Особенности клинико-лабораторных и морфологических показателей, элементного статуса у больных хроническим гепатитом С, резистентных к противовирусной терапии (интерфероном-2[А] и рибавирином) Иванова Марина Алексеевна

Введение к работе

Актуальность проблемы. Хронический гепатит С (ХГС) представляет серьезную проблему для здравоохранения вследствие широкой распространенности, значительного хрониогенного потенциала, высокой частоты развития цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Так, в странах Европы и США HCV-инфекция, по данным Европейской ассоциации по изучению печени (1999), является в 70% случаев причиной развития хронического гепатита, в 40% - ЦП, в 65% - ГЦК и в 30% - трансплантаций печени (Ивашкин В.Т., 2002; Мухин Н.А., 2004).

По сведениям разных авторов, в мире около 170-250 млн человек инфицированы вирусом гепатита С, что составляет около 3% населения. При этом распространенность заболевания варьирует в различных странах от 0,1 до 12% и более. В США зарегистрировано около 3,9 млн инфицированных ВГС, в Европе этот показатель составляет порядка 2,5 млн человек (Alter H.J., Seeff L.B., 2000; Afdhal N.H., Nunes D., 2004; Hu K.Q. и соавт., 2004). Ежегодно в США и Западной Европе отмечается 150-300 тыс. новых случаев гепатита С, в Японии - более 350 тыс (Ивашкин В.Т., 2002; Буеверов А.О., 2005; Alter Н. I, 1999; Zylberberg Н., Thires V., Lagorce D., 1999).

В России насчитывается не менее 2 млн больных с хроническими формами HCV-инфекции и носителей HCV (Серов В.В., 2002; Мухин Н.А., Апросина З.Г., 2003; Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., 2003). Экономический ущерб, наносимый гепатитами В и С, ежегодно превышает 2 млрд рублей (Никитин И.Г., 2002).

Лечение хронических вирусных заболеваний печени является одной из актуальных проблем современной медицины, и гастроэнтерологии в частности. В последние годы частота устойчивого вирусологического ответа (УВО) при лечении ХГС возросла в 3-4 раза и достигает 60-65%. УВО удается получить у

45-55% больных с 1-м генотипом HCV (Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В., 1998; Шерлок Ш., 1998) и у 88% - при 2-3-м генотипах.

Вместе с тем, несмотря на успехи современной противовирусной терапии (ПВТ) при очевидном росте числа пациентов, достигающих УВО, достаточно многочисленной остается группа больных, резистентных к противовирусному лечению. Следует указать, что в настоящее время подходы к лечению лиц, устойчивых к ПВТ, отработаны недостаточно (Бурневич Э.З., 2003; Бакулин И.Г., 2006).

Обсуждаются вопросы тактики ведения больных ХГС - нон-респондеров (HP). Поиск лечения ведется как в сторону «усиления» схемы лечения (увеличения дозы и кратности введения препаратов, в том числе пегилированных ин-терферонов), так и в сторону удлинения курса терапии (Блохина Н.П., Малышев Н.А., 2006; Diago М., Romero-Gomez М., Crespo J. и соавт., 2006).

Исследования ряда авторов по изучению элементного статуса (ЭС) у больных хроническими заболеваниями печени показали перспективность развития этого направления для повышения эффективности диагностических и лечебно-профилактических мероприятий при указанной патологии (Бакулин И.Г., 2004). Однако диагностическая значимость определения макро- и микроэлементов в различных средах при ХГС, вопросы диагностики и коррекции нарушений ЭС у данной категории пациентов остаются недостаточно изученными.

Цель исследования: оценить клинико-лабораторные и морфологические показатели, элементный статус у больных ХГС, резистентных к противовирусной терапии, в интересах оптимизации диагностических и лечебно-профилактических мероприятий.

Задачи исследования

1. Выявить особенности клинико-лабораторных, вирусологических и морфологических показателей у больных ХГС, резистентных к противовирусной терапии.

1. Определить концентрацию макро- и микроэлементов в плазме крови у больных ХГС, устойчивых к ПВТ.

2. Изучить элементный статус у больных ХГС, резистентных к противовирусному лечению, в зависимости от активности АЛТ, генотипа HCV, уровня виремии, индекса гистологической активности (ИГА), индекса фиброза (ИФ),

3. Установить прогностическое значение показателей лабораторного и морфологического исследований, элементного статуса у больных ХГС для оценки устойчивости к ПВТ.

Научная новизна

Выявлены особенности клинико-лабораторных, вирусологических и морфологических показателей у больных ХГС, резистентных к ПВТ.

Впервые проведен многоэлементный анализ плазмы крови у таких больных, выявлены особенности ЭС у нон-респондеров по сравнению с больными, имеющими УВО.

Установлены различия в содержании макро- и микроэлементов у больных ХГС, устойчивых к ПВТ, в зависимости от активности АЛТ, генотипа HCV, уровня виремии, ИГА и ИФ.

Предложены показатели элементного статуса как прогностические критерии у больных ХГС для оценки эффективности ПВТ.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. У больных ХГС, резистентных к ПВТ, среди клинико-лабораторных и морфологических особенностей отмечаются: незначительные проявления астенического синдрома, умеренная активность цитолитического синдрома, низкий уровень виремии, слабовыраженная активность воспалительного процесса в печени и минимальный фиброз, преобладание признаков «мягкого» стеатоза и крупнокапельной жировой дистрофии.

4. Изменения элементного статуса у больных ХГС, устойчивых к ПВТ, характеризуются недостаточностью некоторых эссенциальных (Zn, Se, Р, Са, К) и избыточным содержанием токсичных (Pb, Sn, Со) элементов.

5. С целью прогноза резистентности больных ХГС к ПВТ следует в комплексе оценивать вирусологические показатели (генотип и уровень виремии), активность воспалительного процесса в печени, выраженность цитолитического синдрома и фиброза, а также показатели элементного статуса - концентрация в крови эссенциальных (Zn, Se, Р, Са, К) и токсичных (Pb, Sn, Со) макро- и микроэлементов, соотношения Са/Р, Ca/Mg, P/Mg и Se/Pb, Fe/Pb, Ca/Pb.

Практическая значимость работы

Изучены клинико-лабораторные, вирусологические и морфологические показатели и элементный статус у больных ХГС и выявлены особенности, характерные для пациентов, резистентных к ПВТ.

Проведена оценка элементного статуса у больных ХГС, устойчивых к стандартной ПВТ. Осуществлен корреляционный анализ показателей элементного статуса с клинико-лабораторными и морфологическими данными.

Предложены прогностические критерии у больных ХГС для оценки устойчивости к противовирусному лечению.

Основные положения и результаты настоящего исследования могут использоваться в отделениях терапии, гастроэнтерологии, а также при подготовке специалистов в области гастроэнтерологии и гепатологии.

Практическая реализация и апробация работы

Результаты проведенных исследований и разработанные рекомендации используются в практической работе терапевтических и гастроэнтерологических отделений ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, в практической работе отделения гастроэнтерологии и консультативно-диагностического центра Городской клинической больницы №29 им. Н.Э. Баумана, в работе ФГУ «12-й лечеб-

но-диагностический центр МО РФ», а также в учебно-педагогическом процессе, лечебной и научной работе на кафедрах военно-полевой (военно-морской) терапии, гастроэнтерологии Государственного института усовершенствования врачей МО РФ.

Материалы исследований докладывались и обсуждались на 11, 12-й Российских гастроэнтерологических неделях (Москва, 2005, 2006), на 10, 11-й Российских конференциях «Гепатология сегодня» (Москва, 2005, 2006), на IX Международном конгрессе «Парентеральное и энтеральное питание» (Москва, 2005), на VIII Всероссийском конгрессе «Оптимальное питание - здоровье нации (к 75-летию ГУ НИИ питания)» (Москва, 2005), на VIII Международной научно-практической конференции врачей «Системные продукты здоровья -основа профилактики, реабилитации и повышения качества жизни» (Одесса-Санкт-Петербург, 2005), на VI съезде научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 12 в рецензируемых изданиях.

Объем и структура диссертации

Похожие диссертации на Особенности клинико-лабораторных и морфологических показателей, элементного статуса у больных хроническим гепатитом С, резистентных к противовирусной терапии (интерфероном-2[А] и рибавирином)

Клинико-морфологические особенности инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа и оценка эффективности тромболитической терапииКузнецов, Дмитрий Николаевич

Клинико-функциональные особенности сердца при артериальной гипертонии, сахарном диабете 2-го типа и их сочетанииАракелянц Амалия Ашотовна

Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2-го типаРоккина Светлана Анатольевна

Клинико-функциональные особенности течения ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа с автономной нейропатиейПетина, Мария Михайловна

Клинико-гемодинамические особенности артериальной гипертонии и ремоделирование сердца у больных сахарным диабетом 2 типаМашина Татьяна Васильевна

Клинико-функциональные особенности и терапевтическая тактика при билиарной недостаточности у больных хроническим бескаменным холециститом в сочетании с сахарным диабетом 2 типаДанилова Мария Леонидовна

Особенности нарушений клинико-иммунологических показателей у больных хроническим энтероколитом в динамике леченияБобронникова, Леся Романовна

Значение показателей комплексного клинико-функционального обследования в оценке возможности возникновения и особенностей течения пароксизмальной формы фибрилляции предсердий [Электронный ресурс]Дедов Дмитрий Васильевич

Комплексная оценка клинико-лабораторно-инструментальных показателей у пациентов с артериальной гипертензией в зависимости от особенностей ремоделирования левого предсердияГлуховской, Дмитрий Владимирович

Влияние физических тренировок в домашних условиях на клинико-функциональные показатели, психологический статус и качество жизни больных ишемической болезнью сердцаМагомедов Мусамагомед Абдурахманович