста
Апробация работы и реализация результатов исследования
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ
Основные положения диссертации докладывались на Российской научной конференции, посвященной 175-тепло со дня рождения СП Боткина (Санкт-Петербург, 2007), о молекулярно-генетических аспектах инсульта у больных АГ докладывалось на П-м Российском Международном конгрессе «Цереброваскулярная патология и инсульт» (Санкт-Петербург, 2007)
Материалы работы исполкутотся в лекциях для врачей-кардиологов на кафедре военно-морской и госпитальной терапии Военно-медицинской академии, в работе городской медико-генетической консультации при Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии (СПГПМА), в лабораториях молекулярной генетики Мариинской, 2-й и 46-й городских больниц
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 182 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 таблицами, 12 рисунками Диссертация состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, описание материала и методов исследования, собственных результатов проведенных исследований и их обсуждения), а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 85^ отечественных и 111 зарубежных источников
