Введение к работе
Актуальность темы
Хронический гнойный средний отит (ХГСО) занимает ведущее место в структуре воспалительных заболеваний ЛОР - органов. Это одно из самых распространенных заболеваний среди всех групп населения. Особенно часто эта патология встречается у детей и у лиц молодого возраста (Гофман В.Р., Артюшин А.В., Корюкин В.Е., 1995; Воронкин В.Ф.,ХанферянР.А., Лазарева Л.А., 1999;ЧаукинаВ.А. исоавт., 2001).
Высокий уровень заболеваемости ХГСО, особенно среди трудоспособного населения, делает эту проблему весьма острой и имеющей большое народнохозяйственное значение, а известные методы консервативного и хирургического лечения данной патологии недостаточно эффективны (Семенов В.Г.,Волик АХ, 1998; Полякова С.Д.,Земсков A.M., 2001).
В настоящее время значительно решены фундаментальные и прикладные аспекты проблемы хронического гнойного воспаления среднего уха. Детально изучены этиология, патогенез и вопросы консервативного лечения заболевания. Разработаны многочисленные варианты санирующих и реконструктивных операций на среднем ухе, дана клиническая оценка их морфологической и функциональной эффективности. Однако, несмотря на все это, около 20 - 30 % больных остаются неудовлетворенными результатами лечения: сохраняется гноетечение из уха, прогрессивно снижается слух (Иськин Б.Г., 1990; Быстре-нин В.А., Быстренина Л.В., 1999; Тимошенко П.А., Тимошенко А.П., Макарина Л.Э., 2000; Волошина ИА, Миронов А.А., 2004).
Одним из факторов неэффективности консервативного лечения ХГСО является развитие у больных вторичного иммунодефицитного состояния (Полякова С.Д., Глотова ЕА, 2000; McDonald JA., Saulsbury F.T., 1997). При этом основным звеном патогенеза этого процесса является развитие функциональной неполноценности фагоцитирующих клеток, что приводит к нарушению последующих этапов формирования полноценного гуморального и клеточного иммунного ответа (Маянский Д.Н., 1991; Зубахин А.А. и соавт., 2000;НасоновЕ.Л.,2001;ТалыпинскиЙАМ.,ГараеваАР.,2001).
Реагируя на различные факторы, фагоциты секретируют в окружающую среду фло-гогенные факторы с мощным деструктивным и биоцидным потенциалом (активные метаболиты кислорода, протеолитические ферменты, цитокины и т.д.), который превращается с одной стороны в действенный инструмент санации очага воспаления, а с другой - в мощное оружие деструкции собственных тканей (Маянский Д.Н., 1991; МаянскийД.Н.; ypcoBHr.;1997;3eHKOBH.K.HCoaBT.,2001;MacNeeetal,2001).
Важно отметить, что вопросы, посвященные выяснению роли микроокружения, детерминирующего «поведение» клеток-эффекторов (нейтрофилов, макрофагов, NK-клеток), под влиянием провоспалительных и антифлогогенных факторов крови на развитие и характер течения воспалительного процесса при хронических гнойных средних отитах разработаны недостаточно (МухитдиновУ.Б.исоавт., 2000).
Среди консервативных методов лечения в клинической практике за последнее время получила распространение иммуностимулирующая терапия. Экспериментально и клинически было показано, что применение иммунокоррегирующих средств позволяет влиять на течение ХГСО и способствует длительности клинической ремиссии (Абабий И.И. и соавт., 1995; РымшаМ.А., ЕфремовА.В.. ЧаукинаВ.А. и соавт,, 1999; Резанцев СВ., Чер-нушевичИ.И.,2000).
В последнее десятилетие в клинической практике стал широко использоваться отечественный иммуностимулятор - полиоксидоний, применяемый при многих хронических воспалительных, гнойно-септических и аутоиммунных заболеваниях, обладающий широким спектром иммуномодулирующих, антиоксидантных, детоксицирующих и мембрано-протективных эффектов (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2003). Однако в оториноларингологии данный препарат пока не нашел широкого применения (Беберашвили Р.А., 1996; Полякова С.Д., 1996;ЧернушевичИ.И., 2000; ЛучихинЛА., 2003).
Исходя из вышеизложенного, наиболее важными аспектами проблемы хронического гнойного среднего отита являются вопросы консервативного противорецидивного лечения. Они могут быть решены путем внедрения новых эффективных методов.
Цель исследования. Выявить кликико-иммунологические особенности течения хронического гнойного среднего отита и обосновать применение иммуностимулятора в комплексной терапии на различных этапах лечения.
ЗАЛАЧИисследования!
-
Изучить содержание основных про- и антивоспалительных цитокинов в сыворотке у больных хроническим гнойным средним отитом до лечения.
-
Оценить динамические изменения показателей гуморального иммунитета (секреторный иммуноглобулин А и циркулирующие иммунные комплексы) в сыворотке крови в лечении больных хроническим гнойным средним отитом с использованием иммуностимулятора.
-
Провести клиническую оценку эффективности различных методов лечения хронического гнойного среднего отита на госпитальном этапе.
-
Оценить клинико-иммунологическую эффективность противорецидивного применения иммуностимулятора на амбулаторном этапе.
Научная новизна. Впервые показано, что применение иммуностимулятора - по-лиоксидония, приводит к быстрому купированию обострения воспалительного процесса у больных хроническим гнойным средним отитом, проявляющееся в снижении содержания провоспалительных цитокинов (ивтерлейкина-Ш и фактора некроза опухоли-а) и повышения противовоспалительного цитокина (интерлейкина-4) в сыворотке крови к концу стационарного этапа лечения, что свидетельствует о нормализующем влиянии полиокси-дония на синтез изучаемых цитокинов.
Впервые показано увеличение концентрации секреторного иммуноглобулина А и снижение циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови больных хроническим гнойным средним отитом под влиянием иммуностимулирующей терапии полиокси-донием по сравнению с больными, получавшими традиционную терапию на стационарном этапе лечения, что свидетельствует о переключении синтеза антител и играет важную роль в защите организма от инфекции (прежде всего кокковой).
Впервые показано, что применение иммуностимулятора полиоксидония на амбулаторном этапе реабилитации больных хроническим гнойным средним отитом в качестве противорецидивного средства повышает общие и местные факторы противомикробной защиты, приводит к нормализации выработки цитокинов, регулирующих активность воспалительного процесса, повышает роль гуморального звена иммунной системы. Это проявляется отсутствием рецидивов заболевания у больных основной группы в течение 6-ти
Практическая значимость. Результаты диссертации расширили существующие представления о влиянии иммунокоррегирующей терапии на ранние и отдаленные (амбулаторный период) результаты течения хронического гнойного среднего отита. Дано практическое обоснование целесообразности применения иммуностимулятора у больных хроническим гнойным средним отитом и его влияния на содержание основных про- и антивоспалительных цитокинов в сыворотке крови исследуемых больных. Использование разработанных научно-методических подходов к исследованию влияния иммуностимулятора на показатели гуморального иммунитета (секреторный иммуноглобулин А и циркулирующие иммунные комплексы) в сыворотке крови позволило прогнозировать течение воспалительного процесса при хроническом гнойном среднем отите, а так же разрабатывать рациональные схемы терапии и программы реабилитации больных сданной патологией.
Результаты исследования используются в лекционных курсах и на практических занятиях кафедр патофизиологии и оториноларингологии Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ по темам: «Воспаление», «Иммунопатологические процес-
сы» и «Хронические воспалительные заболевания уха, отогенные внутричерепные осложнения». Методики, разработанные по теме диссертации, используются в практической дея-тельностиЛОР-отделения МУЗ ГКБ№ 1г. Новосибирска. Положения, выносимые на защиту:
1. Содержание основных про- и антивоспалительных цитокинов в сыворотке у
больных хроническим гнойным средним отитом сопровождается выраженными наруше
ниями иммунологической реактивности.
-
Включение в комплексную терапию иммуностимулятора приводит к нормализации цитокинового профиля и изменению качественного спектра антител.
-
Использование иммуностимулятора на амбулаторном этапе реабилитации позволило снизить частоту рецидивирования хронического гнойного среднего отита за счет нормализации параметров гуморального иммунитета.
Апробация диссертационного материала.
Результаты диссертационной работы представлены: на региональной научно-практической конференции «Роль санаторно-курортного лечения в процессах реабилитации населения Сибирского региона» (Новосибирск, 2003); на 14-й межрегиональной научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2004); на проблемной комиссии «Функциональные основы гоместаза» Новосибирской государственной медицинской академии (Новосибирск,2003,2004).
Апробация диссертации состоялась на совместном заседании проблемных комиссий: «Функциональные основы гомеостаза» Новосибирской государственной медицин-скойакадемии 10 декабря 2004 г.
Внедрение результатов работы. Теоретические аспекты, разработанные в диссертационном исследовании, используются в учебном процессе (на семинарах, лекциях) кафедр патофизиологии с курсом клинической патофизиологии, оториноларингологии НГМАМЗРФ.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», главы «Результаты собственного исследования», обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография включает в себя 259 источников литературы (175 отечественных и 84 зарубежных). Работа иллюстрирована 16 таблицами.
Весь материал данного исследования получен, обработан и проанализирован лично автором.
