Патогенетические механизмы и клиническая картина сахарного диабета 1-го типа у больных бурятской популяции [Электронный ресурс] Карлова Наталья Геннадьевна

Введение к работе

L%$Uf{

Актуальность проблемы. В последние годы во многих странах мира отмечается заметный рост числа больных сахарным диабетом (СД). В настоящее время в мире насчитывается более 150 млн. больных СД Каждые 10-12 лет количество больных диабетом удваивается (Дедов ИЛ с соавт.,1998, 2003; Williams G., 2003). По данным экспертов ВОЗ к 2025 году прогнозируемое число больных СД достигнет 300 млн. человек (Карпова И.А. с соавт., 2001; McCarty D., 1994). В России больных СД около 8 млн., из них 300 тыс. болеют СД 1 типа (Дедов ИИ. с соавт., 1998; Мкртумян А.М., 2002).

В разных географических зонах заболеваемость СД 1 типа неодинакова и имеет тенденцию к росту с юга на север, с востока на запад (Дедов И.И. с соавт., 2003). Пик заболеваемости СД 1 типа отмечается в Скандинавских странах (Финляндии, Швеции, Дании) и низкий уровень -в странах Востока (Китай, Корея). В России северные народности практически не болеют СД 1 типа (Карпова И.А. с соавт., 2001).

Высокая медико-социальная значимость СД 1 типа обусловлена не только широкой распространенностью заболевания, по и ранней инвалидизацией, уменьшением продолжительности жизни больных, а также высокими экономическими затратами.

Неблагоприятные сдвиги происходят на фоне значительных успехов достигнутых в изучении СД. Установлены основные провоцирующие факторы и патогенетические механизмы, разработаны клинические критерии, методы диагностики и лечения. Накапливается все больше сведений о том, что повреждающее действие гипергликемии опосредуется свободными радикалами (Балаболкин М.И. с соавт., 2000; Бондарь И.А. с соавт., 2003; Дедов И.И. с соавт., 2003). Нарушения в функционировании АОС играют существенную роль в патогенезе СД и его осложнений (Смирнова О.М. с соавт., 1999; Субботина Т.Н., 2003 , Elhadd Т.А.1999). Вместе с тем до сих пор не изучено значение ПОЛ-АОС в патогенезе СД у больных бурятской популяции.

Немаловажная роль в развитии СД 1 типа принадлежит наследственной предрасположенности (Балаболкин М.И. с соавт., 2000; Дедов И.И. с соавт., 2003). Верификация генетических маркеров СД 1 типа имеет значение для разработки методов доклинической диагностики, выявления групп повышенного риска по диабету, а также для прогноза течения заболевания. Это свидетельствует об очевидной необходимости дальнейшего изучения механизмов развития СД, его распространенности и генетических факторов предрасположенности.

Цель исследования: Изучить некоторые патогенетические механизмы и клинические особенности сахарного диабета 1 типа у больных бурятской популяции.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности течения, распространенность и заболеваемость СД 1 типа в бурятской популяции.

2. Провести сравнительный анализ показателей ПОЛ - АОС у больных СД 1 типа русской и бурятской популяций и в зависимости от пола.

3. Определить уровни пирувата, лактата и их соотношение у больных СД 1 типа в зависимости от национальности.

4. Исследовать полиморфизм 49A/G гена CTLA4 в бурятской популяции.

Научная новизна. Впервые изучена распространенность СД 1 типа и установлены его клинические особенности в бурятской популяции. Установлено, что распространенность СД 1 типа в бурятской популяции ниже российских показателей и составляет 24,18 на 100 тыс. бурятского населения. Обнаружено, что частота развития поздних сосудистых осложнений у больных СД 1 типа в бурятской популяции ниже среднестатистических показателей: диабетическая нефропатия - 10,6 %, диабетическая ретинопатия - 22,7 %. Новым является установление отсутствия атерогенной дислипопротеинемии (повышения холестерина, триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), индекса атерогенности) у больных СД 1 типа бурятской популяции.

Приоритетным является факт, что у больных СД 1 типа бурятской популяции снижено накопление продуктов липопероксидации (диеновых конъюгатов, двойных, связей, кетодиенов и сопряженных триенов) относительно русских больных. Показано, что у больных СД 1 типа бурятской популяции напряжение антиоксидантной системы заключается в повышении антиокислительной активности (у больных русской популяции - в повышении альфа-токоферола).

Установлено, что у больных СД 1 типа изменения в системе ПОЛ-АОС имеют разный характер: при сравнении больных СД 1 типа русской популяции с контрольной группой русских и больных СД 1 типа бурятской популяций с контрольной группой бурят (у больных русских повышается содержание диеновых конъюгатов, двойных связей, кетодиенов и сопряженных триенов, окисленного глутатиона, снижается уровень восстановленного глутатиона, а у больных бурят повышаются диеновые конъюгаты, двойные связи, антиокислительная активность и снижается активность супероксиддисмутазы).

Приоритетом является изучение полиморфизма 49A/G гена CTLA4 в контрольной группе и у больных СД 1 типа бурятской популяции. Впервые установлено, что исследование полиморфизма 49AG гена CTLA4 не выявило ассоциацию с заболеваемостью СД 1 типа в бурятской популяции.

Доказаны различия между группами больных СД 1 типа русской и бурятской популяции по графу взаимной близости (удаленности) в восьмимерном пространстве на основании расстояний Махаланобиса.

Теоретическая и практическая значимость работы. Установлена распространенность и заболеваемость СД 1 типа в бурятской популяции и в Республике Бурятия. Полученные данные позволяют расширить представления о состоянии и функционировании системы ПОЛ-АОС у больных СД 1 типа. Это дает возможность выделить клинические особенности течения СД 1 типа у больных бурятской популяции и раскрыть некоторые патогенетические механизмы развития заболевания. Результаты по исследованию полиморфизма 49АЛЗгена CTLA 4 имеют значение для разработки диагностических критериев, прогнозирования течения заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту:

5. Распространенность и заболеваемость СД 1 типа в бурятской популяции ниже российских показателей. Клиническая картина у больных СД 1 типа бурятской популяции характеризуется низкой частотой развития поздних сосудистых осложнений.

6. Для больных СД 1 типа бурятской популяции не характерна активация ПОЛ по сравнению с русскими больными, но относительно контрольной группы бурят установлено накопление продуктов пероксидации (диеновых конъюгатов, двойных связей).

7. Антиоксидантная защита у больных СД 1 типа бурятской популяции характеризуется ростом антиокислительной активности, а у больных русской популяции - увеличением уровня альфа-токоферола.

8. Полиморфизм 49A/G гена CTLA4 не ассоциирован с заболеваемостью СД 1 типа в бурятской популяции.

Апробация материалов диссертации. Апробация результатов исследования проведена на расширенном заседании Ученого совета ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН. Основные материалы работы доложены на научно-практической конференции «Здоровье населения Иркутской области: проблемы и пути решения» (г. Иркутск, 2003), Всероссийской конференции «Человек и здоровье» (г. Иркутск, 2004), конференции, посвященной 25-летию Иркутского ГИУВа (г. Иркутск, 2004), конференции в рамках выставки «Сибздравоохранение» (г. Иркутск, 2004), заседаниях ассоциаций врачей-терапевтов и эндокринологов (г. Иркутск, 2003 и г. Улан-Удэ, 2004.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения и 3 глав, включающих обзор литературы, описание методов исследования и характеристику клинического материала, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы и практические рекомендации, иллюстрирована 14 таблицами и 21 рисунками. Список литературы содержит 262 источника, из которых 128 иностранных авторов.

Похожие диссертации на Патогенетические механизмы и клиническая картина сахарного диабета 1-го типа у больных бурятской популяции [Электронный ресурс]

Клинико-диагностическое значение молекулы межклеточной адгезии-1 в распознавании стадий микроангиопатий у больных сахарным диабетом 1-го типа [Электронный ресурс]Киселева Мария Алексеевна

Газообмен, метаболизм и физическая работоспособность у больных сахарным диабетом 1-го типаДемидов Юрий Иванович

Особенности вегетативной регуляции ритма сердца у больных сахарным диабетом 1-го типа и пути коррекции нарушенийРодионова Елена Георгиевна

Клинико-патогенетические аспекты развития осложнений при сахарном диабете 1-го типа и возможности их коррекцииСергеева-Кондраченко Марина Юрьевна

Клинико-патофизиологический анализ ведущих патогенетических факторов развития периферических ангиопатий при декомпенсации сахарного диабета 1-го типа (вопросы патогенеза, диагностики и коррекции)Кондратьева Наталья Александровна

Особенности формирования и ранняя диагностика поражения почек у больных сахарным диабетом 1-го типаКлимонтов Вадим Валерьевич

Изучение вариабельности ритма сердца у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1-го типаСозыкина, Мария Алексеевна

Саногенетические аспекты действия на состояние системы гемостаза и уровень инсулина в крови у больных сахарным диабетом 1-го типаКолесниченко Лариса Романовна

Влияние клинико-биохимических, генетических, гемостатических факторов на развитие диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 1-го типаРогова Ирина Петровна

Клинико-патогенетическое значение морфофункциональных изменений эритроцитов при сосудистых осложнениях сахарного диабета 1-го типаКасаткина Светлана Григорьевна